• CR和总体响应的累积反应发生率[时间范围：从治疗结束后最多6个月]
  CR和总体反应的响应累积发生率
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从治疗结束后长达2年]
  响应持续时间（DOR）
• 每ctace版本5.0（时间范围：最终剂量的研究药物后30天）的所有AES和SAE的列表的安全评估]
  每CTACE版本5.0的所有AES和SAE的制表的安全评估

• CR和总体响应的累积反应发生率[时间范围：从治疗结束后最多6个月]
  CR和总体反应的响应累积发生率
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从治疗结束后长达2年]
  响应持续时间（DOR）
• 通过对3级和更高CTACE版本5.0级的AES制表的安全评估[时间范围：最终剂量研究药物后30天]
  通过对3级和更高CTACE版本5.0的AES制表的安全评估。

• 临床反应IWG标准与疾病生物学表型的相关性[时间范围：从治疗结束后长达2年]
  临床反应的相关性（根据疾病生物学表型（形态学和细胞遗传学）
• 通过定量免疫荧光评估的临床评估的DNMT1消耗与临床评估的DNMT1耗竭的相关性[时间范围：从治疗结束后长达2年]
  评估5AZA-ALT-DEC的主要机制，以维持DNMT1的耗竭，如临床前模型所预测的那样。通过定量免疫荧光测量的DNTM1耗竭的骨髓分析将评估这一点
• 通过流式细胞仪评估的临床评估的DNMT1消耗与临床评估的DNMT1耗竭的相关性[时间范围：从治疗结束后最多2年]
  评估5AZA-ALT-DEC的主要机制，以维持DNMT1的耗竭，如临床前模型所预测的那样。通过流式细胞术测量的DNTM1耗竭的骨髓分析将评估这一点
• 通过标准病理学解释IHC评估的预测DNMT1耗竭与临床评估的DNMT1耗竭的相关性[时间范围：从治疗结束后长达2年]
  评估5AZA-ALT-DEC的主要机制，以维持DNMT1的耗竭，如临床前模型所预测的那样。这将通过DNTM1耗竭的骨髓分析来评估，该分析通过IHC的标准病理解释来测量
• 酶表达在DEC代谢中很重要：QRT-PCR的DCK，UCK2和CDA。 [时间范围：从治疗结束结束后的基线，12周，24周和最多2年
  通过测量在DEC代谢中重要的酶表达来测量氨基胺代谢预处理和骨髓样品中的疗法：DCK，UCK2和CDA QRT-PCR。
• 通过流式细胞仪：CD11b，CD14和CD15的单核细胞和粒细胞分化标记的表面表达[时间范围：在基线，12周，12周，24周和从治疗结束后最多2年）
  通过测量通过流式细胞仪测量单核细胞和粒细胞分化的标志物的表面表达，测量嘧啶的代谢预处理和骨髓样品的疗法：CD11B，CD14和CD15

• DNMT1耗竭与临床反应标准的相关性[时间范围：从治疗结束后长达2年]
  DNMT1耗竭与临床反应标准的相关性
• 临床反应与疾病生物学表型的相关性[时间范围：从治疗结束后长达2年]
  通过形态和细胞遗传学测量的临床反应与疾病生物学表型的相关性
• 嘧啶代谢预处理和治疗[时间范围：从治疗结束后长达2年]
  嘧啶代谢预处理和治疗的探索性测量

骨髓增生综合征的另一个术语是骨髓衰竭。骨髓是制作血液的成分，例如红细胞，血小板和白细胞。在骨髓衰竭中，骨髓使这些细胞的能力降低了。在骨髓塑性综合征中，据信这种降低的骨髓功能是由异常引起的，这些异常会阻止正常的成熟过程，骨髓细胞会形成红细胞，白细胞和血小板。在骨髓增生综合征中，这些异常的骨髓细胞占据骨髓中的空间，并防止剩余正常骨髓细胞的功能。

治疗未成熟细胞异常生长的一种方法是给予化学疗法，损害这些细胞内的DNA并导致其死亡。不幸的是，这种疗法具有副作用，因为即使是正常细胞也会受到治疗的影响。 5-氮杂丁丁（5AZA）和Decitabine（DEC）均经FDA批准用于治疗MD。在这项研究中，将使用交替的低剂量时间表来管理5AZA和DEC，以克服已知的对5AZA或DEC的抗性机制，因为DNA代谢中自动自适应转移引起的单个药物。

这将是5ZA-ALT-DEC的单臂开放标签试验研究。如果没有明确的进行性疾病证据，将对参与者至少进行24周的治疗。具有任何反应的参与者将被允许继续治疗，直到对方案定义的剂量升级不敏感的疾病复发或进展。

这项研究的主要目的是确定5AZA-ALT-DEC的总反应率（ORR）。组合响应端点将包括完整的响应（CR），部分响应（PR）和血液学改善（HI），并具有IWG标准定义的HI标准

这项研究的次要终点包括：

• CR和总体反应的响应累积发生率
• 响应持续时间（DOR）
• 通过制表3级及以上的不良事件的制表安全评估

相关端点包括：

• DNMT1耗竭与临床反应标准的相关性
• 通过形态和细胞遗传学测量的临床反应与疾病生物学表型的相关性
• 嘧啶代谢预处理和治疗的探索性测量

• 骨髓增生综合征
• MDS/MPN跨界综合征

• 药物：5-氮杂丁丁
  5-氮杂丁丁50 mg/m^2天1每周±G-CSF〜5 µg/kg（300µg vs 480µg）
  其他名称：Azacytidine
• 药物：解滨
  Decitabine 5 mg/m^2天4每周4
  其他名称：5-aza-2'-脱氧旋转

纳入标准：

• 参与者必须患有MDS或MDS/脊髓增生性重叠障碍，并具有对HMA治疗的潜在敏感性，这被定义为先前发表的对HMA的反应的证据

  • 骨髓增生综合征：

    • As classified by hematopathology review of WHO categories, myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm unclassifiable, refractory anemia with ring sideroblasts and thrombocytosis, refractory cytopenia with unilineage dysplasia (RCUD), refractory anemia with ring sideroblasts (RARS), refractory cytopenia with multi-lineage dysplasia (RCMD ），具有过量爆炸（RAEB）的难治性贫血，带有分离的DEL（5Q），骨髓增生综合征不可分类（MDS-U）的骨髓增生综合征（MDS-U）。
    • IPSS-R高风险和高风险的MDS或IPSS中级风险和更高的IPS参与者被排除在外，鉴于AZA-001的较高风险MDS的总体生存益处已通过此治疗
  • 骨髓增生性/脊髓增生性肿瘤重叠障碍--- MDS/MPN跨界综合征，有限的证据表明硫外造血（可能没有明显的脾肿大）和1级或更少级别的1级或更低级别的网状纤维化，而没有进展相结合的证据。这些可能包括但不限于RARS-T，CMML，非典型CML（BCR-ABL负）和MDS/MPN NOS

• HMA治疗的适应症：症状性贫血或血小板减少症，血小板计数<100 x 109/L或血小板的红细胞或输血依赖性的血小板或绝对中性粒细胞<1.0 x 109/l的输血依赖性

  - 风险较低的参与者必须患有失败或禁忌可用疗法（例如Lenalidomide，Epoetin，如果指示有症状性贫血和/或红细胞的输血依赖性），可有效治疗其疾病。

• Karnofsky表现状态（KPS）必须具有60％或更高的表现状态

• 必须具有足够的末端器官函数定义为：

  • AST和Alt <3×正常的上限（ULN）
  • 胆红素≤1.5×ULN。如果胆红素升高是由于结合受损（例如吉尔伯特氏病或伴随药物）或疾病相关的溶血引起的，则直接胆红素≤1.5×ULN
  • 由于阿扎西替丁和去班滨几乎没有肾脏代谢，即使在透析参与者中也证明了安全性，肾功能也不是包含或排除标准
• 受试者必须具有理解能力，并愿意签署书面知情同意文件并完成与研究相关的程序。

排除标准：

• 具有IPSS-R高风险或非常高风险的MDS或IPS中级2或高风险疾病
• 用偶氮替丁，去替他或研究性HMA治疗的先前治疗具有重叠的作用机理（例如瓜迪他）
• 没有其他疾病针对羟基脲除外，包括研究入学前14天，包括实验性或研究药物治疗。
• 先前疗法（包括化学疗法，靶向疗法，免疫疗法，实验疗法，放射线或手术）的毒性（2级或更高）必须解决至1年级或更低。
• 目前怀孕或母乳喂养。儿童轴承（FOCBP）潜力的女性必须在治疗开始72小时内进行阴性血清妊娠试验。 （注意：focBP是任何生物学女性，无论性别或性别取向如何，都进行了输卵管结扎，或者按照选择剩余的人，她们尚未经过已记录的子宫切除术或双外侧卵巢切除术或在前12个月的任何时间都有月经因此，在> 12个月以上的绝经后自然不会自然）

• 不受控制的际交流疾病可能会限制预期寿命或完成学习的能力。这包括但不限于：

  • 持续或活跃的感染。由于患有MDS和MDS/MPN的参与者容易受感染，如果参与者接受适当的抗生素或具有临床感染控制证据的抗真菌疗法治疗，那么他们将被认为是有资格进行研究的。
  • 不受控制的并发恶性肿瘤
  • NYHA III/IV级的充血性心力衰竭。允许具有补偿性心力衰竭的参与者。
  • 不稳定的心绞痛
  • 新的或不稳定的心律失常。允许稳定或受控的心律不齐
  • 肝肝硬化（儿童pugh得分≥12或MELD评分≥21））
  • 精神病/社交状况将限制遵守研究要求。
  • 在调查人员的看来，任何其他事先或正在进行的状况都可能对参与者的安全产生不利影响或损害研究结果的评估。
• WOCBP和男性不愿同意在研究进入和研究参与期间之前使用双重避孕措施（即，荷尔蒙或屏障方法；荷尔蒙或障碍方法；禁欲，避孕套）。如果女性受试者怀孕或怀疑她在参加这项研究时怀孕，她应该立即通知治疗医生
• 性活跃的男性在与具有育儿潜力的女性进行性接触时不愿使用避孕套，从筛查访问开始，一直持续到服用5aza-alt-dec的最后剂量后4周。
• 患有已知活跃HIV感染的参与者，因为这将进一步增加机会性感染的风险。但是，患有PCR不可检测的病毒载量，没有机会性感染的慢性HIV的参与者以及抗逆转录病毒疗法的稳定方案的参与者符合条件。
• 对阿扎西丁氨酸或德替替替替替替替替啶的任何成分的已知过敏或超敏反应