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出境医 / 临床实验 / 慢性气道炎症性疾病(PLEIAD)中的嗜酸性粒细胞内型

慢性气道炎症性疾病(PLEIAD)中的嗜酸性粒细胞内型

研究描述
简要摘要:

伴有鼻息肉(CRSWNP)的哮喘和慢性鼻孔炎经常被描述为统一的气道炎症性疾病。两种都严重影响了生活质量,生产率损失很大。它们基于血液嗜酸性粒细胞募集的Proth2免疫反应具有相同的病理生理模式。嗜酸性粒细胞是通过促进自己的生存,吸引其他炎症细胞并产生参与粘膜重塑的细胞毒素蛋白来促进自己的生存,是持续性粘膜炎症的主要参与者。

有希望的抗Th2治疗方法(Ieanti-IGE,抗Interleukin 5(IL-5),抗IL-4,抗IL-4,抗IL-13)被认为是对长期皮质类固醇治疗的有效替代选择。他们在考虑顽固的CRSWNP方面的优势正在考虑。此外,我们仍然需要描述好的响应者以改善他们的指示。

目的是评估哮喘或CRSWNP中血液嗜酸性粒细胞免疫表型。嗜酸性粒细胞膜上激活标记的流式细胞仪表达将与一组健康受试者进行比较。将获得有关嗜酸性粒细胞参与气道疾病的创新数据。主要结果是描述患者的内型,以更好地选择免疫疗法。


病情或疾病
嗜酸性哮喘慢性鼻窦炎嗜酸性鼻炎

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 80名参与者
观察模型:病例对照
时间观点:预期
官方标题:气道炎症性疾病中的外周嗜酸性粒细胞表型:朝着正确的聚类和治疗靶向
实际学习开始日期 2020年3月3日
估计的初级完成日期 2023年3月
估计 学习完成日期 2023年3月
武器和干预措施
组/队列
中度至重度不受控制的哮喘患者
根据临床评估和肺活量标准定义的中度至重度不受控制的哮喘患者。当ACQ得分≥1.5或急性加重时,请考虑非控制哮喘
需要鼻窦手术的顽固性CRSWNP患者
CRSWNP中的医疗失败定义为持续性疾病,尽管有3个口服皮质类固醇和双剂量的局部皮质类药物,但在12个月内
伴随CRSWNP和不受控制的哮喘患者
伴随CRSWNP和中度至重度不受控制的哮喘患者
健康的受试者
没有任何气道炎症性疾病或特应性的患者
结果措施
主要结果指标
  1. 单独不受控制的哮喘患者,单独使用鼻息肉(CRSWNP)的顽固性慢性鼻鼻涕患者,血液嗜酸性粒细胞的比例为CD69标志物的比例百分比,不受控制的哮喘和recallcitrant crswnp和健康受试者。 [时间范围:基线]

    CD69表达通过血液嗜酸性粒细胞表面上的流式细胞仪测量。

    在这四组患者之间比较了CD69阳性的血液嗜酸性粒细胞百分比(仅哮喘,仅顽固性CRSWNP,不受控制的哮喘和顽固的CRSWNP以及健康受试者)



次要结果度量
  1. 单独哮喘,单独的顽固性CRSWNP,不受控制的哮喘和顽固的CRSWNP和健康受试者,单独进行哮喘,单独顽固的CRSWNP和健康受试者的患者中,血液嗜酸性粒细胞的百分比具有HLADR标记的表达。 [时间范围:基线]

    通过血液嗜酸性粒细胞表面上的流式细胞仪测量HLADR表达。

    比较了四组患者(仅哮喘,仅顽固的CRSWNP,不受控制的哮喘和顽固的CRSWNP以及健康受试者),比较了HLADR的血液嗜酸性粒细胞百分比


  2. 单独哮喘,仅顽固的CRSWNP,不受控制的哮喘和顽固的CRSWNP以及健康受试者的患者中,仅哮喘的患者的活化血液嗜酸性粒细胞百分比。 [时间范围:基线]
    血液嗜酸性粒细胞的活化状态基于流式细胞仪的生物标志物(CD69,HLADR,CCR3)的同时表达。比较了四组患者(仅哮喘,单独的顽固性CRSWNP,不受控制的哮喘和顽固的CRSWNP以及健康受试者)比较活化血液嗜酸性粒细胞的百分比。

  3. 比较血液中活化的嗜酸性粒细胞的百分比与不受控制的哮喘(有或没有CRSWNP)中诱导的痰液中活化的嗜酸性粒细胞的百分比。 [时间范围:基线]
    嗜酸性粒细胞在血液和诱导痰中的活化状态基于流式细胞仪的生物标志物(CD69,HLADR,CCR3)的同时表达。

  4. 比较血液中活化的嗜酸性粒细胞百分比与CRSWNP患者鼻息肉中活化的嗜酸性粒细胞百分比(患有或不受控制的哮喘)。 [时间范围:基线]
    嗜酸性粒细胞在血液和鼻息肉中的活化状态基于生物标志物(CD69,HLADR,CCR3)伴有流式细胞仪的同时表达。

  5. 单独哮喘的患者血液嗜酸性粒细胞的定性转录组谱比较,单独使用鼻息音(CRSWNP),不受控制的哮喘和再生CRSWNP的顽固性慢性鼻鼻塞炎。 [时间范围:基线]

    有或没有不受控制的哮喘和不受控制的哮喘之间有或没有CRSWNP的CRSWNP之间的转录组轮廓将进行比较。

    将使用两个差分表达式进行比较。



生物测量保留率:DNA样品
来自血液样本,鼻息和痰液的嗜酸性粒细胞

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群

该研究的所有患者将在肺炎手术中的肺炎患者的气动学住院期间均针对鼻窦手术(Recalcitrant crswnp)。

健康的受试者将在里尔大学医院的临床调查中心进行筛查。在数据库中选择后,将通过电话与受试者联系。

标准

纳入标准:

对于所有组:

  • 社会保险患者
  • 患者愿意遵守研究的所有程序及其持续时间
  • 在任何研究特定程序之前,提供已签署和日期的知情同意书

对于第1组:

- 中度至重度不受控制的哮喘患者,通过相关的临床症状和可变可变的气道阻塞确认,并根据肺活量测定标准(绝对和称重的强迫呼气量(FEV)和强制性呼气量(FEV)和强制性生命力(FVC)评估专家的气道阻塞,并根据专家的呼吸道障碍物进行了评估。 2个测试),(有关详细信息,请参见CRF)。不受控制的哮喘将由ACQ评分≥1.5定义。或急性加重

对于第2组和第3组:

  • 据专家宗教医生说,患有医疗性双侧中性鼻息肉的患者需要鼻窦手术。 CRSWNP诊断是基于在CT扫描中鼻腔镜检查和双侧鼻窦裸露的两侧的双侧鼻息肉。简而言之,在过去的12个月中,当症状仍无法控制3疗程后仍无法控制症状时,CRSWNP被认为是难治性的。
  • 患有不受控制的哮喘和顽固性CRSWNP患者,有或没有阿司匹林过时的呼吸道疾病(AERD)(第3组)患者

对于第4组:

- 没有任何气道疾病或任何特应状态的健康受试者,由问卷调查和医学检查评估

排除标准:

对于所有组:

  • 患有任何其他形式的继发性CRSWNP的患者(例如,囊性纤维化,原发性睫状运动障碍)。
  • 患有任何形式的继发性严重哮喘的患者(例如(非)嗜酸性肉芽肿,多血管炎,过敏性支气管肺曲霉病)
  • Patients taking or having taken systemic corticosteroid, leukotriene receptor antagonist, theophylline or long-term macrolide therapy within 1 month prior to sample collections, anti-immunoglobulin E therapy (omalizumab) anti-IL-5/5R or anti IL-4R/anti-纳入前6个月内IL13疗法
  • 患者跟踪另一种炎症或自身免疫性疾病
  • 以前的同种异体骨髓移植
  • 持续的下肠下或下语抗过敏性免疫疗法的患者
  • 哮喘患者的活跃吸烟或吸烟史的患者> 10个包裹
  • 怀孕,母乳喂养或哺乳女性
  • 社会保险保险的非覆盖
  • 患者无法收到知情信息
  • 拒绝签署同意书
  • 研究人员认为,不愿意或无法遵循研究程序
  • 被剥夺自由的人
  • 受益于法律保护制度(监护权…)的人
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:CécileChenivesse,医学博士,博士03 20 44 59 48 ext +33 cecile.chenivesse@chru-lille.fr

位置
布局表以获取位置信息
法国
楚里尔招募
法国里尔,59000
联系人:CécileChenivesse,医学博士,ph 03 20 44 59 48 Ext +33 cecile.chenivesse@chru-lille.fr.fr
联系人:Corine Glineur,ph 03 20 87 71 83 Ext +33 Corine.glineur@pasteur-lille.fr
首席研究员:医学博士CécileChenivesse,PH
赞助商和合作者
里尔大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: CécileChenivess,医学博士,博士里尔大学医院
追踪信息
首先提交日期2019年12月3日
第一个发布日期2019年12月5日
上次更新发布日期2020年11月17日
实际学习开始日期2020年3月3日
估计的初级完成日期2023年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年12月3日)
单独不受控制的哮喘患者,单独使用鼻息肉(CRSWNP)的顽固性慢性鼻鼻涕患者,血液嗜酸性粒细胞的比例为CD69标志物的比例百分比,不受控制的哮喘和recallcitrant crswnp和健康受试者。 [时间范围:基线]
CD69表达通过血液嗜酸性粒细胞表面上的流式细胞仪测量。在这四组患者之间比较了CD69阳性的血液嗜酸性粒细胞百分比(仅哮喘,仅顽固性CRSWNP,不受控制的哮喘和顽固的CRSWNP以及健康受试者)
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2019年12月3日)
  • 单独哮喘,单独的顽固性CRSWNP,不受控制的哮喘和顽固的CRSWNP和健康受试者,单独进行哮喘,单独顽固的CRSWNP和健康受试者的患者中,血液嗜酸性粒细胞的百分比具有HLADR标记的表达。 [时间范围:基线]
    通过血液嗜酸性粒细胞表面上的流式细胞仪测量HLADR表达。比较了四组患者(仅哮喘,仅顽固的CRSWNP,不受控制的哮喘和顽固的CRSWNP以及健康受试者),比较了HLADR的血液嗜酸性粒细胞百分比
  • 单独哮喘,仅顽固的CRSWNP,不受控制的哮喘和顽固的CRSWNP以及健康受试者的患者中,仅哮喘的患者的活化血液嗜酸性粒细胞百分比。 [时间范围:基线]
    血液嗜酸性粒细胞的活化状态基于流式细胞仪的生物标志物(CD69,HLADR,CCR3)的同时表达。比较了四组患者(仅哮喘,单独的顽固性CRSWNP,不受控制的哮喘和顽固的CRSWNP以及健康受试者)比较活化血液嗜酸性粒细胞的百分比。
  • 比较血液中活化的嗜酸性粒细胞的百分比与不受控制的哮喘(有或没有CRSWNP)中诱导的痰液中活化的嗜酸性粒细胞的百分比。 [时间范围:基线]
    嗜酸性粒细胞在血液和诱导痰中的活化状态基于流式细胞仪的生物标志物(CD69,HLADR,CCR3)的同时表达。
  • 比较血液中活化的嗜酸性粒细胞百分比与CRSWNP患者鼻息肉中活化的嗜酸性粒细胞百分比(患有或不受控制的哮喘)。 [时间范围:基线]
    嗜酸性粒细胞在血液和鼻息肉中的活化状态基于生物标志物(CD69,HLADR,CCR3)伴有流式细胞仪的同时表达。
  • 单独哮喘的患者血液嗜酸性粒细胞的定性转录组谱比较,单独使用鼻息音(CRSWNP),不受控制的哮喘和再生CRSWNP的顽固性慢性鼻鼻塞炎。 [时间范围:基线]
    有或没有不受控制的哮喘和不受控制的哮喘之间有或没有CRSWNP的CRSWNP之间的转录组轮廓将进行比较。将使用两个差分表达式进行比较。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题慢性气道炎症性疾病中的嗜酸性粒细胞内型
官方头衔气道炎症性疾病中的外周嗜酸性粒细胞表型:朝着正确的聚类和治疗靶向
简要摘要

伴有鼻息肉(CRSWNP)的哮喘和慢性鼻孔炎经常被描述为统一的气道炎症性疾病。两种都严重影响了生活质量,生产率损失很大。它们基于血液嗜酸性粒细胞募集的Proth2免疫反应具有相同的病理生理模式。嗜酸性粒细胞是通过促进自己的生存,吸引其他炎症细胞并产生参与粘膜重塑的细胞毒素蛋白来促进自己的生存,是持续性粘膜炎症的主要参与者。

有希望的抗Th2治疗方法(Ieanti-IGE,抗Interleukin 5(IL-5),抗IL-4,抗IL-4,抗IL-13)被认为是对长期皮质类固醇治疗的有效替代选择。他们在考虑顽固的CRSWNP方面的优势正在考虑。此外,我们仍然需要描述好的响应者以改善他们的指示。

目的是评估哮喘或CRSWNP中血液嗜酸性粒细胞免疫表型。嗜酸性粒细胞膜上激活标记的流式细胞仪表达将与一组健康受试者进行比较。将获得有关嗜酸性粒细胞参与气道疾病的创新数据。主要结果是描述患者的内型,以更好地选择免疫疗法。

详细说明不提供
研究类型观察
学习规划观察模型:病例对照
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
来自血液样本,鼻息和痰液的嗜酸性粒细胞
采样方法非概率样本
研究人群

该研究的所有患者将在肺炎手术中的肺炎患者的气动学住院期间均针对鼻窦手术(Recalcitrant crswnp)。

健康的受试者将在里尔大学医院的临床调查中心进行筛查。在数据库中选择后,将通过电话与受试者联系。

健康)状况
  • 嗜酸性哮喘
  • 慢性鼻窦炎
  • 嗜酸性粒细胞性鼻炎
干涉不提供
研究组/队列
  • 中度至重度不受控制的哮喘患者
    根据临床评估和肺活量标准定义的中度至重度不受控制的哮喘患者。当ACQ得分≥1.5或急性加重时,请考虑非控制哮喘
  • 需要鼻窦手术的顽固性CRSWNP患者
    CRSWNP中的医疗失败定义为持续性疾病,尽管有3个口服皮质类固醇和双剂量的局部皮质类药物,但在12个月内
  • 伴随CRSWNP和不受控制的哮喘患者
    伴随CRSWNP和中度至重度不受控制的哮喘患者
  • 健康的受试者
    没有任何气道炎症性疾病或特应性的患者
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2019年12月3日)
80
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2023年3月
估计的初级完成日期2023年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

对于所有组:

  • 社会保险患者
  • 患者愿意遵守研究的所有程序及其持续时间
  • 在任何研究特定程序之前,提供已签署和日期的知情同意书

对于第1组:

- 中度至重度不受控制的哮喘患者,通过相关的临床症状和可变可变的气道阻塞确认,并根据肺活量测定标准(绝对和称重的强迫呼气量(FEV)和强制性呼气量(FEV)和强制性生命力(FVC)评估专家的气道阻塞,并根据专家的呼吸道障碍物进行了评估。 2个测试),(有关详细信息,请参见CRF)。不受控制的哮喘将由ACQ评分≥1.5定义。或急性加重

对于第2组和第3组:

  • 据专家宗教医生说,患有医疗性双侧中性鼻息肉的患者需要鼻窦手术。 CRSWNP诊断是基于在CT扫描中鼻腔镜检查和双侧鼻窦裸露的两侧的双侧鼻息肉。简而言之,在过去的12个月中,当症状仍无法控制3疗程后仍无法控制症状时,CRSWNP被认为是难治性的。
  • 患有不受控制的哮喘和顽固性CRSWNP患者,有或没有阿司匹林过时的呼吸道疾病(AERD)(第3组)患者

对于第4组:

- 没有任何气道疾病或任何特应状态的健康受试者,由问卷调查和医学检查评估

排除标准:

对于所有组:

  • 患有任何其他形式的继发性CRSWNP的患者(例如,囊性纤维化,原发性睫状运动障碍)。
  • 患有任何形式的继发性严重哮喘的患者(例如(非)嗜酸性肉芽肿,多血管炎,过敏性支气管肺曲霉病)
  • Patients taking or having taken systemic corticosteroid, leukotriene receptor antagonist, theophylline or long-term macrolide therapy within 1 month prior to sample collections, anti-immunoglobulin E therapy (omalizumab) anti-IL-5/5R or anti IL-4R/anti-纳入前6个月内IL13疗法
  • 患者跟踪另一种炎症或自身免疫性疾病
  • 以前的同种异体骨髓移植
  • 持续的下肠下或下语抗过敏性免疫疗法的患者
  • 哮喘患者的活跃吸烟或吸烟史的患者> 10个包裹
  • 怀孕,母乳喂养或哺乳女性
  • 社会保险保险的非覆盖
  • 患者无法收到知情信息
  • 拒绝签署同意书
  • 研究人员认为,不愿意或无法遵循研究程序
  • 被剥夺自由的人
  • 受益于法律保护制度(监护权…)的人
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:CécileChenivesse,医学博士,博士03 20 44 59 48 ext +33 cecile.chenivesse@chru-lille.fr
列出的位置国家法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04187976
其他研究ID编号2018_81
2019-A01457-50(其他标识符:ID-RCB编号,ANSM)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明不提供
责任方里尔大学医院
研究赞助商里尔大学医院
合作者不提供
调查人员
首席研究员: CécileChenivess,医学博士,博士里尔大学医院
PRS帐户里尔大学医院
验证日期2020年11月