心律组织（Hiro）的心脏（HIRO）是加拿大研究人员/临床医生的国家网络，致力于更好地理解罕见的心脏死亡遗传原因（SCD）。

加拿大各地的加拿大成人和小儿电生理中心共同努力，在国家数据注册中收集数据和生物样本，并希望改善对遗传性心律疾病的检测和治疗，以防止猝死。

在临床研究人员的带领下，Hiro专注于识别表型基因型相关性。 HIRO为可能遗传介导的心脏骤停的患者定义了研究途径，并对我们对家族猝死的理解产生了重大影响。但是，由于许多加拿大诊所缺乏护理或嵌入式研究系统，因此很难将新颖的发现转化为改善护理。该当前协议提供了一种系统广泛的机制，使国家调查员小组能够更有效地共同努力，以确保由SCD继承原因影响的所有加拿大人纳入所有加拿大人，以帮助确保所有省份在所有省份中为所有人提供嵌入式机会的标准化优质护理个人参加研究。

背景：

遗传性心律疾病包括心律失常右心肌病（ARVC），Brugada综合征，儿茶酚胺能多态性心室心动过速（CPVT）和长QT综合征（LQT）。它们会影响加拿大人中的一位，并可能导致悲惨的心脏死亡（SCD），生活质量和生产率降低以及高度医疗保健支出。 SCD每年杀死30,000名加拿大人。重要的是，对高危个体的临床筛查具有及时监测和治疗的巨大潜力。治疗通常涉及生活方式的改变，例如避免剧烈运动，可能会使用β受体阻滞剂或奎尼丁的表型或医疗治疗来恶化的药物，这些药物可以为SCD提供实质性的保护。在医疗治疗期间患有心脏事件的患者，患有无法解释的心脏骤停（UCA），或者被认为是足够高的风险。 ICD疗法提供了保护，但是它通常与终身设备相关并发症有关。

将邀请遗传性心律诊所在合作HIRO中审查的患者参加注册表。

可选的生物银行参与：

将邀请参与者为未来的研究提供血液样本。

数据采集​​：

临床数据将从愿意/同意的注册表参与者中收集。他们的医疗保健信息将按照TRI委员会的政策声明标准进行编码：直接标识符将被删除并替换为不使用个人信息（包括参与者的出生日（包括月和年份））的独特学习代码，健康编号，健康编号，社会保险号或名称/首字母。编码数据将转移到研究数据库中。

及其研究标识符的注册表参与者的主列表将与研究数据库分开保存。此主列表将在每个站点调查员的监督下存储在一个加密文件中。只有现场调查人员及其当地研究人员才能访问此列表。这些条件的继承性质使主列表成为一个重要且非常敏感的文档。保持此列表的维护将非常重要，以便可以联系参与者并了解该研究可能会影响自己及其家人的任何新发现。

将收集与遗传心律失常患者心脏病史有关的所有医疗信息。这可能包括：

• 临床信息
• 所有诊断测试结果遗传筛查结果
• 谱系
• 药物
• 治疗
• 在整个研究中，种族参与者将继续为研究数据库收集数据。参与者将能够随时拒绝进一步参与注册表。

跟进：

每3年亲自将参与者重新评估，作为临床护理的一部分，收集与基线相同的数据；这是一个重复的表型周期，反映了加拿大成人IHR人群的标准临床实践。

研究数据系统：

数据库将由卑诗省温哥华的HIRO研究协调中心维护。

心律组织（HIRO）国家注册表和生物银行：

改善对遗传性心律障碍的检测和治疗以防止突然死亡，第8页，共15版，第1版，2019年5月2日，UbCrebapproval＃H19-01358，8月27日，2019年8月27日，该数据库将托管在亚马逊虚拟私人网络上。该网络符合加拿大/省级Pipeda的国家隐私指南。数据将直接输入到E-CRF中，以将其提交给位于加拿大蒙特利尔Quebec的基于密码的Internet服务器的电子提交。

除以下原因外，由于本注册表而获得的个人医疗信息被认为是机密的，并禁止向第三方披露：可以将相关的医疗信息提供给参与者的私人医生或其他负责参与者福利的适当医务人员。

生物银行：

生物（血）样本将按照TRI理事会政策声明标准进行编码：直接标识符将被删除并替换为不使用个人信息的独特研究代码，例如参与者的出生日期，医疗保健编号，社会保险号或名称/首字母。编码样本将链接到主列表中的主列表中的主列表。每个子站点调查员及其当地研究人员将只能访问其本地患者的主列表。这些主列表将不会在调查人员之间共享。

抽血样本：

1 x 9毫升EDTA

1 x 10毫升的生物银行雷德托普血清管样品将由温哥华不列颠哥伦比亚省的协调中心在温哥华圣保罗医院的詹姆斯·霍格研究中心（JHRC）生物银行长期储存的协调中心进行管理。

监督

全国HIRO研究注册表和生物银行的HIRO研究指导委员会（HRSC）：

HRSC将负责研究的设计，执行，分析和报告，并将为其他研究委员会分配适当的责任。 HRSC将监控研究进度，执行和管理。该委员会将负责研究数据和样本的完整性。他们还将负责审查和批准子研究建议，用于使用注册表数据和生物样本。

委员会成员是：

Jason Roberts博士（伦敦健康科学）Andrew Krahn博士（卑诗省/温哥华大学）Rafik Tadros博士（蒙特利尔心脏研究所）Julia Cadrin -Tourginy（蒙特利尔心脏研究所） Steinberg（Laval/Quebec）Martin Gardner博士（Dalhousie/Halifax）Martin Green博士（渥太华心脏中心）

国家HIRO患者/公共合作伙伴在适当的情况下将审查和建议，以提供患者的研究问题，并将提出面向患者的研究项目。

数据库/生物银行访问和监督：

HRSC将对数据库负有最终责任。一旦签署了HRSC章程，本协议中列出的HRSC上的所有研究人员都将平等访问DE识别数据（*请参阅附件＃3*）。 HRC调查人员将负责对数据收集的年度审查，以确保完整性和准确性

拟议的子研究涉及既定的提案提交表格，讨论，向HRSC进行正式介绍以批准，以及定义样本访问，处理，分析和报告的强大实验室手册。

仅出于这些目的，只会发布汇总编码数据。这些数据/标本可以由多种来源使用。可以预计，可能会要求使用来自其他国际注册表/银行的数据/标本来汇总确定的数据/标本，以回答调查员发起有关患者选择，罕见事件和长期结果的问题。

• 突然心脏骤停
• 突然的心律不齐综合症
• 心律失常右心肌病（ARVC）
• 长QT综合征（LQT）
• 肥厚的心肌病（HCM）
• 儿茶酚胺能多态性心脏心动过速（CPVT）

• Mellor G，Laksman ZWM，Tadros R，Roberts JD，Gerull B，Simpson CS，Klein GJ，Champagne J，Talajic M，Gardner M，Gardner M，Steinberg C，Arbor L，Birnie DH，Birnie DH，Angaran P，Angaran P，Angaran P，Leather R，Sanatani S，Sanatani S，Sanatani S，Chauhan VS ，Seifer C，Healey JS，Krahn AD。评估无法解释的心脏骤停的基因检测：来自Casper（心脏骤停幸存者，射血分数登记处）。 Circ Cardiovasc Genet。 2017年6月; 10（3）。 PII：E001686。 doi：10.1161/circgenetics.116.001686。
• Krahn AD，Healey JS，Chauhan V，Birnie DH，Simpson CS，Champagne J，Gardner M，Sanatani S，Exner DV，Klein GJ，Yee R，Yee R，Skanes AC，Gula LJ，Gollob LJ，Gollob MH。对无法解释的心脏骤停患者的系统评估：射血分数登记处（CASPER）的心脏骤停幸存者。循环。 2009年7月28日； 120（4）：278-85。 doi：10.1161/CirculationAha.109.853143。 Epub 2009年7月13日。 2010 Jun 29; 121（25）：E460。
• Herman AR，Cheung C，Gerull B，Simpson CS，Birnie DH，Klein GJ，Champagne J，Healey JS，Gibbs K，Gibbs K，Talajic M，Gardner M，Gardner M，Bennett MT，Steinberg C，Janzen M，Janzen M，Gollob MH，Gollob MH，Gollob MH，Angaran P，Angaran R，Angaran R，Angaran R，Yee R R，约，皮革R，Chakrabarti S，Sanatani S，Chauhan VS，Krahn AD。明显无法解释的心脏骤停的结果：对前瞻性心脏骤停幸存者的调查和随访的结果，并保留了射血分数登记处。循环心律失常电生理。 2016年1月； 9（1）：E003619。 doi：10.1161/circep.115.003619。

纳入标准：

• 如果符合以下标准，将邀请所有与遗传性心律（IHR）疾病有关的心脏研究的加拿大患者：

  • 他们了解注册表/生物银行目的，潜在风险并愿意签署同意书
  • 公认的遗传综合征；长QT综合征（LQT），短QT综合征（SQT），儿茶酚胺能多态性心室心动过速（CPVT），Brugada（BRS），心律失常右心室心肌病（ARVC），家族性心脏传导疾病（FCCD）。
  • 已故的SCD病例，对遗传性心律状况的怀疑。随着亲属（Nok）近来的签署同意。
  • IHR患者被转诊为患有SCD的风险（包括一级亲戚和二级亲戚）在心律诊所中看到的SCD综合征；无法解释的心脏骤停（UCA），早期复极化（ER），特发性心室纤维化（IVF），短耦合IVF（SCIF），多态性心室心动过速尚未诊断出来（PMVT，NYD），突然的心律失常死亡综合症（SCD）是SCD（SADS）尸检结果负面。

  • 孟德尔心肌病（肥厚性心肌病（HCM），孟德尔式膨胀心肌病（DCM），包括层粘连蛋白和凤凰（LMNA，＆PLN）以及左心室非兼容（LVNC）。

    **必须具有可能的或确定的临床诊断，具有已知诊断，基因载体（疾病引起或可能引起的疾病引起的疾病或可能引起的疾病）的临床诊断（FDR）（ACMG 2015），或者可能是二级相对（ SDR），无法筛选介入相对

  • 遗传性心律失常或心肌病与心肌病有关的致病性或可能致病性变体的载体，其他不拟合的遗传或心肌病诊断标准

排除：

如果符合以下标准，则将与遗传性心律条件有关的心脏研究的患者排除在参与之外：

• 不愿或无法提供知情同意
• 已知的结节病
• 二尖瓣脱垂，除非无法解释的心脏骤停或与已记录的PMVT
• 心力衰竭/非家庭扩张性心肌病DCM，没有受影响的FDR或SDR的积极家族史
• 主动脉疾病，包括马凡综合症，埃勒斯·丹洛斯，家族性胸部主动脉瘤和解剖
• 神经肌肉疾病
• 家族性高胆固醇血症