• evolocumab和alirocumab的LDL-C效应曲线（AUEC）[时间范围：42、56或84天，具体取决于治疗臂]
  LDL-C在低，中间低，中间和高剂量的evolocumab和Alirocumab的AUEC的值和变异性
• evolocumab和alirocumab的LDL-C的最大变化[时间范围：42、56或84天，取决于治疗臂]
  LDL-C在低，中间低，中间高和高剂量的evolocumab和alirocumab的基线的最大变化的值和变异性

• 载脂蛋白B（APOB）的AUEC用于Evolocumab和alirocumab [时间范围：42、56或84天，具体取决于治疗臂]
  APOB在低，中间低，中间高和高剂量的APOB的值和变异性
• Evolocumab和Alirocumab的APOB的最大变化[时间范围：42、56或84天，具体取决于治疗臂]
  在低，中间低，中间和高剂量的evolocumab和alirocumab时，APOB在单个时间点处最大差异的值和变异性
• evolocumab和alirocumab的最大浓度（CMAX）[时间范围：42、56或84天，具体取决于治疗臂]
  CMAX在低，中间低，中间和高剂量的evolocumab和alirocumab处的值和变异性
• 曲线下的区域（AUC）用于evolocumab和alirocumab [时间范围：42、56或84天，具体取决于治疗臂]
  AUC在低，中间低，中间和高剂量的evolocumab和alirocumab处的值和变异性
• Evolocumab和alirocumab的药效学模型参数（最大效应[EMAX]）[时间范围：42、56或84天，具体取决于治疗臂]
  在将低剂量的evolocumab或Alirocumab与安慰剂数据结合在一起后，计算出的模型参数（EMAX）。
• evolocumab和alirocumab的药效学模型参数（最大效应浓度[EC50]）[时间范围：42、56或84天，具体取决于治疗臂]
  在将低剂量的evolocumab或Alirocumab与安慰剂数据结合在一起后，计算出模型参数（EC50）。

这项研究旨在评估适当的剂量范围内依洛昔单抗和阿利罗司单抗的药代动力学和药效学，以为未来的临床药理学药理学相似性研究提供临床试验操作特征。

这是一种随机，安慰剂对照的单剂量，平行手臂研究，分配给了每种药物（evolocumab和alirocumab）或安慰剂的四个剂量组之一（低，中间低，中间，中等，高和高）之一。

这项研究旨在评估evolocumab和alirocumab的药代动力学和药效学，这是两种单克隆抗体，可抑制原始蛋白转化酶枯草脂蛋白/Kexin型9型（PCSK9）（PCSK9），以跨适当的剂量范围，以便为未来的临床药物学药物学类似性研究提供临床试验特征。

这是一种随机，安慰剂对照的单剂量，平行手臂研究，在72名健康受试者中，分配给了每种药物（Evolocumab或alirocumab或alirocumab）或安慰剂的四个剂量组之一（低，中间，中间，中间高和高）。 evolocumab剂量为21、35、70和140 mg。 Reslizumab剂量为15、25、50和100 mg。每个手臂将包括8个受试者（4名男性和4名女性）。

受试者将在第1天接受治疗，并在第1天接受一次学习药物或安慰剂。根据治疗臂，受试者将持续一周，并继续进行第42、56天或84。

将收集血液样本（大约5 mL），以确定研究药物的血浆浓度。将收集其他血液样本，以进行脂质分析和测定低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（APOB）（每个样品5 mL）和探索性蛋白质组学分析（每样品5 mL）。

安全评估将包括不良事件（AE）监测，生命体征测量和身体检查。将记录该受试者或研究人员或临床研究部门（CRU）工作人员所报告的所有AE。在签署知情同意书后报告的任何AE，并在研究药物申请之前将其记录为病史。

• 健康的受试者
• 药代动力学
• 药效学

• 生物学：evolocumab
  evolocumab 21 mg施用SC
• 生物学：evolocumab
  Evolocumab 35 mg施用的SC
• 生物学：evolocumab
  Evolocumab 70 mg施用SC
• 生物学：evolocumab
  evolocumab 140 mg施用的SC
• 生物学：alirocumab
  Alirocumab 15 mg施用SC
• 生物学：alirocumab
  Alirocumab 25 mg施用SC
• 生物学：alirocumab
  Alirocumab 50 mg施用的SC
• 生物学：alirocumab
  Alirocumab 100 mg施用SC
• 生物学：安慰剂
  安慰剂管理SC

• 实验：ARM A：Evolocumab低剂量
  单剂量evolocumab 21 mg皮下（SC）
  干预：生物学：evolocumab
• 实验：手臂B：evolocumab中间低剂量
  单剂量的evolocumab 35 mg SC
  干预：生物学：evolocumab
• 实验：手臂C：evolocumab中间高剂量
  单剂量evolocumab 70 mg SC
  干预：生物学：evolocumab
• 实验：手臂D：Evolocumab高剂量
  单剂量的evolocumab 140 mg SC
  干预：生物学：evolocumab
• 实验：ARM E：Alirocumab低剂量
  单剂量的阿利罗司单抗15毫克SC
  干预：生物学：阿利罗司库
• 实验：手臂F：Alirocumab中间低剂量
  单剂量的alirocumab 25 mg SC
  干预：生物学：阿利罗司库
• 实验：ARM G：Alirocumab中级高剂量
  单剂量的alirocumab 50 mg SC
  干预：生物学：阿利罗司库
• 实验：ARM H：Alirocumab高剂量
  单剂量的alirocumab 100 mg SC
  干预：生物学：阿利罗司库
• 安慰剂比较器：ARM I：安慰剂
  单剂量安慰剂SC
  干预：生物学：安慰剂

纳入标准：

1. 主题符合机构审查委员会（IRB）批准的书面知情同意书和隐私语言（例如，在执行与研究相关的程序之前）。
2. 受试者是一个健康的男人或女性，年龄在18至55岁的年龄中，包括18.5至32 kg/m2的体重指数，包括在筛查中。
3. 筛选时，受试者的LDL-C水平> = 100，<= 190 mg/dl（含）。
4. 受试者具有正常的病史发现，临床实验室结果，生命体征测量，12个铅心电图（ECG）结果以及筛查时的体格检查结果，或者，如果异常，则异常不具有临床意义（如研究者或研究者或记录，由研究者或记录。指定者）。
5. 受试者在筛查和签到时必须对酒精和滥用毒品产生负面测试（第1天）。
6. 女性受试者必须具有非儿童的潜力，或者，如果她们具有生育潜力，则必须：1）严格戒酒1个月，然后再入住（第-1天），并同意在研究期间严格避免。最后一次施用研究药物后至少1个月；或2）练习2种高效的节育方法（由研究者或指定器确定；其中一种方法必须是一种障碍技术），至少1个月，然后再入住（第1天），直到至少1个月后1个月研究药物的最后应用。
7. 男性受试者必须同意练习1个高效的节育方法（由研究人员或指定者确定），从检查（第1天）至少在上次使用研究药物后1个月之前至少1个月。
8. 受试者很可能（由研究人员确定）符合完成研究的协议定义程序。

排除标准：

1. 受试者正在服用胆固醇药物（例如他汀类药物）。
2. 受试者是贫血的（即血细胞比容或血红蛋白小于正常下限），或具有可能影响血液样本收集的任何慢性病。
3. 受试者以前曾接触过生物性依洛昔单抗或阿利罗司猫。
4. 受试者有哮喘的病史。
5. 受试者具有来自花生或蜜蜂s的环境暴露的过敏反应病史。
6. 受试者的过敏病史包括荨麻疹，血管性水肿或呼吸道咳嗽或支气管痉挛。
7. 受试者具有严重的局部反应或皮肤过敏原检测的普遍红斑病史。
8. 受试者已在14天或5个半衰期（以较长的人为准）或互补和替代药物（在第一次剂量的研究药物的第一次剂量）内使用了14天或5个半衰期（以较长的为准）或5个半衰期（以较长的为准），使用了任何处方或非处方药（包括阿司匹林或NSAID，排除口服避孕药和对乙酰氨基酚）。
9. 受试者目前正在研究研究药物的另一项临床研究，或者在30天或5个半衰期（以更长的为准）内接受了任何研究药物的治疗。
10. 受试者在筛查的6周内使用了含尼古丁的产品（例如香烟，雪茄，咀嚼烟草，鼻烟）。
11. 受试者在给药后的48小时内食用了酒精，含有黄嘌呤的产品（例如茶，咖啡，巧克力，可乐），咖啡因，葡萄柚或葡萄柚汁。受试者必须避免在整个研究中摄入这些摄入。

12. 受试者患有任何潜在的疾病或手术或医学疾病（例如，癌症，人类免疫缺陷病毒[HIV]，严重的肝或肾功能障碍），可能会使受试者处于危险之中，或者通常会阻止参与临床研究。这包括具有任何潜在医疗状况的受试者，这些病情使受试者患2019年冠状病毒疾病的风险更高（COVID-19）并发症；根据当前疾病控制与预防中心（CDC）的建议，其中包括：

    • 患有慢性肺疾病或中度至重度哮喘的人
    • 患有严重心脏状况的人
    • 免疫下降的人
    • 许多情况可能导致一个人免疫受损，包括癌症治疗，吸烟，骨髓或器官移植，免疫缺陷，控制较差的HIV以及长期使用皮质类固醇和其他免疫弱化药物
    • 严重肥胖的人（BMI为40或更高）
    • 患有糖尿病的人
    • 患有慢性肾脏疾病的人正在接受透析
    • 患有肝病的人
13. 受试者具有与COVID-19的任何体征或症状。根据当前的CDC建议，这包括具有症状咳嗽或呼吸急促或呼吸困难的受试者，或者至少有两个症状：发烧，发冷，反复发抖，发冷，肌肉疼痛，肌肉疼痛，头痛，喉咙痛或新的口味/味觉丧失/味觉/闻。此外，该受试者在调查员认为的其他发现中还有其他提示COVID-19风险的发现。
14. 受试者通过在入院前进行的分子诊断测试对严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）的严重急性呼吸道综合征测试。
15. 受试者对任何研究药物都知道或怀疑过敏或敏感性。
16. 受试者在筛查中具有临床实验室测试结果（血液学，血清化学脂质面板和综合代谢面板），这些筛查不包括临床实验室提供的参考范围，并被研究者认为具有临床意义。
17. 受试者在筛查人免疫缺陷病毒（HIV）1或2抗体，乙型肝炎病毒载荷，乙型肝炎病毒抗体或丙型肝炎表面抗原方面具有阳性测试结果。
18. 由于耐受性差或静脉通路不良，受试者无法或不愿意接受多种静脉穿刺以收集血液样本。
19. 女性受试者在入学之前怀孕或哺乳