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出境医 / 临床实验 / CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞，用于具有复发或难治性B细胞恶性肿瘤的成年人
CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞，用于具有复发或难治性B细胞恶性肿瘤的成年人
研究描述
简要摘要：
在该协议中，研究人员假设修改生产CAR+ T细胞的过程可以帮助改善反应并降低毒性。在以前的体外研究的基础上，研究人员现在正在研究生产这些CAR+ T细胞的能力，并确定它们在临床环境中的工作程度。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| B细胞急性淋巴细胞白血病，成年B细胞淋巴瘤难治性B细胞淋巴瘤复发 | 药物：氟达拉滨药物：环磷酰胺生物学：CD19-CD34 CAR转导的T细胞 | 阶段1 |
详细说明：
自体外周血单核细胞（PBMC）将在一天内通过白细胞发作获得，并将用内部设计的汽车逆转录病毒载体转导细胞。参与者将每天接受氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴结治疗方案的静脉注射（IV），总计为3天（天-5，-4，-3天）。环磷酰胺的剂量为500mg/m2。氟达拉滨的剂量为30mg/m2。参与者将在BMT住院单元中接收CAR转导的T细胞IV输注，并在细胞输注后的前7天（D0至第7天）至少接纳密切监测（如果遇到任何副作用，可能会更长）。基于毒性，在I期设计中，CAR转导的T细胞将从1 x 106转导的T细胞/kg（±20％）升级至2 x 106转导的T细胞/kg（±20％）。一旦从住院单元出院后，将在接下来的7天（第+8天到第14天）中，将在高剂量单元（实验室和身体检查）中评估患者，以筛选毒性。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 自体外周血单核细胞（PBMC）将在一天内通过白细胞术获得。每天静脉注射（IV）输注氟达拉滨和环磷酰胺总共3天（-5，-4，-3天）。环磷酰胺的剂量为500mg/m2。氟达拉滨的剂量为30mg/m2。 CD19-CD34 CAR转导的T细胞给药将遵循I期剂量升级设计。每个队列将以累积三名参与者确定剂量限制毒性的目标开始。一旦建立了最大耐受剂量，将对扩展队列进行总共6个参与者。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 成人复发或难治性B细胞恶性肿瘤的CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞的剂量升级研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月31日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2034年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：CAR 5 x 105转导T细胞/kg（剂量水平-1） 自体外周血单核细胞（PBMC）将在一天内通过白细胞术获得。每天静脉注射（IV）输注氟达拉滨和环磷酰胺总共3天（-5，-4，-3天）。环磷酰胺的剂量为500mg/m2。氟达拉滨的剂量为30mg/m2。 CD19-CD34 CAR转导的T细胞将以5 x 105转导的T细胞/kg的剂量水平给药。 | 药物：氟达拉滨 氟达拉滨是一种抗癌药，用作治疗白血病和淋巴瘤癌症的抗代谢物。 药物：环磷酰胺 环磷酰胺是一种抗癌药物，用作治疗白血病和淋巴瘤癌症的烷基化剂。 生物学：CD19-CD34 CAR转导的T细胞 CD19-CD34 CAR转导的T细胞是受试者自身的免疫细胞，靶向癌细胞上B细胞标记。 |
| 实验：CAR 1 x 106转导T细胞/kg（剂量1级） 自体外周血单核细胞（PBMC）将在一天内通过白细胞术获得。每天静脉注射（IV）输注氟达拉滨和环磷酰胺总共3天（-5，-4，-3天）。环磷酰胺的剂量为500mg/m2。氟达拉滨的剂量为30mg/m2。 CD19-CD34 CAR转导的T细胞将以1 x 106转导的T细胞/kg的剂量水平给予IV。 | 药物：氟达拉滨 氟达拉滨是一种抗癌药，用作治疗白血病和淋巴瘤癌症的抗代谢物。 药物：环磷酰胺 环磷酰胺是一种抗癌药物，用作治疗白血病和淋巴瘤癌症的烷基化剂。 生物学：CD19-CD34 CAR转导的T细胞 CD19-CD34 CAR转导的T细胞是受试者自身的免疫细胞，靶向癌细胞上B细胞标记。 |
| 实验：CAR 1.5 x 106转导的T细胞/kg（剂量2级） 自体外周血单核细胞（PBMC）将在一天内通过白细胞术获得。每天静脉注射（IV）输注氟达拉滨和环磷酰胺总共3天（-5，-4，-3天）。环磷酰胺的剂量为500mg/m2。氟达拉滨的剂量为30mg/m2。 CD19-CD34 CAR转导的T细胞将以1.5 x 106转导的T细胞/kg的剂量水平给药。 | 药物：氟达拉滨 氟达拉滨是一种抗癌药，用作治疗白血病和淋巴瘤癌症的抗代谢物。 药物：环磷酰胺 环磷酰胺是一种抗癌药物，用作治疗白血病和淋巴瘤癌症的烷基化剂。 生物学：CD19-CD34 CAR转导的T细胞 CD19-CD34 CAR转导的T细胞是受试者自身的免疫细胞，靶向癌细胞上B细胞标记。 |
| 实验：CAR 2 x 106转导T细胞/kg（剂量3） 自体外周血单核细胞（PBMC）将在一天内通过白细胞术获得。每天静脉注射（IV）输注氟达拉滨和环磷酰胺总共3天（-5，-4，-3天）。环磷酰胺的剂量为500mg/m2。氟达拉滨的剂量为30mg/m2。 CD19-CD34 CAR转导的T细胞将以2 x 106转导的T细胞/kg的剂量水平给药。 | 药物：氟达拉滨 氟达拉滨是一种抗癌药，用作治疗白血病和淋巴瘤癌症的抗代谢物。 药物：环磷酰胺 环磷酰胺是一种抗癌药物，用作治疗白血病和淋巴瘤癌症的烷基化剂。 生物学：CD19-CD34 CAR转导的T细胞 CD19-CD34 CAR转导的T细胞是受试者自身的免疫细胞，靶向癌细胞上B细胞标记。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 成功生产符合预定释放标准的CD19-CD34汽车产品（细胞活力/细胞数量/转导效率/不育效率和病毒测试）用于招募的患者[时间范围：18个月]24个参与者评估了确定符合已建立释放标准的CD19-CD34 CAR T细胞的可行性
- 不良事件[时间范围：15年]24名参与者通过使用CTCAE v.5.0评估不良事件和分级，以确定患有复发性或难治性B细胞恶性肿瘤的患者的CD19-CD34 CAR T细胞的最大耐受剂量，并具有化学疗法调节方案
次要结果度量 ：
- 对治疗的反应[时间范围：24个月]24名参与者通过使用PET/CT进行淋巴瘤和使用骨髓吸入白血病来评估治疗的反应。
- 无进展生存[时间范围：24个月]24名参与者通过使用PET/CT进行淋巴瘤和使用骨髓吸入白血病来评估进展。
- 总体生存[时间范围：15年]24名参与者通过临床访问评估了整体生存
其他结果措施：
- 免疫反应[时间范围：15年]24名参与者通过血液检查评估了免疫反应。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 参与者必须大于或等于18岁。
- 参与者必须具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1，或Karnofsky大于或等于80％
- 参与者必须被诊断为具有组织学确认的侵袭性B细胞NHL，这是难治性 /复发性的。
- 一定已经被诊断出患有组织学确认的B-ALL，这是难治性 /经常性的。
- 所有受试者必须具有可评估或可测量的疾病；淋巴瘤的受试者必须根据恶性淋巴瘤的IWG反应标准具有可评估或可测量的疾病。只有在放射治疗完成后已经记录了进展的情况下，才可以认为以前已辐照的病变才能被视为可测量。所有患者在骨髓中必须至少有5％的爆炸
- 足够的性能状态；足够的器官和骨髓功能由（根据机构标准允许提供支持，即Filgrastim，输血）：
- ANC≥750/ul*
- 血小板计数≥50,000/ul*
- 绝对淋巴细胞计数≥150/ul*
足够的肾脏，肝，肺和心脏功能定义为：
- 房间空气上的SAO2≥92％
- 肌酐≤2mg/dl或肌酐清除率≥60ml/min（如Cockcroft Gault估计）
- 胆红素总≤1.5mg/dL（在患有吉尔伯特氏病的受试者除外（与白血病或淋巴瘤有关的升高或肝脏参与不会取消受试者的资格）
- 血清Alt/AST≤3xULN或≤5x如果由于恶性肿瘤引起的肝参与
- 心脏射血分数（LVEF）≥45％）
- 具有CNS1或CNS1A，2B，2C的所有或B-NHL的受试者仅在没有神经系统症状的情况下才有资格，这表明CNS疾病受累，例如颅神经麻痹。
- 如果患者以前患有中枢神经系统疾病，并且在治疗后没有疾病，而没有复发性疾病的临床问题，则有资格入学。
- 具有同种异体SCT史的受试者必须至少有100天的SCT，没有移植与宿主疾病（GVHD）的证据，并且在入学前至少30天内不再服用免疫抑制剂。但是，不需要全身治疗的1级皮肤GVHD或低级CGHVD <3的患者符合条件。
- 在治疗后4个月内，必须愿意在4个月内练习育儿潜力的儿童女性和育儿潜力的男性。
- 儿童承载潜力的女性必须具有负妊娠试验。
自先前疗法以来，必须满足洗涤期。
- 至少2周或5个半衰期（以较短者为准）必须已经过去了，因为在计划进行白细胞术的任何先前的全身治疗，除了全身性抑制/刺激性免疫检查点疗法，这需要5个半衰期
- 必须已经从先前治疗中恢复了急性副作用才能满足资格。
- 如果有先前的汽车治疗，则必须在格式上经过30天。可能没有证据表明血液样本中CAR T细胞的持久性（通过流式细胞仪循环水平≥5％的循环修饰细胞水平）
- 没有活性HIV或活性HBV/HCV感染。适当治疗后PCR阴性的HBV或HCV病史的患者符合资格。患者可能没有其他不受控制的，有症状的，间发性疾病。
- 没有与研究中使用的任何药物相似的化学或生物学成分的化合物归因于严重，直接的高敏反应的史。
- 没有活性的中枢神经系统疾病或MI，心脏血管成形术或支架的病史，不稳定的心绞痛或其他临床意义的心脏疾病，有12个月的入学率，或患有心房或心室淋巴瘤参与。
- 未接受抗凝治疗
- 没有原发性免疫缺陷或自身免疫性疾病的病史（例如克罗恩斯，类风湿关节炎，全身性狼疮），导致最终器官损伤或需要在过去2年内进行全身免疫抑制/全身性疾病
排除标准：
- 参与者不得具有活跃的细菌，病毒，真菌或其他感染。
- 参与者不得拥有HIV或当前丙型肝炎或丙型肝炎病毒病史
- 参与者在入学后的12个月内不得具有心肌梗死，心脏血管成形术或支架，不稳定的心绞痛或其他具有临床意义的心脏疾病的病史，或患有心房或心室淋巴瘤参与。
- 没有与研究中使用的任何药物相似的化学或生物学成分的化合物归因于严重，直接的高敏反应的史。
- 没有活性的中枢神经系统疾病或MI，心脏血管成形术或支架的病史，不稳定的心绞痛或其他临床意义的心脏疾病，有12个月的入学率，或患有心房或心室淋巴瘤参与。
- 未接受抗凝治疗
- 没有原发性免疫缺陷或自身免疫性疾病的病史（例如克罗恩斯，类风湿关节炎，全身性狼疮），导致最终器官损伤或需要在过去2年内进行全身免疫抑制/全身性疾病
- 除非非黑色素瘤皮肤癌或癌（例如子宫颈，膀胱和乳房）以外的恶性肿瘤病史，除非没有疾病至少1年。接受辅助治疗没有活性疾病证据的患者被认为有资格参加该试验
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Nasheed Hossain | 708-327-2336 | nasheed.hossain@lumc.edu | |
| 联系人：雷切尔·奥乔亚（Rachel Ochoa），RN | 708-327-3317 | raochoa@luc.edu |
位置
| 伊利诺伊州美国 | |
| 洛约拉大学 | 招募 |
| 伊利诺伊州梅伍德，美国60153 | |
| 联系人：Nasheed Hossain，MD 708-327-2336 Nasheed.hossain@lumc.edu | |
| 联系人：Rachel Ochoa，RN 708-327-3317 raochoa@luc.edu | |
赞助商和合作者
洛约拉大学
白血病研究基金会
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Nasheed Hossain | 洛约拉大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月16日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年1月2日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年9月1日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月31日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 免疫反应[时间范围：15年] 24名参与者通过血液检查评估了免疫反应。 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞，用于具有复发或难治性B细胞恶性肿瘤的成年人 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 成人复发或难治性B细胞恶性肿瘤的CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞的剂量升级研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 在该协议中，研究人员假设修改生产CAR+ T细胞的过程可以帮助改善反应并降低毒性。在以前的体外研究的基础上，研究人员现在正在研究生产这些CAR+ T细胞的能力，并确定它们在临床环境中的工作程度。 | ||||||||
| 详细说明 | 自体外周血单核细胞（PBMC）将在一天内通过白细胞发作获得，并将用内部设计的汽车逆转录病毒载体转导细胞。参与者将每天接受氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴结治疗方案的静脉注射（IV），总计为3天（天-5，-4，-3天）。环磷酰胺的剂量为500mg/m2。氟达拉滨的剂量为30mg/m2。参与者将在BMT住院单元中接收CAR转导的T细胞IV输注，并在细胞输注后的前7天（D0至第7天）至少接纳密切监测（如果遇到任何副作用，可能会更长）。基于毒性，在I期设计中，CAR转导的T细胞将从1 x 106转导的T细胞/kg（±20％）升级至2 x 106转导的T细胞/kg（±20％）。一旦从住院单元出院后，将在接下来的7天（第+8天到第14天）中，将在高剂量单元（实验室和身体检查）中评估患者，以筛选毒性。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 自体外周血单核细胞（PBMC）将在一天内通过白细胞术获得。每天静脉注射（IV）输注氟达拉滨和环磷酰胺总共3天（-5，-4，-3天）。环磷酰胺的剂量为500mg/m2。氟达拉滨的剂量为30mg/m2。 CD19-CD34 CAR转导的T细胞给药将遵循I期剂量升级设计。每个队列将以累积三名参与者确定剂量限制毒性的目标开始。一旦建立了最大耐受剂量，将对扩展队列进行总共6个参与者。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2034年12月31日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04214886 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 212594 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 洛约拉大学Nasheed Hossain | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 洛约拉大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 白血病研究基金会 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 洛约拉大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年8月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
