• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后24个月最多]
  PFS定义为从研究治疗的第一次剂量到疾病进展日期的时间，或因任何原因而导致的死亡，以首先发生。
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：开始治疗后30天]
  由国家癌症研究所共同术语标准（CTCAE）v5.0评估，与治疗相关的不良事件的参与者人数
• 免疫相关的总体反应（IROR）由Introcist [时间范围：治疗后24个月]
  免疫相关的总体反应（IROR），定义为免疫相关的完全反应（IRCR）和免疫相关的部分反应（IRPR）
• 免疫相关进展的自由生存（IRPF）[时间范围：治疗后24个月]
  IRPF被定义为从研究治疗的第一剂量到疾病进展日期的时间
• 总生存率（OS）[时间范围：治疗后24个月]
  总生存（OS）

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：治疗后24个月最多]
  PFS定义为从研究治疗的第一次剂量到疾病进展日期的时间，或因任何原因而导致的死亡，以首先发生。
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：开始治疗后30天]
  由国家癌症研究所共同术语标准（CTCAE）v5.0评估，与治疗相关的不良事件的参与者人数
• 免疫相关的总体反应（IROR）由Introcist [时间范围：治疗后24个月]
  免疫相关的总体反应（IROR），定义为免疫相关的完全反应（IRCR）和免疫相关的部分反应（IRPR）
• 免疫相关进展的自由生存（IRPF）[时间范围：治疗后24个月]
  IRPF被定义为从研究治疗的第一剂量到疾病进展日期的时间

• 抗肿瘤反应通过肿瘤浸润淋巴细胞的免疫浸润[时间范围：基线时，12周]
  抗肿瘤反应通过测量肿瘤浸润淋巴细胞的免疫浸润，包括肿瘤活检和外周血单核细胞（PBMC）的流式细胞仪（包括流式细胞仪）
• 患者报告了不良事件的结果[时间范围：基线和每个周期之前（每4周）nivolumab持续12个月]
  患者报告了不良事件的结果，如在联合疗法时通过亲CTCAE衡量
• 总体突变负担所描述的DNA景观评估[时间范围：基线，12周]
  DNA景观评估DNA景观通过DNA测序所述的总体细胞突变负担
• 基因表达分析[时间范围：基线，12周]
  通过RNA测序的基因表达

这是II期，单臂，多机构的开放式标签试验，样本量为37个原发性或复发性，不可切除或转移性黑色素瘤患者，在先前检查点抑制剂治疗BRCA1/2或BRCA-NENCE中进行了先前检查点抑制剂治疗。 。

这项研究的主要目的是估计Nivolumab加上Talazoparib对具有BRCA1/2的不可切除或转移性黑色素瘤或其他DNA损伤修复突变（定义为BRCA-Ness）的患者的临床功效

次要目标及其终点包括无进展生存期（PFS）定义为从第一剂量治疗到疾病进展，相关的不良事件，抗肿瘤活性和免疫相关进展的无效生存（IRPFS）。

• 药物：Nivolumab
  每4周（28天）静脉注射480mg
  其他名称：opdivo
• 药物：Talazoparib
  每天1mg口服
  其他名称：Talzenna

纳入标准：

• 受试者必须具有种系或体细胞DNA损伤修复突变，包括以下任何一个：BRCA1，BRCA2，ATM，CHEK1，CHEK1，CHEK2，PALB2，RAD50，RAD51，NBN，NBN，BLM，BRM，BRIP1，ATR，ATR，PARP1，MDC1，MDC1，MDC1，DSS1，DSS1，ERCC3，ERCC3，ERCC3，ERCC3，ERCC3，ERCC3，ERCC3，ERCC3，ERCC3，ERCC3，ERCC3，ERCC3，ERCC3， MRE11，HDAC2，FANCA，MLH3，MLH1，EMSY，BAP1，LIG4，LIG3，PRKDC，XRCC6。结果可能是从以下一个测试提供者中获得的：无数遗传学，Invitae，Ambry，Quest，Color Genomics，Impact，基础医学（基于组织或CTDNA），Guardant或其他CLIA批准的组织和/或血清基于下一个基于生成测序的测定。
• 受试者必须在组织学或细胞学上确认对原发性或复发性转移性黑色素瘤的诊断。
• 受试者必须接受过检查点抑制剂治疗（定义为抗CTLA4或抗PD-1或抗CTLA4/抗PD-1），无论是用于转移性或不可切除的疾病或辅助治疗。
• ECOG性能状态≤2。

• 受试者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 血红蛋白≥9.0g/dl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板计数≥90,000/mcl
  • 胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征的受试者除外，总胆红素<3.0mg/dl）
  • 正常的AST（SGOT）≤3.0x上限
  • alt（sgpt）≤3.0x正常的上限
  • 血清肌酐清除率≥30ml/分钟。请参阅第7.1节，以获取肾脏损伤的剂量调整。
  • 在Talazoparib尚未研究CRCL <30ml/分钟。
• RECIST 1.1标准定义的可测量疾病

• 在筛查期间，服用学习药物时，直到服用最终剂量研究药物的5个月，生育潜力的妇女（WOCBP）必须练习以下节育方法之一：

  • 使用双屏障避孕方法定义为男性使用避孕套和女性使用屏障方法（例如，避孕海绵，精子果冻或奶油，隔膜[始终与精子胶果冻/奶油一起使用]）。
  • 在首次研究药物管理局之前，使用激素避孕药（口服，肠胃外，阴道或透皮）至少3个月。
  • 使用宫内装置。
  • 有一个男性伴侣进行了输精管切除术（至少在研究入学前6个月）。
  • 或必须完全避免性交。

• 在筛查期间，服用学习药物时，直到服用最终剂量的研究药物的7个月，与WOCBP进行性活跃的男性必须练习以下节育方法之一：

  • 已经进行了血管切除术（至少在研究入学前6个月）。
  • 使用双屏障避孕方法定义为男性使用避孕套和女性使用屏障方法（例如，避孕海绵，精子果冻或奶油，隔膜[始终与精子胶果冻/奶油一起使用]）。
  • 伴侣使用宫内装置。
  • 在第一个研究药物管理局之前，伴侣使用激素避孕药（口服，肠胃外，阴道或透皮）至少3个月。
  • 或必须完全避免性交
• 受试者必须具有理解能力，并愿意签署书面知情同意文件。
• 能够吞咽药丸。

排除标准：

• 先前用PARP抑制剂治疗。
• 在第一次剂量的研究药物前不到14天，对黑色素瘤的抗癌治疗先前。
• 已知的症状性脑转移需要类固醇。如果先前诊断为脑转移的患者完成治疗，并且在研究入学前从放射疗法或手术的急性作用中恢复过，则可以在这些转移酶中停止皮质类固醇治疗至少4周，并且神经稳定。
• 患有不受控制的间流疾病的受试者，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 在抗逆转录病毒疗法中，已知的HIV或与AIDS相关的疾病HIV阳性受试者不合格，因为可能与Talazoparib进行药代动力学相互作用。此外，当接受骨髓抑制疗法治疗时，这些受试者的致命感染风险增加。在指示时，将对接受抗逆转录病毒疗法的受试者进行适当的研究。
• 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
• 受到免疫刺激剂时可能恶化的自身免疫性疾病控制不良或不受控制。白癜风，I型糖尿病的受试者，由于自身免疫性疾病或先前需要激素替代的疗法，牛皮癣不需要全身治疗或在没有外部触发器的情况下不预期复发的情况。控制替代药物的内分泌病的患者符合条件。
• 在研究入学前4周内进行重大手术。

• 研究入学时的当前使用皮质类固醇，但以下内容以下内容：

  • A。鼻内，吸入，局部类固醇，眼滴或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • b。泼尼松或同等学历的生理剂量≤10mg/天的全身性皮质类固醇
  • C。类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
• 骨髓增生综合征（MDS）的诊断
• 筛查时的活性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（如果抗HCV抗体筛选测试阳性，则HBV表面抗原或可检测的HCV RNA阳性）。
• Current or anticipated use of a P-glycoprotein (P-gp) inhibitor (amiodarone, carvedilol, clarithromycin, cobicistat, darunavir, dronedarone, erythromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lapatinib, lopinavir, propafenone, quinidine, ranolazine, ritonavir, saquinavir, Telaprevir，Tipranavir，Valspodar和Verapamil），P-gp诱导剂（Avasimibe，Carbamazepine，chembamazepine，chemytoin，Rifampin和St. John's Wort）或乳腺癌抗性蛋白（BCRP）（BCRP）（姜黄素，环孢子虫，环孢子虫，Elacracridar [GFFFFFFF12091918）[和Eltrombopag）。
• 无法吞咽胶囊或已知对塔拉唑帕里或其赋形剂的不耐受。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为动物研究表明，nivolumab和talazoparib对孕妇施用时可能造成胎儿伤害。母乳喂养的妇女被排除在这项研究之外，因为nivolumab和talazoparib可能会在人类母乳中排泄，并且可能在护理婴儿中发生严重的不良反应。
• 与先前疗法有关的持续毒性> 1年级。