• 最小残留疾病消极的速度[时间范围：长达4。5年]
  将估计以及95％可靠的间隔。
• 进行同种异体干细胞移植的患者比例[时间范围：长达4。5年]
  将估计以及95％可靠的间隔。
• 无复发生存期（RFS）[时间范围：从治疗日期开始到有记录的治疗日期，从CR/CRI或任何原因引起的死亡复发，以最初评估为4.5岁，最高为4.5岁]
  RF的分布将使用Kaplan和Meier的方法估算。重要子组的比较将使用对数秩检验进行。
• 总生存期（OS）[时间范围：从治疗开始到死亡或最后一次随访，评估长达4。5年]
  OS的分布将使用Kaplan和Meier的方法估算。重要子组的比较将使用对数秩检验进行。
• 不良事件的发病率[时间范围：最多4。5年]
  安全数据将按类别，严重性和频率总结。

主要目标：

I.确定该方案的功效，如完全缓解率（CR）或CR不完全恢复（CRI）所定义。

次要目标：

I.确定功效结果，包括通过流式细胞术和聚合酶链反应（PCR）对BCR-ABL1转录物的最小残留疾病负性率，中值无复发生存期和中位数的总生存期。

ii。确定继续进行同种异体干细胞移植（ASCT）的患者的比例。

iii。初步确定组合方案的安全性。

探索性目标：

I.评估单药ponatinib对凋亡蛋白和Bcl-2依赖性的影响。

ii。将凋亡蛋白表达和Bcl-2依赖于对组合方案的反应和耐药性相关。

大纲：

最近（在预期的开始日期的2周内）在周期1-21的第1-21天和随后的周期的第1-28天，每天接受ponatinib治疗的患者，每天接受ponatinib（po），每天在第1-21天接受venetoclax po，而静脉静脉内替宾（iv）第1-5天超过60分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每24天进行24个周期。在最近（预计开始日期的2周内），用ponatinib治疗的患者可能会在第1-7天接受Ponatinib单药治疗PO，然后在周期中与Venetoclax开始组合治疗。每天在周期1的第1-21天和随后的周期的第1-28天，每天的venetoclax po每天在第1周期的第8-28天和随后的周期的第1-21天，在第8天的60分钟内Decitabine IV周期1的-12和随后周期的第1-5天。对于这些患者，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天的循环为35天，周期为2-24个。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每6个月一次。

• 加速慢性骨髓性白血病，BCR-ABL1阳性
• 急性髓样白血病
• 爆炸阶段慢性骨髓性白血病，BCR-ABL1阳性
• 复发性急性髓性白血病
• 复发性慢性骨髓性白血病，BCR-ABL1阳性
• 难治性急性髓样白血病
• 难治性的慢性髓质白血病，BCR-ABL1阳性

• 药物：解滨
  给定iv
  其他名称：

  • 5-aza-2'' - 脱氧胞丁丁
  • dacogen
  • 去班滨进行注射
  • 脱氧齐亚丁丁
  • 脱唑替丁
• 药物：Ponatinib
  给定po
  其他名称：

  • AP-24534
  • AP24534
• 药物：venetoclax
  给定po
  其他名称：

  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclexta
  • Venclyxto

纳入标准：

• 费城（pH）+急性髓样白血病（AML）或髓样加速相（AP） - 智质髓质白血病（CML）或BLAST阶段（BP）-CML（T [9; 22]和/或BCR-ABL1阳性通过荧光原位杂交或聚合酶链反应）。未经治疗和复发/难治性患者均有资格
• 绩效状态= <3（东方合作肿瘤学组[ECOG]量表）
• 总血清胆红素= <2 x正常（ULN）的上限，除非是由于吉尔伯特综合征，溶血或主要研究者批准的潜在白血病（PI）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <1.5 x ULN，除非由于PI批准的基本白血病
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <1.5 x ULN，除非由于PI批准的基本白血病
• 肌酐清除> = 30 ml/min
• 血清脂肪酶= <1.5 x ULN
• 淀粉酶= <1.5 x ULN
• 吞咽的能力
• 已签署的知情同意书

排除标准：

• 主动严重感染不受口服或静脉注射抗生素控制（例如，尽管抗菌治疗，持续发烧或缺乏改善）
• 急性胰腺炎的病史在研究后6个月或慢性胰腺炎史内
• 非控制性高甘油三酸酯血症（甘油三酸酯> 450 mg/dl）
• 在调查人员的意见中，活跃的次要恶性肿瘤将缩短生存率不到1年
• 纽约心脏协会标准定义的主动III-V心力衰竭

• 具有临床意义，不受控制或活动性心血管疾病，具体包括但不限于：

  • 心肌梗塞（MI），中风，血运重建，不稳定的心绞痛或短暂性缺血性发作
  • 左心室射血分数（LVEF）在入学前每个地方机构标准的下限小于正常的下限
  • 被诊断或怀疑的先天性长QT综合征
  • 由治疗医生确定
  • 延长校正后的QT（QTC）间隔（> 480毫秒），除非在电解质置换后进行校正
  • 静脉血栓栓塞的历史包括过去3个月内深静脉血栓形成或肺栓塞的历史，不包括上肢与线相关的深静脉血栓形成（DVT）
  • 不受控制的高血压（舒张压> 100 mmHg；收缩压> 150 mmHg）
• 在开始Venetoclax之前的3天内，消费的葡萄柚，葡萄柚产品，塞维利亚橙色或星级水果
• 在研究前的最后7天中，用任何研究性抗白血病药物或化学疗法药物进行治疗，除非发生了副作用的完全康复或患者的迅速进行性疾病被研究者判断生命。允许先前用皮质类固醇，羟基脲或食品药物管理（FDA）批准的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗
• 怀孕和哺乳的妇女将不合格；生育潜力的妇女在进行研究之前应进行负妊娠试验，并愿意在整个研究期间练习避孕方法。如果妇女进行了子宫切除术或绝经后没有月经，则没有生育潜力。此外，参加这项研究的男性应了解任何生育潜力的性伴侣的风险，并应练习一种有效的节育方法