• 主要结局的个别成分 - 不良妊娠结局[时间范围：8个月]
  主要结果的单个组成部分的患病率
• 新生儿长度和发育迟缓[时间范围：8个月]
  新生儿长度和发育迟缓（年龄在时率z得分<-2）
• 怀孕期间的临床疟疾[时间范围：随机化6个月]
  怀孕期间临床疟疾的发生率
• 通过显微镜检测到妊娠期间的疟疾感染[时间范围：随机化6个月]
  通过显微镜检查期间外周孕产妇（血液）疟疾感染的发生率和发生率
• 通过显微镜，分子方法或组织学（过去和主动感染）检测到的复合胎盘疟疾[时间范围：从随机化的6个月]
  通过显微镜，PCR和胎盘组织学的胎盘疟疾患病率
• 孕妇贫血浓度在怀孕和分娩期间[时间范围：随机化6个月]
  入学时产妇贫血（HB <11g/dl）的患病率和发病率，最后一次产前访问和交货
• 孕妇血红蛋白浓度在怀孕和分娩期间[时间范围：随机化6个月]
  怀孕和分娩期间母体血红蛋白浓度（G/DL）
• 先天性贫血[时间范围：距离随机化6个月]
  新生儿血液中贫血（HB <13g/dl）的患病率
• 先天性疟疾感染[时间范围：随机化6个月]
  通过显微镜或新生儿血液中PCR感染疟疾感染的率
• 参与者组的电视治疗功效[时间范围：大约28天]
  从访问1到访问2的电视清理2在追溯性的女性中有电视
• 参与者组的BV治疗疗效[时间范围：大约28天]
  访问1到访问2的BV清除在追溯性的妇女中有BV
• 研究产品的呕吐[时间范围：随机化6个月]
  同一IP管理访问两次呕吐研究产品（IP）的患病率和发病率
• 摄入研究产品后的头晕[时间范围：随机化6个月]
  IP后头晕的患病率
• 摄入研究产品后的胃肠道抱怨[时间范围：随机化6个月]
  IP课程后胃肠道投诉的患病率
• 分娩前存在性传播疾病/RTI（梅毒，淋病，衣原体毛果菌病和细菌性阴道病）[时间范围：随机化6个月]
  传递前性传播感染/RTI的患病率（梅毒，淋病，衣原体trichomoniasis和细菌性阴道病）
• 母体阴道菌群的菌落组成的变化[时间范围：随机化6个月]
  孕产妇生殖道和肠道微生物群的变化从随机化到交付前的最后一次产前访问，以及新生儿肠道菌群
• 母亲肠道菌群的变化[时间范围：随机化6个月]
  通过分析阴道拭子和粪便样品，将对母亲肠道菌群的变化进行表征。
• 肠道载荷的变化[时间范围：从随机化的6个月]
  通过分析阴道拭子和粪便样品，将对母亲的肠道细菌负荷的变化进行表征。
• 炎症可溶性标记的变化[时间范围：随机化6个月]
  通过阴道拭子分析评估，跨治疗组的炎症标记的患病率。
• 病原体的体外敏感性与WHO综合症有关，对磺胺多毒素和其他抗菌剂的综合症与WHO综合征，下腹痛或生殖器溃疡[时间范围：随机化的6个月]
  病原体对磺胺毒素和其他抗菌药物的敏感性将通过对阴道拭子的培养细菌分离株的敏感性测试来评估治疗组。
• 提供干预和替代方案的成本以及与主要终点相关的经济成果[时间范围：距离随机化6个月]
  对提供试验干预措施和替代方案的成本以及与主要终点相关的经济成果的全面经济评估
• 母亲和医疗保健提供者对治疗臂属性的偏好和掩盖口味的剂量以增加可接受性[时间范围：距离随机化6个月]
  母亲和医疗保健提供者对治疗臂属性和掩盖口味的定性指标，以提高可接受性，并由试验的问卷进行评估。

怀孕的疟疾对母亲和胎儿造成了破坏性后果。谁建议在妊娠中进行间歇性预防治疗（IPTP），以无症状的妇女使用磺胺毒素 - 甲胺（SP）（SP），但高水平的寄生虫耐药性可以威胁其功效。二氢二甲素 - 二喹（DP）有可能替代IPTP的SP。但是，尚未发现DP策略优于SP，可以减少低出生体重（LBW），小胎龄（SGA）或早产出生的发生率。这可能是硫代醇具有抗菌特性的结果。它源自磺酰胺，这些磺酰胺数十年来用于治疗可治愈的性传播疾病/RTI。但是，SP不太可能治愈性传播疾病/RTI，也不对疟疾寄生虫有效。因此，包含更有效的抗疟疾和更有效的抗STI/RTI的组合处理可能会产生更好的出生结果。因此，研究人员将确定将SP与甲硝唑（MTZ）合并是否与单独使用SP相比，与MTZ的DP是否可以改善出生结果，这可能为综合控制策略铺平了道路，以减轻疟疾双重负担和可孕妇/RTIS的双重负担。

这是一项单独随机的3臂，部分地位控制的优势试验，比较了IPTP-SP与IPTP-SP与MTZ的疗效，安全性和耐受性，或与MTZ的IPTP-DP，以减少疟疾和疟疾和疟疾造成的不良出生结果在赞比亚Nchelenge区的5,436名妇女中可治愈的性传播感染/RTI。

标题：甲硝唑加上间歇性预防性治疗疟疾对出生结果的影响：赞比亚的一项随机对照试验。

简短标题：Aspire试验 - 通过减少疟疾和生殖道的感染来实现安全怀孕

背景和基本原理：撒哈拉以南非洲的当前干预措施减轻疟疾感染负担和可治愈的性传播疾病/RTI在妊娠中不足。怀孕期间的疟疾感染是所有死产中的20％和新生儿死亡的11％，并且与低出生体重（LBW），早产和小胎龄（SGA）（SGA）婴儿密切相关。为了防止疟疾 - 流行病地区的不良怀孕结局，WHO建议在每次安排的ANC访问中向孕妇提供IPTP-SP，因为从第二个孕期直接观察到的治疗可以在两次剂量之间至少一个月。但是，对SP的寄生虫敏感性的丧失损害了IPTP的功效。

除了梅毒和艾滋病毒筛查外，WHO建议在低收入和中等收入国家中对可疗法的性传播疾病/RTI进行综合症管理，包括基于自我报告的症状，涉及诊断和治疗算法。这些准则包括BV和电视。然而，综合症管理无法检测到性传播感染/RTI最常见的女性中的大多数感染。这在怀孕中是真正的后果。 BV是生殖年龄女性中世界上最常见的泌尿生殖器疾病，并增加了早产的几率1.5-2倍。电视是世界上最普遍的治愈性传播感染，增加了早产1.5次的几率。 BV和电视都将LBW的几率加倍。尽管电视的垂直传播并不常见，但孕产妇的治疗可能会阻止新生儿的呼吸或生殖器感染。这些不良妊娠结局可以用甲硝唑（MTZ）避免； 2G是电视的安全且治愈的，并减少了BV的复发。重要的是，可以作为ANC期间直接观察到的治疗以确保依从性提供剂量。

IPTP-DP是替换IPTP-SP的领先候选人。肯尼亚的一项试验显示，IPTP-DP在防止临床疟疾发作和其他与疟疾相关的终点方面优于IPTP-SP。除了试验外，研究人员还将进行子研究，以生成有关IPTP-SP对疟疾，BV和TV的机制的重要数据。

主要目的：确定与MTZ结合使用SP或DP的IPTP是否与妊娠中的疟疾和性传播感染/RTI相结合是安全且优于IPTP，仅SP单独使用SP来减少不良怀孕的结果。

假设：具有SP或DP的IPTP与MTZ结合使用，优于IPTP，仅在防止不良妊娠结局中单独使用SP。

概述研究设计：一项3臂，平行的，部分安慰剂对照的，单独的随机，第3阶段，优越试验，涉及赞比亚Nchelenge区的ANC设施中的5,436名（每臂1,812个）孕妇。

经济评估将与试验一起进行，以估算干预措施的成本和成本效益。此外，将使用试验参与者和医疗保健提供者之间的离散选择框架评估治疗的可接受性和试验臂不同属性之间的权衡。

子研究1：治疗对阴道和肠道微生物组和母体细胞因子的影响

目的：表征跨试验臂治疗对阴道和肠道菌群群落的影响，阴道和肠道细菌负荷以及炎症的可溶性标记。

子研究2：磺胺毒素和其他抗菌剂的体外测试（ndola，Zambia）

目的：测量与WHO综合症综合症，下腹痛或生殖器溃疡有关的几种病原体的药物敏感性，在存在磺胺毒素和其他抗菌剂的情况下。

站点：该研究将是对赞比亚Nchelenge区的ANC设施进行的，此前先前进行了妊娠队列，疟疾的传播很高，对SP的寄生虫耐药性很高，并且孕妇的电视和BV患病率很高。在产前护理设施。

研究人群：妊娠16至28周之间的HIV阴性孕妇（所有Gaveridae），如在当前怀孕期间尚未开始IPTP的超声约会所评估的。

研究干预措施：

第1组：IPTP-SP Plus MTZ安慰剂*（控制）组2：IPTP-SP Plus MTZ*组3：IPTP-DP Plus MTZ*

SP = 3片3片，每个片剂含有500mg磺胺毒素和25mg乙胺嘌呤（第0天）MTZ = 4片= 4片，每个片剂含有500mg，直接观察到的治疗（第0天）dp = 30mg二氢甲蛋白酶和320mg piperaquine（0、1、1、1、1、2）的40mg二甲米G = 30mg

*MTZ安慰剂（第1组）和Active MTZ（第2组和第3组）将在入学访问期间与SP或DP共同管理（妊娠期第16-19周），并在交付前的最后一次ANC访问（妊娠期30-34周） ）

• 怀孕疟疾
• 细菌性阴道
• 毛肌炎

• 药物：IPTP-磺胺二氧苷 - 甲胺和甲硝唑
  甲硝唑（MTZ）用于治疗BV和TV，并且在妊娠的第二和第三个三物种中也可以安全地进行管理，并且与SP或DP一起使用可能会导致比单独使用SP更好的出生结果。疟疾寄生虫已经对SP产生了抗性，与二氢甲蛋白蛋白 - 胃喹（DP）相比，该治疗方法是最佳的清除疟疾感染的抗药性，该治疗具有适合在IPTP中使用的特征。可以将此干预组与干预组IPTP-DP加MTZ进行比较，以评估DP在防止不良出生结果方面是否优于SP。该干预臂也将与IPTP-SP加MTZ安慰剂组进行比较，以评估MTZ与IPTP-SP的组合在减少不良妊娠结局中是否仅优于IPTP-SP。
  其他名称：

  • fansidar
  • 鞭毛
• 药物：IPTP-dihydroartemisinin-piperaquine Plus Metronidazole
  甲硝唑（MTZ）用于治疗BV和TV，并且在妊娠的第二和第三个三物种中也可以安全地进行管理，并且与SP或DP一起使用可能会导致比单独使用SP更好的出生结果。疟疾寄生虫已经对SP产生了抗性，与二氢甲蛋白蛋白 - 胃喹（DP）相比，该治疗方法是最佳的清除疟疾感染的抗药性，该治疗具有适合在IPTP中使用的特征。可以将此干预臂与干预组IPTP-SP加MTZ进行比较，以评估DP在减少不良妊娠结局方面是否优于SP。
  其他名称：

  • 鞭毛
  • D-Artepp®
• 药物：IPTP-磺胺二氧苷 - 甲胺
  世界卫生组织（WHO）建议在妊娠的第二和第三个三体怀孕期间，使用磺胺毒素 - 羟胺（SP）向孕妇提供间歇性预防治疗（IPTP），以清除胎盘感染。
  其他名称：fansidar

• 安慰剂比较器：IPTP-SP加MTZ安慰剂（控制）
  3片含有500mg磺胺毒素和25mg乙胺胺和甲硝唑安慰剂，每片直接观察到的治疗。
  干预：药物：IPTP-磺胺毒素 - 甲胺
• 主动比较器：IPTP-SP加MTZ
  3片，每个片剂含有500毫克磺胺毒素和25mg乙胺胺和4片，每个片剂含有直接观察到的治疗的500mg甲硝唑。
  干预：药物：IPTP-磺胺二氧氨酸 - 甲胺和甲硝唑
• 主动比较器：IPTP-DP加MTZ
  3片40mg的二氢二甲蛋白和320毫克的Piperaquine，首次剂量的片剂，将被直接观察到治疗，其余两剂在接下来的两天在家中。 4个片剂，每片含有直接观察到的治疗的500mg甲硝唑。
  干预：药物：IPTP-dihydroartemisinin-piperaquine Plus Metronidazole

纳入标准：

• 孕妇
• HIV阴性
• 从第16周和0天到第28周和0天的妊娠年龄（通过超声测量）
• 携带一个可行的怀孕
• 居民在研究区域
• 明确愿意遵守计划和计划外的研究访问程序，并在试用设施中交付

排除标准：

• HIV阳性
• 携带多次怀孕（双胞胎等），
• 已知的心脏病
• 超声观察到严重的畸形或不可行的怀孕
• 当前怀孕期间接受IPTP-SP的历史
• 对任何研究药物的已知过敏或禁忌症
• 无法同意
• 同时参加任何其他试验，包括事先参加此试验。