• 语言变化[时间范围：基线和治疗后第10天]
  这将包括由于刺激而观察到的语音产生变化。
• 大脑网络连通性的变化[时间范围：基线和治疗后第10天]
  这将包括由于刺激而观察到的静止状态功能连通性的变化。

主要的进行性失语症（PPA）是阿尔茨海默氏病家族中的一种进行性综合征，以及涉及由大脑语言网络选择性神经变性引起的毁灭性语言障碍的相关疾病。不幸的是，没有PPA的治疗方法。治疗的一种令人兴奋的可能性是无创的重复经颅脑刺激（RTMS），它诱导了退化的大脑网络中的电流，在某些情况下使它们更有效。

当在许多顺序会话中应用RTMS的治疗益处。例如，美国食品和药物管理局批准了RTM的重复会议，以供左侧外侧前额叶皮层（DLPFC）批准。关于语言，高频RTM提高了健康个体和阿尔茨海默氏病患者的图片命名的反应率。此外，在一项假对照研究中，Cotelli及其同事证明，在10名非氟PPA患者中，左右DLPFC上的高频RTMS提高了正确响应的百分比以进行动作命名。当在虚假控制的单个案例研究中连续五天应用RTMS时，Finocchiaro及其同事在非全体PPA患者中表现出持久的语言（最多1周）。 Trebbastoni及其同事进一步在患有徽标PPA的患者中表现出相同的语言（长达1周）的持久改进。最近，在一项假控制的单个案例研究中，Bereau及其同事连续十天应用了更激烈的RTMS协议，并在持续了1个月的徽标PPA患者中表现出了显着的语言改善。这些研究为RTM在治疗PPA患者的语言症状中的潜在使用方面提供了宝贵的见解。

将招募30例诊断为PPA（非氟PPA，徽标PPA或语义PPA）（由专门临床医生制造）的患者。患者必须具有轻度至中度的语言障碍，必须是英语的人。排除标准包括接收磁共振成像（MRI）扫描或RTM（例如金属或电磁激活的植入物，颅骨病变，外科动脉瘤夹）的禁忌症，具有重要的医学，神经学或精神症状症状的存在， 。

完成这项研究大约需要4周的时间，但是根据患者，研究人员和设备的可用性，确切的时机将有所不同。每个患者总共将有多达21次学习访问。如果患者的语言在RTMS之后显着改善以测试改善的可持续性，则可能会进行21次访问。访问将在MGH Martinos生物医学成像中心进行。

第一次访问（持续3-4小时）将包括获得知情同意，基线评估和基线MRI扫描（将用于后续RTMS靶向）。此后，患者将返回两个20Hz RTM的块，再到左侧前额叶皮层：其中一个会接受活跃的RTMS，另一个接受假性rtms。主动和假RTM都将作为高频刺激（20 Hertz，20Hz）传递。为此，将采用能够提供活跃或假刺激的RTMS线圈。主动和假块的顺序将在参与者之间平衡。在每个块中，RTMS（活动或假）将每天（星期一至周五）进行10天。神经心理学测试（包括彻底的语言评估）将在治疗前，第1天和RTMS治疗的第10天进行。重复MRI成像将在RTMS治疗的第1天和第10天后进行。 RTMS访问时间如下：星期一（第1天）访问将持续约3-4小时。星期二，星期三和周四和周五的访问（第2天到第9天）将持续约1-2小时。星期五访问（第10天）将持续约5个小时。

• 徽标变体主要进行性失语症
• 非氟变体主要进行性失语症
• 语义变体主要渐进式失语症

• 设备：活动RTMS
  所有研究参与者将获得一个主动RTM。每个块将包括在十天内（星期一至周五）的每日活动的活动RTM的每日会议。
• 设备：假RTMS
  所有研究参与者都将获得一个假RTM。每个块将包括在十天内（星期一至周五）在左侧外侧前额叶皮层上进行的假RTMS的每日会议。

• Cotelli M，Manenti R，Alberici A，Brambilla M，Cosseddu M，Zanetti O，Miozzo A，Padovani A，Miniussi C，Borroni B.前额叶皮层RTMS增强了进步性非素质失败性失调的动作。 Eur J Neurol。 2012年11月； 19（11）：1404-12。 doi：10.1111/j.1468-1331.2012.03699.x。 Epub 2012 3月21日。
• Finocchiaro C，Maimone M，Brighina F，Piccoli T，Giglia G，FierroB。对主要进行性失语症的案例研究：RTMS治疗后动词的改善。神经焦酶。 2006年12月; 12（6）：317-21。
• Trebbastoni A，Raccah R，De Lena C，Zangen A，InghilleriM。重复性深层经颅磁刺激可提高言语流利度和一位主要进行性失语性失语症变体（LPPA）的患者的书面语言。大脑刺激。 2013年7月; 6（4）：545-53。 doi：10.1016/j.brs.2012.09.014。 Epub 2012年10月24日。
• Bereau M，Magnin E，Nicolier M，Berthet L，Dariel E，Ferreira S，Sylvestre G，Monnin J，Chopard G，Bouladour H，Vandel P，Vandel P，Haffen E.左前额叶再额叶经颅磁刺激在主要渐进式失调的主要渐进型变体中：案例报告。 EUR NEUROL。 2016; 76（1-2）：12-8。 doi：10.1159/000447399。 Epub 2016 6月25日。

纳入标准：

1. 18-90岁的患者诊断为主要进行性失语（PPA）的徽标（LVPPA），农业非氟（NFVPPA）或语义（SVPPA）变体。一位专业临床医生必须至少观察到患者至少一年。
2. 患者必须至少有轻度至中度的语言障碍。
3. 患者必须是英语的人。
4. 患者必须有一个学习伙伴（例如配偶，兄弟姐妹或成年子女），可以陪同他们参加每次学习。

排除标准：

1. 任何癫痫发作的历史，无法解释的意识丧失或癫痫的一级家庭成员。
2. 与PPA（例如多发性硬化症）或重大医学问题（例如5年内无法控制的糖尿病/高血压或癌症相关的重大医学问题）与神经退行性无关的任何重大同时发生神经系统疾病的病史。
3. 根据诊断统计手册（DSM-5）标准，重大抑郁症，躁郁症，精神分裂症，药物使用障碍或明显的智障前智障的主动症状。

4. 磁共振成像（MRI）的证据表明明显的脑血管疾病，脑积水或存在空间内部颅内质量的证据。

   MRI或重复经颅磁刺激（RTMS）的禁忌症，包括：心脏起搏器或起搏器线，神经刺激器，植入泵，体内金属（杆，板，螺丝，螺丝，固定，齿轮，牙齿，牙齿，牙齿牙齿，内牙肠内设备），手术Aneurysm，手术室Aneurysm剪辑先前的神经外科或人工耳蜗植入物。

5. 根据已出版的马萨诸塞州综合医院（MGH）机构审查委员会（IRB）RTMS指南，必须由尿液β-Human绒毛膜促性腺激素排除怀孕，如果筛查问题的答案表明怀孕是可能的，并且如果女性参与者是前疗法和女性参与者是可能的生育年龄。如果受试者在母乳喂养，他们将无法注册。