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出境医 / 临床实验 / 自体人性化抗CD19和抗CD20双重CAR-T细胞在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的安全性（A-02）

自体人性化抗CD19和抗CD20双重CAR-T细胞在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的安全性（A-02）

研究描述
简要摘要：
这是一项单臂，开放标签的剂量升级，I期研究，旨在评估自体人源化抗CD19和抗CD20双重特异性嵌合抗原受体（CAR）T细胞的安全性和有效性。或难治性弥漫性B细胞淋巴瘤。

病情或疾病 干预/治疗阶段
CD19或CD20阳性的复发或难治性DLBCL患者生物学：自体人源化抗CD19和抗CD20双重特异性CAR-T细胞阶段1

详细说明：
CD19 CAR-T细胞疗法在治疗B细胞淋巴瘤和白血病方面取得了突破，但30％的患者仍有抗原逃逸，这可能与肿瘤细胞中的变异和CD19阴性肿瘤细胞的扩张有关CD19 CAR-T细胞。 CD19/CD20双特异性CAR-T细胞靶向多种抗原可以攻击肿瘤细胞，同时克服由单个靶标引起的肿瘤抗原逃逸，最大化疗效和治疗持续时间，并且还可以解决单个靶标在单个目标上的不均匀表达或单个靶标的低表达问题。肿瘤表面。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 18名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项单臂开放标签，剂量升级研究，旨在探索自体式人性化抗CD19和抗CD20双特异性CAR-T细胞的安全性，功效和药代动力学
估计研究开始日期 ： 2019年12月
估计的初级完成日期 ： 2023年12月
估计 学习完成日期 ： 2024年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：人源化抗CD19和抗CD20双重特异性CAR-T细胞生物学：自体人源化抗CD19和抗CD20双重特异性CAR-T细胞
人源化抗CD19和CD20双特异性自体CAR-T细胞注射：第一个剂量为1.0×106 /kg，第二剂量为3.0×106 /kg，第三剂量为8.0×106 /kg。患者将在CAR-T细胞输注前至少1周接受淋巴结障碍化疗。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 不良事件的类型和发生率[时间范围：最多12个月]

次要结果度量 ：
  1. 总回应率[时间范围：最多12个月]
    包括CR和PR

  2. 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多12个月]
  3. 响应持续时间[时间范围：最多12个月]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在进行任何筛选程序之前，主题或她/他的法律监护人必须签署机构伦理委员会（IEC）批准的知情同意书；

  2. 年龄在18岁或以上的受试者复发或难治性DLBCL（主要的纵隔大B细胞淋巴瘤和转化的卵泡淋巴瘤），其中的难治性定义为：

    对最近的治疗没有回应，包括：

    • 对治疗方案的最佳反应是进行性疾病（PD）或
    • 稳定疾病（SD）在上次治疗后不到6个月，或

    • 不适用于自体造血干细胞移植（ASCT）或ASCT难治性，包括：

      • ASCT后进行性疾病或在12个月内复发（必须通过活检确认复发）或
      • 如果在ASCT之后给予补救治疗，则受试者必须在上次治疗后没有反应或复发。

  3. 以前接受过≥2行治疗的受试者，至少包括：

    • 抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗），除非CD20阴性；
    • 含有蒽环类药物的化学疗法方案；
    • 从卵泡淋巴瘤转化的DLBCL患者先前必须接受滤泡性淋巴瘤的化学疗法，并在转化为DLBCL后患有化学疗法 - 不良疾病。
  4. 使用免疫组织化学或流式细胞术确认CD19或CD20阳性；
  5. 根据最初的评估，霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的分期和反应评估 - 卢加诺分类（2014），基线时至少有一个可测量的病变。
  6. 预期寿命≥12周；
  7. 筛查时为0或1的东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态；

  8. 足够的器官功能：

    肾功能定义为：

    • 正常（ULN）的≤1.5×上极限的血清肌酐，or;
    • 估计的肾小球滤过率（EGFR）≥60mL/min/1.73m2；

    肝功能定义为：

    • 年龄的正常（ULN）的高度5×上限；
    • 总胆红素≤2.0mg/dL，吉尔伯特·梅伦格拉赫特综合征患者除外；如果吉尔伯特·米伦格拉赫特综合征的患者总胆红素≤3.0×ULN，并且直接胆红素≤1.5×ULN，则可能包括吉尔伯特·米洛林综合症。

    在房间空气中，必须具有最低水平的肺部储备水平，该水平定义为≤1级呼吸困难和血氧饱和度> 91％；

  9. 血液动力学稳定和左心室射血分数（LVEF）≥45％通过超声心动图或多核核素血管造影（MUGA）证实；

  10. 未定义为：

    • 绝对中性粒细胞（ANC）> 1×10^9 /L；
    • 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.3×10^9 /L；
    • 血小板≥50×10^9 /l;
    • 血红蛋白> 8.0 g/dL;
  11. 必须具有非动物化细胞或外周血收获的细胞的分时产物

  12. 使用以下药物的受试者应符合以下标准：

    • 类固醇：类固醇的治疗剂量必须在A-02输注前2周停止。但是，允许以下生理替代剂量的类固醇：<6-12 mg/m^2/天氢化可的松或同等含量；
    • 免疫抑制：任何免疫抑制药物都必须在签署知情同意书之前停止≥4周；
    • 除预处理化学疗法以外，在A-02输注后2周内，抗增殖治疗；
    • CD20抗体相关的治疗必须在A-02输注或5个半衰期（以更长的为准）的4周内停止；
    • 预防中枢神经系统疾病必须在A-02输注前1周停止（例如，甲氨蝶呤）；
  13. 调查人员认为，受试者是从先前抗肿瘤治疗的毒性中回收的1级或以下（除了在短时间内无法在短时间内无法恢复的特殊2级或以下的毒性（例如脱发），适合于脱发）预处理。 CAR-T细胞的化学疗法和治疗；
  14. A-02输注后至少12个月，育儿潜力和所有男性受试者必须同意使用高效的避孕方法，直到PCR不再通过两次连续测试来呈现CAR-T细胞。

排除标准：

  1. 在签署知情同意书之前（包括CAR-T疗法）之前，请先对任何细胞疗法进行治疗；
  2. 患有可检测的脑脊液恶性细胞或脑转移的受试者，或中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或原发性CNS淋巴瘤的受试者；
  3. 具有睾丸侵袭的受试者，包括那些睾丸切除术的受试者；
  4. 患有当前或以前的中枢神经系统疾病史的受试者，例如癫痫发作，脑缺血/出血，痴呆，小脑病或任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
  5. 先前接受过同种异体造血干细胞移植（HSCT）的受试者；或合适并同意自体造血干细胞移植（ASCT）；
  6. A-02输注后2周内的淋巴结疗法化疗以外的化学疗法；
  7. A-02输注后的1周内口服抗凝治疗患者；
  8. 在A-02输注后2周内，先前的放射治疗；
  9. 在签署知情同意书之前的最后30天内，调查药品；
  10. 活性丙型肝炎的受试者定义为乙型肝炎表面抗原阳性，或丙型肝炎核心抗体阳性，乙型肝炎病毒DNA检测值> 1000份（/ml）或丙型肝炎（HCV RNA阳性）
  11. 受试者呈HIV抗体或Treponema Pallidum抗体阳性；
  12. 不受控制的急性生命威胁细菌，病毒或真菌感染（例如，在A-02输注前血液培养正≤72小时）
  13. 在签署知情同意书之前的6个月内，不稳定的心绞痛和/或心肌梗塞；

  14. 以下例外情况以前或并发恶性肿瘤：

    • 经过足够处理的基底细胞或鳞状细胞癌（在签署知情同意书之前需要足够的伤口愈合）；
    • 宫颈或乳房的原位癌，经过仔细治疗，在签署知情同意书之前至少没有复发的证据；
    • 已经完全切除并完全缓解≥5年的主​​要恶性肿瘤；
  15. 孕妇或护理妇女（在筛查期间对怀孕的育龄呈阳性的妇女）；
  16. 心律不齐不受医疗管理的控制；
  17. 患有主动神经自动免疫或炎症性疾病的受试者（例如，格林氏综合征，肌萎缩性侧向硬化症）；
  18. 研究人员认为他/她不应纳入该临床试验（例如依从性差）。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Jianda Hu，Mdph.d教授86-13959169016 drjiandahu@163.com

位置
布局表以获取位置信息
中国，福建
福建医科大学联合医院招募
富裕，中国富士，350001
联系人：Jianda Hu，教授，86-13959169016 drjiandahu@163.com
联系人：Ting Yang，教授，86-13950210357 yang.hopeting@gmail.com
首席调查员：江宫教授
赞助商和合作者
福建医科大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年12月29日
第一个发布日期icmje 2020年1月2日
上次更新发布日期2020年1月2日
估计研究开始日期ICMJE 2019年12月
估计的初级完成日期2023年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年12月29日）		不良事件的类型和发生率[时间范围：最多12个月]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2019年12月29日）
  • 总回应率[时间范围：最多12个月]
    包括CR和PR
  • 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多12个月]
  • 响应持续时间[时间范围：最多12个月]
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE成年患者的自体人源化抗CD19和抗CD20双特异性CAR-T细胞的安全性大型B细胞淋巴瘤
官方标题ICMJE一项单臂开放标签，剂量升级研究，旨在探索自体式人性化抗CD19和抗CD20双特异性CAR-T细胞的安全性，功效和药代动力学
简要摘要这是一项单臂，开放标签的剂量升级，I期研究，旨在评估自体人源化抗CD19和抗CD20双重特异性嵌合抗原受体（CAR）T细胞的安全性和有效性。或难治性弥漫性B细胞淋巴瘤。
详细说明CD19 CAR-T细胞疗法在治疗B细胞淋巴瘤和白血病方面取得了突破，但30％的患者仍有抗原逃逸，这可能与肿瘤细胞中的变异和CD19阴性肿瘤细胞的扩张有关CD19 CAR-T细胞。 CD19/CD20双特异性CAR-T细胞靶向多种抗原可以攻击肿瘤细胞，同时克服由单个靶标引起的肿瘤抗原逃逸，最大化疗效和治疗持续时间，并且还可以解决单个靶标在单个目标上的不均匀表达或单个靶标的低表达问题。肿瘤表面。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE CD19或CD20阳性的复发或难治性DLBCL患者
干预ICMJE生物学：自体人源化抗CD19和抗CD20双重特异性CAR-T细胞
人源化抗CD19和CD20双特异性自体CAR-T细胞注射：第一个剂量为1.0×106 /kg，第二剂量为3.0×106 /kg，第三剂量为8.0×106 /kg。患者将在CAR-T细胞输注前至少1周接受淋巴结障碍化疗。
研究臂ICMJE实验：人源化抗CD19和抗CD20双重特异性CAR-T细胞
干预：生物学：自体人源化抗CD19和抗CD20双重特异性CAR-T细胞
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2019年12月29日）		 18
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年12月
估计的初级完成日期2023年12月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在进行任何筛选程序之前，主题或她/他的法律监护人必须签署机构伦理委员会（IEC）批准的知情同意书；

  2. 年龄在18岁或以上的受试者复发或难治性DLBCL（主要的纵隔大B细胞淋巴瘤和转化的卵泡淋巴瘤），其中的难治性定义为：

    对最近的治疗没有回应，包括：

    • 对治疗方案的最佳反应是进行性疾病（PD）或
    • 稳定疾病（SD）在上次治疗后不到6个月，或

    • 不适用于自体造血干细胞移植（ASCT）或ASCT难治性，包括：

      • ASCT后进行性疾病或在12个月内复发（必须通过活检确认复发）或
      • 如果在ASCT之后给予补救治疗，则受试者必须在上次治疗后没有反应或复发。

  3. 以前接受过≥2行治疗的受试者，至少包括：

    • 抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗），除非CD20阴性；
    • 含有蒽环类药物的化学疗法方案；
    • 从卵泡淋巴瘤转化的DLBCL患者先前必须接受滤泡性淋巴瘤的化学疗法，并在转化为DLBCL后患有化学疗法 - 不良疾病。
  4. 使用免疫组织化学或流式细胞术确认CD19或CD20阳性；
  5. 根据最初的评估，霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的分期和反应评估 - 卢加诺分类（2014），基线时至少有一个可测量的病变。
  6. 预期寿命≥12周；
  7. 筛查时为0或1的东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态；

  8. 足够的器官功能：

    肾功能定义为：

    • 正常（ULN）的≤1.5×上极限的血清肌酐，or;
    • 估计的肾小球滤过率（EGFR）≥60mL/min/1.73m2；

    肝功能定义为：

    • 年龄的正常（ULN）的高度5×上限；
    • 总胆红素≤2.0mg/dL，吉尔伯特·梅伦格拉赫特综合征患者除外；如果吉尔伯特·米伦格拉赫特综合征的患者总胆红素≤3.0×ULN，并且直接胆红素≤1.5×ULN，则可能包括吉尔伯特·米洛林综合症。

    在房间空气中，必须具有最低水平的肺部储备水平，该水平定义为≤1级呼吸困难和血氧饱和度> 91％；

  9. 血液动力学稳定和左心室射血分数（LVEF）≥45％通过超声心动图或多核核素血管造影（MUGA）证实；

  10. 未定义为：

    • 绝对中性粒细胞（ANC）> 1×10^9 /L；
    • 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.3×10^9 /L；
    • 血小板≥50×10^9 /l;
    • 血红蛋白> 8.0 g/dL;
  11. 必须具有非动物化细胞或外周血收获的细胞的分时产物

  12. 使用以下药物的受试者应符合以下标准：

    • 类固醇：类固醇的治疗剂量必须在A-02输注前2周停止。但是，允许以下生理替代剂量的类固醇：<6-12 mg/m^2/天氢化可的松或同等含量；
    • 免疫抑制：任何免疫抑制药物都必须在签署知情同意书之前停止≥4周；
    • 除预处理化学疗法以外，在A-02输注后2周内，抗增殖治疗；
    • CD20抗体相关的治疗必须在A-02输注或5个半衰期（以更长的为准）的4周内停止；
    • 预防中枢神经系统疾病必须在A-02输注前1周停止（例如，甲氨蝶呤）；
  13. 调查人员认为，受试者是从先前抗肿瘤治疗的毒性中回收的1级或以下（除了在短时间内无法在短时间内无法恢复的特殊2级或以下的毒性（例如脱发），适合于脱发）预处理。 CAR-T细胞的化学疗法和治疗；
  14. A-02输注后至少12个月，育儿潜力和所有男性受试者必须同意使用高效的避孕方法，直到PCR不再通过两次连续测试来呈现CAR-T细胞。

排除标准：

  1. 在签署知情同意书之前（包括CAR-T疗法）之前，请先对任何细胞疗法进行治疗；
  2. 患有可检测的脑脊液恶性细胞或脑转移的受试者，或中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或原发性CNS淋巴瘤的受试者；
  3. 具有睾丸侵袭的受试者，包括那些睾丸切除术的受试者；
  4. 患有当前或以前的中枢神经系统疾病史的受试者，例如癫痫发作，脑缺血/出血，痴呆，小脑病或任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
  5. 先前接受过同种异体造血干细胞移植（HSCT）的受试者；或合适并同意自体造血干细胞移植（ASCT）；
  6. A-02输注后2周内的淋巴结疗法化疗以外的化学疗法；
  7. A-02输注后的1周内口服抗凝治疗患者；
  8. 在A-02输注后2周内，先前的放射治疗；
  9. 在签署知情同意书之前的最后30天内，调查药品；
  10. 活性丙型肝炎的受试者定义为乙型肝炎表面抗原阳性，或丙型肝炎核心抗体阳性，乙型肝炎病毒DNA检测值> 1000份（/ml）或丙型肝炎（HCV RNA阳性）
  11. 受试者呈HIV抗体或Treponema Pallidum抗体阳性；
  12. 不受控制的急性生命威胁细菌，病毒或真菌感染（例如，在A-02输注前血液培养正≤72小时）
  13. 在签署知情同意书之前的6个月内，不稳定的心绞痛和/或心肌梗塞；

  14. 以下例外情况以前或并发恶性肿瘤：

    • 经过足够处理的基底细胞或鳞状细胞癌（在签署知情同意书之前需要足够的伤口愈合）；
    • 宫颈或乳房的原位癌，经过仔细治疗，在签署知情同意书之前至少没有复发的证据；
    • 已经完全切除并完全缓解≥5年的主​​要恶性肿瘤；
  15. 孕妇或护理妇女（在筛查期间对怀孕的育龄呈阳性的妇女）；
  16. 心律不齐不受医疗管理的控制；
  17. 患有主动神经自动免疫或炎症性疾病的受试者（例如，格林氏综合征，肌萎缩性侧向硬化症）；
  18. 研究人员认为他/她不应纳入该临床试验（例如依从性差）。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Jianda Hu，Mdph.d教授86-13959169016 drjiandahu@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04215016
其他研究ID编号ICMJE购物车19-05
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Jianda Hu，福建医科大学
研究赞助商ICMJE福建医科大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户福建医科大学
验证日期2019年12月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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