• 毒性的发生率[时间范围：13周]
  Acalabrutinib + R-Ece的安全性和耐受性将报告为治疗伴随不良事件（AES）的事件数量（AES）或实验室测试的异常；严重的不良事件（SAE）；剂量限制毒性（DLTS）或AES导致终止研究治疗或死亡。严重性和关系将由治疗医师使用不良事件（CTCAE）的常见术语标准（版本5.0）评估。
• 部分响应率（PR）[时间范围：9周]
  研究参与者的部分反应率（PR）将使用淋巴瘤的反应评估标准（Recil 2017）标准评估。
• 总体响应率（ORR）[时间范围：9周]
  ORR被定义为对Acalabrutinib + R-R-et疗法的完全反应（CR）或部分反应（PR）的参与者的比例。将使用淋巴瘤的反应评估标准（Recil 2017）标准评估反应。
• CD34+细胞的动员率[时间范围：9周]
  研究参与者的比例大于或等于2x10^6 CD34+细胞/kg体重。描述性统计将用于总结动员率。
• 无事件生存期（EFS）[时间范围：治疗结束后最多1年]
  研究参与者中无事件生存期（EFS）的中位持续时间。 EFS定义为从初次剂量到记录的疾病进展，任何原因或研究辍学的时间，以先到者为准。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗结束后最多1年]
  研究参与者中无进展生存期（PFS）的中位持续时间。 PFS定义为从初次剂量到记录的疾病进展的时间，或任何原因的死亡，以先到者为准。数据截止日期时仍活着且没有进展的受试者的数据，丢失了随访或中止该研究将在上次评估中进行审查（或者，如果没有基线后肿瘤评估，则在当时进行。首先剂量加1天）。
• 总生存期（OS）[时间范围：治疗结束后最多1年]
  研究参与者中总生存期（OS）的中位持续时间。 OS被定义为从任何原因从初次剂量到死亡的时间。在数据截止日期仍然活着的受试者的数据，丢失了随访，停止研究（或者，如果没有基线后评估，则在第一次剂量加1天时）进行审查。

• 扩散的大B细胞淋巴瘤
• 慢性淋巴细胞性白血病
• 小淋巴细胞性白血病
• 边际淋巴瘤

• 药物：阿卡拉略尼
  每12小时（po bid），每12小时服用100 mg胶囊，在每个周期的第1至21天，每天总共2剂。
  其他名称：ACP-196
• 药物：利妥昔单抗
  利妥昔单抗375 mg/m2在每个周期的第1天静脉内（IV）给药。
  其他名称：Rituxan
• 药物：ifosfamide
  Ifosfamide 5G/M2在每个周期的第2天24小时内静脉内（IV）施用。
  其他名称：

  • ifex
  • 同磷酰胺
• 药物：卡铂
  在浓度时间曲线（AUC）5 IV下，在每个周期的第2天静脉内（IV）给予卡泊粉素面积。
  其他名称：paraplatin
• 药物：依托泊苷
  依托泊苷100 mg/m2在每个周期的第1、2和3天静脉内（IV）施用。
  其他名称：

  • eTopophos
  • 托皮萨尔
  • vepesid

纳入标准：

1. 男女≥18岁。
2. 患者必须对复发或难治性淋巴瘤有组织学证实。

3. 基线FDG-PET扫描必须显示与CT定义的解剖肿瘤部位兼容的阳性病变。

   a）CT扫描至少显示：

   • 我。 2个或更清晰的划分病变/节点，长轴> 1.5厘米，短轴≥1.0厘米或
   • ii。 1清楚地划分为长轴> 2.0厘米，短轴≥1.0cm。

4. 先前必须对患者进行B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗，以下任何允许的患者：

   1. 利妥昔单抗和基于蒽环类化疗的一线治疗。
   2. 单一疗法利妥昔单抗，在一线利妥昔单抗之前剂量剂量与含蒽环类化疗或作为维持疗法结合使用。
   3. 放射疗法是一线治疗计划的一部分，包括蒽环类和利妥昔单抗。
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态≤2。
6. 预期寿命超过6周。

7. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示，

   1. 绝对嗜中性粒细胞计数≥1000/微量液（MCL）（除非由于淋巴瘤的受累，否则
   2. 血小板≥75,000/mcl（除非由于骨髓的淋巴瘤受累），否则
   3. 在正常机构限制内（除非肝脏受累或已知的吉尔伯特氏病史），胆红素总<1.5 x
   4. 天冬氨酸转氨酶（AST）（SGOT）/丙氨酸转氨酶（ALT）（SGPT）（SGPT）≤2.5×正常的机构上限（除非由于淋巴瘤的参与），
   5. 肌酐在正常的机构限制内，或
   6. 肌酐清除率≥40mL/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常。 （除非由于淋巴瘤）。
8. 首次剂量研究药物的28天内进行了主要的手术程序。如果受试者进行了大手术，则他们必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中恢复过来。
9. 性活跃并且可以生育孩子的妇女必须同意在研究期间以及最后一次剂量的阿卡拉布替尼 + r-et冰的90天内使用高效的避孕形式。
10. 性活跃并且可以让儿童的男性必须同意在研究期间使用高效的避孕形式，并在最后剂量的acalabrutinib + r-Ece剂量后90天。
11. 男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的90天内避免捐赠精子。
12. 愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊。
13. 能够了解研究的目的和风险，并提供签名和过时的知情同意和授权，以使用受保护的健康信息（符合国家和地方主题的隐私法规）。

排除标准：

1. 生发中心细胞 - 原生细胞DLBCL。
2. 在研究治疗初次治疗前进行化学疗法或放疗<21天的患者或由于4周前给药而没有从不良事件中恢复过的患者。
3. 接受任何其他研究剂的患者。
4. 患有已知中枢神经系统淋巴瘤参与的患者。
5. 除了对利妥昔单抗的第一次灌注反应外，归因于与阿卡拉略替尼相似的化学或生物学成分的化合物的过敏反应史。
6. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求。最近需要全身治疗的最近感染需要在第一次剂量研究药物之前完成治疗> 7天。
7. 孕妇被排除在这项研究之外，因为阿卡劳替尼R-ECE是一种化学疗法计划，具有致死性或流型剂的潜力。因为在母亲接受阿卡拉略替尼R-ECE治疗的疗法婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受acalabrutinib r-Ice治疗，则应停止母乳喂养。
8. 抗逆转录病毒疗法的HIV阳性患者符合条件，除非患者的CD4计数低于正常的机构下限，否则患者正在服用禁止的CYP3A4/5强抑制剂或诱导剂。
9. 除姑息放射疗法（RT）外，患者可能没有接受任何主要REL/REF DLBCL的抗癌治疗。
10. 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或免疫血小板减少紫红色（ITP）在第一次剂量的研究药物之前的4周内导致（或证明）血小板或HGB水平下降。
11. 输血依赖性血小板减少症的存在。
12. 事先暴露于布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。

13. 事先恶性肿瘤的历史，除了以下内容：

    1. 通过治疗医生，以治疗意图治疗的恶性肿瘤感受到复发的风险。
    2. 经过充分治疗的非黑质性皮肤癌或lentigo maligna黑色素瘤，没有当前的疾病证据，
    3. 没有目前的疾病证据，对宫颈癌进行了充分治疗。
14. 目前有活跃的临床意义心血管疾病，例如不受控制的心律失常，充血性心力衰竭或纽约心脏协会功能分类所定义的3或4类充血性心力衰竭，或心肌梗塞的史，不稳定的Angina或急性冠状动脉综合征在6个月内在初次剂量之前使用研究药物。
15. 无法吞咽胶囊或疾病会显着影响胃肠道功能，或切除胃或小肠，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全或完全的肠梗阻。
16. 血清学状态反映活跃的丙型肝炎或C感染。乙型肝炎核抗体阳性的患者，丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体在入学前需要负聚合酶链反应（PCR）。 （PCR阳性患者将被排除。）如果PCR为阴性，则乙型肝炎抗体阳性患者符合条件。丙型肝炎核心抗体（+）患者，没有HBSAG或HEP B PCR（+）的患者有资格，可预防乙型肝炎。
17. 入学前6个月内，中风或颅内出血的病史。
18. 在调查人员认为，当前威胁生命的疾病，医疗状况或器官系统功能障碍可能会损害患者的安全，或者将研究置于危险之中。
19. 在过去的28天内接受了香豆素或同等维生素K拮抗剂的抗凝治疗。
20. 用现场直播的疫苗接种疫苗，首先是4周的研究药物。
21. 先前的抗癌治疗的未解决毒性定义为不解决不良事件的共同术语标准（CTCAE，版本5），≤1级，或在纳入/排除标准中规定的水平（与脱包的标准）所规定的水平。
22. 已知的出血疾病（例如冯·威勒氏病）或血友病。
23. 不愿或无法参加所有必需的研究评估和程序。
24. 目前活跃的临床意义肝损伤（根据NCI/儿童PUGH分类≥中度肝损伤。
25. 母乳喂养或怀孕。
26. 同时参加另一项治疗临床试验。
27. 在基线时需要质子泵抑制剂的患者（拳头剂量的研究药物）或强CYP3A4抑制剂或诱导剂，并且无法改用其他药物