• 患有良性卵巢疾病，边界卵巢肿瘤和卵巢癌的妇女人数[时间范围：定期通过研究纳入期评估2,5-3岁]
  卵巢囊肿的组织学
• 卵巢癌的FIGO阶段[时间范围：定期通过研究包含期评估2,5-3年]
  卵巢癌的figo阶段
• HE4，CPH-I和IOTA在区分卵巢囊肿的诊断效用[时间范围：研究后的包含和数据收集后的评估。这是给出的
  HE4，CPH-I和IOTA的诊断准确性（SN，SP，PPV，NPV，AUC，AUC，AUC，AUC，AUC，AUC，auc，auc，auc，auc，cph-i和iota都可以决定区分健康妇女，非妇科疾病的妇女，非妇科妇女，良性妇科疾病，边界卵巢肿瘤和OC使用单变量和多元逻辑回归分析进行了检查。将HE4，CPH-I和IOTA的诊断效用与CA125，ROMA和RMI进行比较。

• 患有良性卵巢疾病，边界卵巢肿瘤和卵巢癌的妇女人数[时间范围：定期通过研究纳入期评估2,5-3岁]
  卵巢囊肿的组织学
• 卵巢癌的FIGO阶段[时间范围：定期通过研究包含期评估2,5-3年]
  卵巢癌的figo阶段
• HE4，CPH-I和IOTA在区分卵巢囊肿的诊断效用[时间范围：研究后的包含和数据收集后的评估。这是给出的
  将使用单变量和多元逻辑回归分析来检查健康女性，非妇科疾病，良性妇科疾病，边缘卵巢肿瘤和OC的能力。将HE4，CPH-I和IOTA的诊断效用与CA125，ROMA和RMI进行比较。
• 开发一种新的诊断算法，以根据症状，健康数据，生物标志物和专门的超声来区分卵巢囊肿[时间范围：研究纳入后的研究和数据收集3年后。这是给出的
  开发一种新的诊断算法，以根据症状，健康数据，生物标志物和专业超声来区分卵巢囊肿

背景：

卵巢囊肿在女性中很常见。绝大多数是良性的。然而，丹麦每年有500名女性在卵巢癌（OC）中看到卵巢癌。 OC通常是在高级阶段被诊断出的，而OC是较发达国家女性中第五大致命癌。将良性卵巢囊肿与OC区分开来可能是一个临床挑战。当前，使用恶性指数（RMI）的风险用于检测丹麦的OC高风险的女性，但是，需要在早期阶段将良性卵巢囊肿与OC正确区分的新方法。新的有前途的研究表明，通过添加生物标志物人类附子蛋白4（HE4）和系统化的超声成像国际卵巢肿瘤分析（IOTA）来提高诊断精度。

目的：

目的是在丹麦临床环境中评估HE4和IOTA的诊断性能。此外，要开发一种优化的诊断算法，以基于症状，生物标志物和IOTA的结合来区分卵巢囊肿。

方法：

这项研究是一项前瞻性，观察性研究。丹麦首都地区的妇科从业人员和部门包括卵巢囊肿的妇女。有关健康和症状的详细信息已注册，妇科医生根据IOTA术语系统地描述了囊肿。在那些通常需要CA125诊断血液检查的女性中，将对HE4进行分析。数据将与患者文件和丹麦妇科癌症数据库（DGCD）的数据相结合。 HE4和IOTA的诊断效用将单独评估，并结合健康信息，症状和CA125。该研究已获得卫生研究伦理区域委员会（H-19021342）和数据保护局（P-2019-340）批准。

意义：

这项研究建立了一个独特的数据库，该数据库将构成开发优化方法来区分卵巢囊肿的基础，从而优化推荐和诊断。

背景：

卵巢囊肿通常在绝经前妇女估计患病率高达35％的妇女中，在绝经后妇女中有17％。大多数是良性的性格，有时是自我限制的。但是，恶性肿瘤是卵巢癌（OC）。每年在丹麦，有500多名女性被诊断出患有OC，丹麦在北欧国家的OC发病率最高。如今，超过70％的OC妇女被诊断出患有晚期疾病，五年的总生存率为16-29％，而早期阶段为70-88％。症状通常是诊断前几个月的，但是，它们含糊不清且特异性，导致诊断延迟。鼓励提高患者意识和正确症状解释的尝试。 OC比女性癌症中第五大癌症的第五大癌症比女性生殖系统的任何其他癌症都要多。 OC9，OC GuideLines10，快速轨道OC计划和妇科癌症数据库（丹麦妇科癌症数据库（DCGD））的集中式治疗都是全国方法，在过去几十年中导致丹麦死亡率降低。

还需要进一步提高OC生存的方法。鉴于在早期疾病中OC的生存率要好得多，因此在早期阶段将良性卵巢肿瘤与OC纠正的方法是很高的研究优先级。在丹麦，妇科医生目前使用恶性指数（RMI）的风险来检测有OC高风险的妇女。 RMI计算基于经阴道超声检查结果，血清癌抗原125（CA125）水平和绝经状态。在国家快速诊断计划中，在专门从事妇科恶性肿瘤的三级中心进一步诊断的癌症计划中，提到了具有OC高风险的妇女（RMI≥200）的妇女，而较低的OC风险（RMI <200）的妇女可以接受或治疗在当地的妇产科或妇科实践中。但是，RMI并不是区分良性和恶性肿瘤，其灵敏度为92％，特异性为82％，负预测值为97％，而丹麦人群的正预测值为62％。

考虑到与OC相比，考虑到良性卵巢囊肿的高流行，这一点至关重要，在早期阶段检测OC的努力并不伴随着虚假阳性测试的意外增加，从而导致过度诊断和过度治疗。新的有前途的研究表明，通过添加血清生物标志物人类附子蛋白4（HE4）并根据国际卵巢肿瘤分析（IOTA）进行系统化的超声成像来改善诊断和风险评估模型。

生物标志物HE4是一种分泌性葡萄糖蛋白，尤其是在OC女性的血清中升高。 HE4的诊断性能等于CA125，并且在新开发的诊断性哥本哈根指数（CPH-I）中合并HE4和CA125时，HE4与年龄和CA125合并。在三级中心数据上，CPH-I已证明可以将良性妇科疾病与OC明显优于INTENTING，多中心的RMI，对同伴分别证明了面积下曲线（AUC）为0.951和0.935。

IOTA是一种用于描述骨盆质量的国际接受的分类系统。并由IOTA集团开发，并由Timmerman等人出版。在2001年。分类系统基于有关超声形态特征，多普勒分析以及腹水的存在/不存在的标准化定义和术语。基于IOTA分类系统，已经开发了几种骨盆质量风险分析的有前途的模型（例如逻辑回归2模型，简单规则，ADNEX模型）。丹麦越来越多的妇科医生获得了IOTA认证；但是，IOTA从未在丹麦人群中得到验证，尚未实施。 HE4，CPH-I和IOTA分类在区分卵巢囊肿方面似乎更准确。但是，在丹麦临床实施之前，这些方法都需要在初级和二级部门进行进一步的前瞻性评估。

目的：

目的是评估HE4，CPH-I和IOTA分类的症状和诊断性能，以诊断为卵巢囊肿的丹麦妇女。此外，目的是根据症状，生物标志物和IOTA开发和验证优化的诊断算法，以将良性卵巢囊肿与OC区分开。

方法：

研究设计和人群：这项研究是一项前瞻性，观察性研究。在口头和书面的项目信息和同意后，妇科医生将妇女妇科医生或丹麦首都地区妇科科的妇女包括在内。患有卵巢囊肿的女性有资格进行研究纳入。排除标准年龄<18岁，无法同意。我们预计将在2019年Ultimo至2022年5月的一段时间内包括大约2.500名妇女。

功率计算：基于RMI和CPH的特异性分别在0.78和0.81处进行初步功率计算。使用2个样本非效率或优势计算，估计样本量为665例，I型误差设置为1％，功率为0.80，非劣质性或优势余量为-0.1，采样比为1。

基线数据：将要求妇女回答有关健康数据和症状的详细信息的问卷，以前已证明与骨盆质量相关。

超声：超声检查将作为常规检查的一部分进行。它是使用经阴道探针和高端设备在岩性切开术的位置进行的。超声梁频率设置在5.0和9.0 MHz之间，并且内部女性生殖器官通过经阴道灰度进行系统检查。有关脉冲重复频率的多普勒设置固定为0.3至0.9 MHz，并且颜色增益逐渐增加，直到出现闪光伪像。其次是降低频率的水平，在检查肿瘤血管时，血管中的流量缓慢仍然可见。必要时也使用腹探针。妇科医生在患者的病历中根据IOTA术语描述了卵巢囊肿。病变的定义以及如何分类，区分和测量形态学特征，包括隔膜，固体组织，乳头状投影，内壁的规律性，囊性含量，声阴影和腹水。此外，每位患者将存储五个特定的超声图像，以供以后验证。

血液采样，生物标志物和分析：HE4分析的血液采样将作为经过CA125测试的女性常规检查的一部分。血液采样是在妇产科实践或首都地区的院内或院外实验室进行的。血液样本将收集在4毫升的血液收集管中。取样后，血液被离心并分离。在分析之前提取血清。经过例行CA125检查后，血清将安全存储在丹麦癌症（DCB）中，DCB（DCB）是丹麦生物和Genomebank，丹麦（RBGB）的一部分。26样品将存储在-80摄氏度中，直到批次分析。将使用Elecsys HE4全自动化学发光免疫测定来定量测量HE4的水平。

数据收集和存储：有关症状和医疗保健信息的信息，将从患者回答的问卷中获得。有关常规诊断和随访的信息是从妇科实践和妇科和Labka部门中使用的电子患者文件中获取的。关于诊断的信息是从Patobank和丹麦妇科癌症数据库（DGCD）中检索的。加上超声图像和HE4分析的结果，所有数据都将连续传输到丹麦国会大厦地区规定的电子数据库中。

统计考虑：

该研究的描述性统计数据将在组之间使用Chi Square检验或Fisher对分类变量的精确测试进行列出和比较。分类变量将列为数字（n）和百分比（％），而连续变量将以中位数和范围列出。将计算差异的p值，并且p值≤0.05将被认为具有统计学意义。

CPH-I是使用Karlsen等定义的公式计算的：

cph -i = -14.0647 + 1.0649 x log 2（HE4） + 0.6050 x log 2（CA125） + 0.2672 x age / 10。

RMI由Jacobs等人的公式计算。

rmi =绝经（是= 3分;否= 1分）x超声检查结果（单位型= 0; bi-或Multilecular = 1，固体面积= 1，Excrescences = 1，双侧= 1，腹水= 1，其他卵巢疾病= 1，其他卵巢疾病= 1 1-> 0-1 = 1点，2-6 = 3点）x Ca125（u/ml）。

将使用单变量和多元逻辑回归分析来检查健康女性，非妇科疾病，良性妇科疾病和OC的能力。

研究结果的传播：

所有具有积极，不确定和负面结果的项目都将在国际同行评审的科学期刊上发布。如果符合温哥华标准，研究小组和其他相关合作者将是合着者。该研究的知识产权属于研究小组，可以在同意后共享。

该项目的意义：

大多数卵巢囊肿都是良性的，可以在当地的妇科实践或妇科科进行遵循或手术治疗。但是，有时候，将OC与可用的诊断工具区分开来可能具有挑战性。我们希望开发一种优化的诊断工具，用于检测女性低于OC的OC风险低的女性，其精度高于现有风险模型。此外，DOC研究的实施将有助于日常临床实践的质量提高，并在患者文件模板中应用系统的超声和标准化术语的一致使用。

• 卵巢囊肿
• 卵巢癌
• 卵巢肿瘤
• 卵巢癌阶段

纳入标准：

• 被诊断为卵巢囊肿的妇女
• 18岁或以上
• 理解，说话和写丹麦语

排除标准：

• 年龄<18
• 无法提供同意