• 帕罗西汀给药之前和之后的DEM/DOR泌尿率差异[时间范围：7天]
• 显着离子与DEM/DOR泌尿率或CYP2D6活性评分的相关性[时间范围：7天]

CYP2D6代谢了所有销售药物的约25％。该酶在个体之间的活性存在重要的差异。这种变异的原因可能是环境，遗传，种族化甚至与疾病有关的原因。 CYP2D6探针药物（例如右美甲泛）的给药是表征CYP2D6表型的好方法。尽管如此，它是相对侵入性的，脆弱的人口（例如孕妇）不能以这种方式表现出来。因此，找到由CYP2D6代谢的内源物质可以使用探针药物替代通常的表型程序。这项研究评估了CYP2D6抑制剂和遗传多态性对健康志愿者代谢组的影响，以鉴定新的CYP2D6生物标志物。为此，将使用LC-HRMS进行的非靶向代谢组学分析将在血浆和尿液样本上进行此单中心开放标签临床试验，其中包括18至65岁的40名健康受试者（男性和女性）。符合条件的参与者将根据其CYP2D6基因型分配给研究组：较差的代谢剂（PMS）和广泛/超级代谢物（EMS-AMS）。每个科目将进行两次会议。

会议1：CYP2D6表型（右美甲肾5 mg，单剂量）2：IDEM sessive 1，事先摄取CYP2D6抑制剂（Paroxetine 10或20 mg，每天一剂量为7天）。

在这两个课程中，尿液最多将收集长达24小时，毛细血管/静脉血将在表型之前进行代谢组学分析之前进行采样。右美甲状腺摄入量后，还将收集尿液4小时，以表型CYP2D6酶。

• 药物：右美甲苯5毫克
  右美甲苯5毫克PO
• 药物：帕罗西汀10mg片剂
  帕罗西汀10毫克PO
• 药物：帕罗西汀20mg片剂
  帕罗西汀20毫克PO

• 实验：CYP2D6基因得分0
  CYP2D6基因得分0：两个非功能等位基因的载体
  干预措施：

  • 药物：右美甲苯5毫克
  • 药物：帕罗西汀10mg片剂
• 实验：CYP2D6基因得分≥1
  CYP2D6基因评分≥1：一个cyp2d6的一个完整功能和一个非功能等位基因的载体，一个完全功能和一个CYP2D6的功能降低，两个CYP2D6或两个功能性的等位基因或两个以上的功能等位基因等位基因等位基因
  干预措施：

  • 药物：右美甲苯5毫克
  • 药物：帕罗西汀20mg片剂

纳入标准：

• 健康的男人和女人
• 年龄18-65岁
• 体重指数（BMI）18-27
• 了解法语，并能够给予书面信息同意
• CYP2D6基因型：活动得分= 0（PMS）或活动评分≥1（EMS-UMS）
• 在整个研究中可靠的避孕方法，包括障碍法

排除标准：

• 在纳入前3个月内参与任何其他介入的临床研究
• 怀孕或母乳喂养的女人
• 任何可能影响CYP活动的病理，使用药物或食物（基于临床药理学和毒理学服务的“药物相互作用和细胞色素P450”表，HUG54以及研究人员的知识）
• ≥10支香烟/天的常规吸烟者
• 酒精摄入量前2天和帕罗西汀摄入期间
• 长期酗酒或精神活性药物的病史
• 定期使用精神物质
• 对使用的任何药物的敏感性
• 肝测试的改变（ASAT，ALAT，BILI，GGT）超过3倍。
• 精神疾病
• 贝克得分≥10（与自杀有关的问题> 0）