• 为了评估4月2466666666日与维内洛克克斯和阿扎西替丁的耐受性和治疗效果不良事件的发生率。 [时间范围：从基线到事件发生，即通过学习完成，平均1年]
  1.根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE，版本5.0），根据国家癌症研究所的共同术语标准对剂量限制毒性（DLT）进行分类和分级。
• 为了评估4月2466666666日与维内洛克克斯和阿扎西替丁的耐受性和治疗效果不良事件的发生率。 [时间范围：从基线到事件发生，即通过学习完成，平均1年]
  2.在试验期间，与APR-246相关的治疗急性不良事件（TEAE）和严重的不良事件（SAE）与Venetoclax和Azacitidine相关的频率。

根据WHO分类，这项研究将招募成年男性和女性≥18岁的成年男性和女性患者，并记录了AML的诊断，并记录了TP53突变，而TP53突变不是良性或可能的良性，他们也符合该方案的资格要求。

该研究将包括安全介入剂量调查部分，然后进行扩展部分。在研究的安全性领先部分期间，在设计3 + 3后，将有两个同类人群独立招募患者。每个队列最多将入学6名患者。

为了评估这些组合的抗肿瘤活性，已确定了APR-246的建议II期剂量（RP2D），并结合Venetoclax和Azacitidine结合使用，将开始扩展部分。

• 药物：4月246日
  4月246日4.5 g/天
• 药物：venetoclax
  每天400毫克Venetoclax
• 药物：偶氮丁丁
  皮下注射或静脉注射

纳入标准：

1. 签署的知情同意和遵守协议要求的能力。
2. 根据世界卫生组织的诊断，AML的诊断是）分类

3. 由以下实验室值定义的足够器官功能：

   1. 肌酐清除> 30 ml/min
   2. 总血清胆红素<1.5×ULN
   3. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3×ULN
4. 年龄≥18岁
5. 至少一个TP53突变
6. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0、1或2
7. 预计预期寿命≥12周。
8. 血清阴性或尿液妊娠试验
9. 生育潜力的女性和具有生育潜力女性伴侣的男性必须愿意使用有效的避孕形式

排除标准：

1. TP53突变剂AML的先前治疗（*取决于分配的治疗臂）。
2. 艾滋病毒或活性丙型肝炎或活性丙型肝炎感染的已知史。

3. 以下任何心脏异常：

   1. 在注册前六个月内，心肌梗塞；
   2. 纽约心脏协会III或IV级心力衰竭或已知的左心室射血分数（LVEF）<40％；
   3. 家族长QT综合征的历史；
   4. 有症状的心房或心律不齐
   5. QTCF≥470毫秒，除非是由于基础捆绑包块和/或起搏器，并且得到了医疗监测仪的批准。
4. 患者接受主动治疗的伴随性恶性肿瘤
5. 已知的活性中枢神经系统参与AML。
6. 吸收不良综合征
7. 怀孕或泌乳。
8. 主动不受控制的全身感染（病毒，细菌或真菌）。