• miRNA和ARV7状态在治疗功效中的比较预测值[时间范围：6个月]
• 毒性（CTCAE v.4.03等级）[时间范围：6个月]

前列腺癌是男性患者最常见的恶性肿瘤。由于雄激素受体信号传导是癌症进展的资本，因此，雄激素剥夺治疗具有黄体激素释放激素激动剂（LHRH）是其临床管理的基石，直到发生castation抗性抗性，导致替代信号传导途径激活后疾病复发。为了克服cast割耐药性，靶向雄激素受体的新一代分子在过去十年中出现了作为紫杉烷化学疗法的一种替代方法：其中包括阿比罗酮和恩扎拉塔米酰胺，这是一种有效的雄激素受体抑制剂，这是对ALHRH疗法的敏感性，已被恢复。转移性cast割前列腺癌（MCPRC）中的化学后和化学后设置。

尽管结果有希望，但对雄激素抑制剂的耐药性是一个关键问题，导致治疗失败（治疗过程中产生的初级抗药性或适应性抗性），尤其是由于雄激素受体（AR）扩增或突变的结果。

这导致了急需确定对治疗反应的预测因素，以便选择正确的治疗顺序。然而，由于组织样品在疼痛骨转移疼痛的患者中进行生物分子研究的可行性稀缺，因此这种方法受到某种方式限制。

在治疗失败的原因中，Antonarakis等人已经对雄激素受体的AR-V7剪接变体进行了广泛的研究，他报告说，循环肿瘤细胞中的AR-V7剪接变异）影响对Enzalutamide和对细胞色素抑制剂Abiraterone的反应，根据Antonarakis等人的数据，显示出AR-V7的患者的PSA反应占0％（19-39％）。

Scher等人最近的一项研究强调，MCRPC男性AR-V7蛋白作为治疗特异性生物标志物的CTC核表达与基于激素的治疗​​相对于紫杉烷治疗的出色生存率与基于激素的治疗​​相关，并主张在这种情况下为未来的前瞻性临床试验。

因此，在下一个将来，ARV7状态的确定很可能成为从内分泌治疗到紫杉烷化疗的患者（在几乎三分之一的情况下）的资本；在这种情况下，在理论上，在这种情况下也可能有可能在化学疗法下，这些患者认为，由于基因组测序技术的可用性越来越增加，这些患者对激素治疗的不可逆转（因此“失去”）可能会符合越来越广泛的基因组驱动的生物学剂的资格量身定制的视角。

这些未来的进步可能会对患者管理产生巨大的后果，因为内分泌治疗是一种骨干治疗是一种经济高效，可忍受和安全的治疗选择，应尽可能长时间地进行措施：因此，尽管存在，但是，尽管存在，但在存在的情况下，专心选择患者，尽管存在在不利的生物学特征中，保持对荷尔蒙处理的残留敏感性。

此外，尚不清楚一级抵抗力是否可以逆转到更敏感的状态：根据同一作者的最新报道，AR-V7阳性可能会恢复到化学疗法后的AR-V7负面状态。

该观察结果表明，对内分泌治疗的耐药性并不是一个无处不在的过程，涉及整个肿瘤的大量，但在大多数情况下是由于在疾病进展的孤立部位的难治性克隆的克隆扩张而产生的。在代谢成像方面的进步中，这些部位可以通过局部区域治疗（如立体定向身体放射疗法）来靶向，这是一种新型的放射疗法方式，可以仔细化高放射剂量的递送。

总而言之，有一种渴望开发新的临床工具来根据扩展基于激素的疗法的可能性来完善患者分层，从而将诉讼措施限制为化学疗法和/或生物学剂，仅适用于具有高进展风险的选定患者。

microRNA是与蛋白质表达有关的小型非编码RNA，可以在各种类型的癌症中不合格。广泛描述了前列腺癌进展中的关键作用：

众所周知，miRNA 124是一种肿瘤抑制miRNA，可以在体外下调AR转录物变体的水平，以及诸如Zeste同源物2（EZH2）和SRC酪氨酸激酶（SRC）miR-125b的替代信号网络，例如增强子。独立生长miR-331-3p，miR let-7c，miR-21：向耐Castrate抗性前列腺癌miR-32：雄激素调节的miRNA在CRPC miR-222中上调：减弱雄激素诱导的生长，促进雄激素 - 独立生长miR-30：抑制ERG表达miR-221，miR-375和miR-141：在转移性临床上静音的癌症miRNA中过表达来自外周血样本的miRNA与其他技术相比提出了各种好处，特别是评估动态变化的可能性沿着治疗过程，以测试正在进行的疗法的功效，以及同时测试分子面板以识别“特征”以预测治疗反应的“特征”的可能性。

循环miRNA及其与其他标志的相关性的假设动态修饰（例如AR剪接变体的存在）可能会推动治疗选择，并提供有关对系统治疗反应的宝贵信息。

该研究的目的是在MCRPC患者中评估一组参与肿瘤进展各个阶段的miRNA及其与系统治疗过程中不同时间点AR-V7突变状态的相关性LHRH激动剂或紫杉烷化学疗法）及其对治疗的反应的预测价值

研究人群纳入标准castration抗性前列腺癌被定义为

• LHRH激动剂治疗中的生化或临床进展
• castrate血浆睾丸激素水平（<20 ng/dl或<1.73 nmol/l）有资格获得医学治疗年龄> 18个知情同意排除标准，医疗禁忌症/拒绝化学疗法或内分泌治疗寿命，预期寿命低于1年

研究设计观察性前瞻性研究研究了MCRPC患者的AR-V7突变状态的miRNA水平水平。在入学时，患者将在循环肿瘤细胞上确定AR-V7剪接变体，并定期评估治疗过程中不同时间点的miRNA循环水平（启动，8周评估，进展）；根据护理标准，无论AR-V7状态患者如何分配使用enzalutamide或abiraterone和abiraterone加LHRH激动剂（每3个月））的内分泌治疗。将在疾病的寡培训部位允许局部治疗（特别是放疗）的整合，并评估其对整体结果和miRNA水平的影响。

统计计划

由于研究的观察性质，我们计划了45名患者的最低应计评估，以评估：

• PSA反应（基线的PSA水平下降≥50％，维持≥4周）
• 最佳PSA响应（基线的PSA水平最大百分比降低）
• 无进展的生存率（PSA水平升高≥25％以比NADIR高25％）
• 总体生存
• 毒性（CTCAE v4.0）
• 根据我们的机构实践的起诉，QOL（EORTC QLQ C-30）在治疗中发生疾病进展，如果我们的机构实践起诉了内分泌治疗的机构实践，则在重新促进疾病的情况下（定义为少于3个疾病的部位）将考虑放射疗法，并计划在SBRT后2个月进一步进展的情况下进行确定的治疗中断。

我们设想了一个18个月的应计期限。

预期收益

miRNA血浆水平可能与其他对当前护理标准标准的耐药性（尤其是AR-V7）相关，并可能提供有关治疗反应的实时信息；将来，它可能允许确定有资格将全身治疗与局部治疗方式整合的患者子集，以克服难治性克隆的出现，并保持对内分泌治疗的持久敏感性，并延迟化疗的需求响应者。

• D011471
• D064129
• D035683
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纳入标准：

• Castration Resistant Prostate Cancer defined as biochemical or clinical progression under therapy with LHRH agonist and castrate plasma testosterone levels (&lt;20 ng/dl or &lt;1.73 nmol/L)
• 有资格接受医疗
• 年龄> 18岁
• 知情同意

排除标准：

• 医学禁忌症/拒绝化学疗法或内分泌治疗
• 预期寿命不如1年
• 先前被诊断出的肿瘤