• 吗啡治疗的天数[时间范围：从出生日期到医院出院或首先出院1年]
  阿片类药物治疗的天数从第一次断奶剂量到停止阿片类药物，并在用吗啡治疗的婴儿中进行了快速和缓慢的干预措施。
• 美沙酮治疗的天数[时间范围：从出生日期到医院出院或1年，以先到者为准]
  阿片类药物治疗的天数从第一次断奶剂量到停止阿片类药物，并在用美沙酮治疗的婴儿中进行了快速，缓慢的干预措施。
• 在断奶期间升级或恢复阿片类药物的婴儿的比例[时间范围：从出生日期到医院出院或第1年以上的1年]
  在断奶过程中，婴儿在快速和缓慢的干预臂中的比例升级或恢复阿片类药物。
• 阿片类药物总数从第一次断奶剂量到停止阿片类药物[时间范围：从出生日期到医院出院或第1年以上的1年]
  在快速和缓慢的干预臂中，婴儿的总剂量从第一次断奶剂量到停止阿片类药物的总量。
• 经历二线或第三线药物的启动和/或升级以治疗现在的婴儿的比例[时间范围：从出生日期到住院日期或第1年以上的1年]
  经历二线或第三线药物启动和/或升级的婴儿的比例是将现在从第一次断奶剂量到停止阿片类药物在快速和缓慢的干预臂中停止的迹象。
• 每个干预臂中婴儿的比例，具有癫痫发作的安全结果（临床或脑电图），粪便产量过多，呼吸障碍和喂养耐受性[时间范围：从出生日期到医院出院或先出院或首先出院1年]
  每个干预臂中婴儿的比例具有癫痫发作（临床或脑电图）的安全结果，粪便产量过多，呼吸障碍和喂养耐受性的比例。
• 每个干预臂中的婴儿比例具有非典型NNNS神经行为概况[时间范围：从出生日期到医院出院或首先出院1年]
  出院前，每个干预臂中的婴儿比例具有非典型NNN神经行为的比例。
• 住院期限[时间范围：从出生日期到住院或第一年以上的1年]
  每个干预臂中婴儿的住院时间。
• 产妇福祉[时间范围：出院后1个月和24个月大]
  简短的症状清单（BSI）将是用于评估每个干预组中产妇健康的测量工具。回归模型将用于分析BSI总分。该模型将包括固定治疗效果（干预臂），对分层变量的调整以及孕产妇治疗和稳定剂量的协变量的固定效果。 BSI结局在出院后1个月和24个月大时测量。 BSI结果的模型将包括作为协变量排出BSI结果后的1个月。干预组效应的F检验将是感兴趣的主要检验。干预组差异将与95％CI一起报告。分析将在整个小组中以及生物母亲是主要看护人的那些小组中进行。
• 孕产妇的附件[时间范围：出院后1个月]
  母亲产后附着问卷（MPAQ）将是用于评估每个干预组中产妇附着的测量工具。回归模型将用于分析MPAQ总分。该模型将包括固定治疗效果（干预臂），对分层变量的调整以及孕产妇治疗和稳定剂量的协变量的固定效果。干预组差异将与95％CI一起报告。分析将在整个小组中以及生物母亲是主要看护人的那些小组中进行。
• 婴儿生长[时间范围：到24个月大的出生]
  人体测量结果将在出生时，出生时间和24个月进行测量。我们将根据年龄和性别特定的规范来计算三个评估期的每个评估期的人体测量z得分。我们将为每个治疗组分别提供婴儿体重（z得分）的平均值和SD。我们将使用混合线性模型来评估治疗组对体重（z得分）的影响。我们将检查治疗臂对长度，长度（z得分）的长度，HC和婴儿重量的影响。我们将为每个治疗组的婴儿BMI-Z的婴儿BMI-Z的平均值和SD提供。为了比较干预组之间的Bayley-IV分数，我们将执行一个线性混合效应模型，对干预组具有固定效果，并且对研究部位的随机效应。我们将报告小组平均差异以及95％CI的点估计，该团队将为每个Bayley-IV领域重复这种分析方法。
• 婴儿健康[时间范围：至24个月大的出生]
  我们将使用适合结果类型的纵向GLMM或GEE模型分析护理人员问卷的结果和死亡结果，因为数据将在出院后的多个时间点收集。将使用泊松模型分析倾向于具有0或1个事件的计数数据，而二进制或计数数据很少超过1个发生的数据将使用逻辑模型进行分析。如果计数数据很少超过1发生，则将将该数据转换为二进制数据（出现/无发生）。我们将介绍计数数据（来自泊松模型）的均值比率和二进制数据（来自逻辑模型）的优势比以及干预效果的95％CI。随着时间的流逝，所有分析都将调整以重复措施，以便随着时间的推移这些结果的变化模式可以通过治疗组评估。
• 婴儿发育[时间范围：至24个月大的出生]
  为了比较干预组之间的Bayley-IV分数，我们将执行一个线性混合效应模型，对干预组具有固定效果，并且对研究部位的随机效应。我们将报告小组平均差异以及95％CI的点估计，该团队将为每个Bayley-IV领域重复这种分析方法。连续二级结果和基于频率的统计数据（n和百分比）的描述性统计（平均值，中值，SD，百分位数）将通过治疗组以表格形式生成并总结。

这将是一项务实的，随机的，盲试的试验，比较快速干预（从稳定剂量下降15％）与缓慢的干预措施（从稳定剂量下降10％）以确定快速断奶是否会减少数量接受吗啡或美沙酮口服的婴儿的治疗日期为现在的主要治疗。参与的医院必须提供药理学治疗，每年平均至少有12个阿片类药物暴露的婴儿，使用评分系统来评估NOW的迹象（原始或修改的Finnegan Neonatal Neonatal戒酒评分系统，饮食或控制台），并提供阿片类药物的替代品用吗啡或美沙酮作为治疗现在治疗的主要药物进行治疗。在试验期间，医院可能会改变这两种阿片类药物的使用。调查人员将通过医院对随机进行分层。

在通过阿片类药物（稳定）控制现在的迹象后，研究方案将开始，并开始进行药理学治疗的断奶。在每个24小时间隔之前或之前，临床团队成员将根据医院实践评估和评分婴儿，以确定婴儿是否忍受研究药物的断奶。在研究药物停止后，临床团队将在出院前至少48小时观察婴儿的婴儿，这与临床实践相似。训练有素的检查员将管理新生儿重症监护室（NICU）网络神经行为量表（NNNS），以评估婴儿在婴儿停止研究药物后和出院之前的神经行为特征。

出院后一个月，初级护理人员将完成简短的症状清单（BSI），产妇后附着问卷（MPAQ）和护理人员问卷。现场研究团队将在婴儿为6个月，12个月，18个月和24个月大的婴儿时与初级看护人联系，以更新联系信息和/或完整的问卷。问卷将评估婴儿健康，神经行为的功能和发育，产后依恋和粘合以及照料者的福祉。在24个月的时间里，将看到婴儿对干预措施视而不见的经认证的开发专家将管理婴儿和幼儿发育的Bayley量表，第四版（Bayley-4）评估婴儿神经发育。在24个月的访问期间，还将管理BSI和短暂的婴儿社会情感评估（BITSEA），并进行增长措施。

• 药物：吗啡
  Rapid Wean：176治疗的慢续：75治疗
• 药物：美沙酮
  Rapid Wean：176治疗的慢续：75治疗

• 主动比较器：快速对
  稳定剂量的吗啡/美沙酮的稳定剂量减少了15％
  干预措施：

  • 药物：吗啡
  • 药物：美沙酮
• 主动比较器：缓慢的
  稳定剂量的吗啡/美沙酮的稳定剂量降低了10％
  干预措施：

  • 药物：吗啡
  • 药物：美沙酮

纳入标准：

• 医院水平

  1. 医院每年平均至少有12名阿片类药物暴露的婴儿提供药理治疗
  2. 医院使用评分系统来评估NOWS的迹象（原始或修改的Finnegan Neonatal节制评分系统，饮食和控制台）
  3. 医院提供阿片类药物替代疗法，用吗啡或美沙酮作为现代药理治疗的一部分

• 婴儿水平

  1. 妊娠年龄≥36周
  2. 接受原定的吗啡或美沙酮的预定药理疗法，作为继发于产妇使用阿片类药物的主要药物治疗
  3. 通过口腔耐受肠内饲料和药物

排除标准：

• 医院水平

  1.医院每年平均从医院出院接受阿片类药物替代疗法的10％

• 婴儿水平

  1. 主要的先天缺陷（例如胃静脉曲张）
  2. 任何重大手术（较小的手术[例如，包皮环切术，数字连接，截骨切除术]都不是排除标准）
  3. 缺氧 - 缺血性脑病
  4. 从现在以外的病因发作
  5. 目前以外的其他原因治疗阿片类药物
  6. 呼吸支持（鼻套管或更高）> 72小时
  7. 计划从阿片类药物医院出院
  8. 使用其他阿片类药物（例如，丁丙诺啡）作为现在治疗的主要药物
  9. 吗啡或美沙酮的断奶作为NOW的主要治疗