• 在1秒（FEV1）3-7小时后，过敏原挑战赛的强迫呼气量最大降低[时间范围：第9天]
  评估AZD8154对过敏原诱导的晚期哮喘反应3-7小时后或安慰剂时的影响
• 曲线下的面积（AUC）的时间调节百分比减少了FEV1的哮喘反应（LAR）3-7小时[时间范围：第9天]
  评估AZD8154对过敏原诱导的晚期哮喘反应3-7小时后或安慰剂时的影响

• 过敏原挑战后FEV1 0-2小时的最大百分比下降[时间范围：第9天]
  通过评估FEV1的最大百分比下降，在FEV1 0-2小时挑战时，与安慰剂相比，研究AZD8154的效果与安慰剂的效果相比
• ear0-2hr中FEV1曲线的时间调整百分比的AUC [时间范围：第9天]
  通过评估FEV1的最大百分比下降，在FEV1 0-2小时挑战时，与安慰剂相比，研究AZD8154的效果与安慰剂的效果相比
• pC20甲基酚剂量导致FEV1下降≥20％[时间范围：在第1天，第8天和第10天]
  通过评估甲基苯胺PC20（在FEV1中产生20％下降的吸入甲基苯胺的浓度），在基线，过敏原挑战和过敏后24小时挑战时评估气道高反应性（AHR）（AHR））
• FENO在基线，过敏前挑战以及过敏后7和24小时的挑战[时间范围：第1天，第8天，第9天和第10天]
  评估分数呼出的一氧化氮（FENO）的变化，并在过敏后7和24小时挑战时挑战
• AZD8154的血浆浓度前后过立原挑战[时间范围：第1天，第2天到第7天，剂量后第8天和剂量后10分钟以及1、2、2、4和8小时第9天的剂量，第10天和第17天（随访）前剂量
  调查患有轻度过敏性哮喘受试者的AZD8154药物暴露
• 在生命体征，脉搏血清法，心电图（ECG），临床化学 /血液学 /尿液分析，身体检查和肺活量测定法[时间范围：长达9.5周，从筛查（45天），治疗（治疗），治疗（45天），（45天）的受试者数量7天）到随访期（10天）]
  评估10天的安全性和耐受性重复给药AZD8154与安慰剂相比，在患有轻度过敏性哮喘的受试者中

这是IIA期，双盲，随机，平行组，安慰剂控制的多中心研究，该研究将包括36名受试者，每个治疗组中需要18个受试者。

AZD8154或安慰剂连续10天通过雾化器QD施用。这项研究将包括加拿大过敏原临床研究者合作组织（CIC）组的5个地点。

• 药物：AZD8154雾化器悬架，20 mg/ml
  从第1天到第10天（连续10天），受试者将通过使用雾化器和剂量计系统接收AZD8154，作为吸入剂量和递送的剂量为3mg。
• 药物：安慰剂
  受试者将从第1天到第10天（连续10天（连续10天），使用雾化器和剂量计系统作为吸入剂量，受试者将接受AZD8154匹配的安慰剂（安慰剂雾化器悬浮液，输注50 mg/ml）QD的葡萄糖溶液。

• 实验：AZD8154
  受试者将获得AZD8154 QD剂量10天
  干预：药物：AZD8154雾化器悬架，20 mg/ml
• 安慰剂比较器：安慰剂
  受试者将获得AZD8154匹配的安慰剂QD剂量10天
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

知情同意

• 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本临床研究方案（CSP）中列出的要求和限制。
• 在任何强制性研究的特定程序，采样和分析之前，提供签名和日期的书面ICF。
• 在收集样品之前，提供签名和日期的书面遗传ICF进行遗传分析（如果受试者同意参加此选项评估）。

年龄•在签署ICF时，受试者必须年满18至65岁（包括）。

受试者和疾病特征的类型

• 基于医学评估，包括但不限于病史，体格检查，实验室测试，生命体征和心电图（ECG），由研究人员确定为健康的人。
• 受试者患有轻度，稳定，过敏性哮喘，并具有情节性喘息和呼吸急促。哮喘治疗仅限于吸入的短效β2激动剂（不应在一周内超过两次使用，不包括预防治疗）。
• 受试者目前尚无对受试者经历哮喘反应的过敏原的暴露（除了房屋尘螨外）。
• 筛查时甲氧甲促挑战率（PC20≤16mg/ml）（访问2）。
• 筛查时至少有一个常见的Aeroallerregen测试阳性皮肤化测试（请访问1）。
• 在筛查过敏原挑战期间，早期和晚期的呼吸反应。在过敏原挑战后2小时，耳朵将在FEV1下降≥20％。在过敏原挑战后的3-7小时内，LAR将定义为FEV1的下降≥15％。
• 筛选时支撑前FEV1（访问1）≥正常值的70％。

重量

•体重指数（BMI）在18至35 kg/m2（包括）范围内。

性•男性或女性

再生产

• 筛查时女性受试者的血清妊娠测试阴性1。
• WOCBP应以其在访问1前至少3个月的高效节育方法所选择的方法稳定，并愿意在整个研究期间（从签署ICF签署ICF的时间），并持续1个月在最后剂量的研究治疗后。除节制外，在最后剂量的研究治疗后，必须从访问1到1个月内使用屏障方法（例如避孕套）。女性受试者不得在同一时期捐赠OVA
• 男性受试者必须在研究期间（从签署同意书开始）和最后一次研究治疗后的1个月内使用可接受的避孕方法，以防止伴侣怀孕（除非考虑伴侣，否则绝经后）。男性受试者不得在同一时期捐赠或银行精子。

此外，要进行研究（基线访问6），该受试者必须符合以下其他标准：

• 在随机分组之前证实了女性受试者的尿液妊娠测试阴性。
• 访问6次剂量甲氧甲醇PC20≤1倍浓度低于访问时相应的基线值2。
• 在筛选过敏原挑战中产生痰液样品和可行的细胞辛的能力。该分析的目的是仅支持探索性终点，并且与治疗决策无关。
• 访问6剂量FEV1的次数不超过10％的筛查访问2，以证明哮喘的稳定性。

排除标准

医疗条件

• 哮喘或呼吸道感染的恶化，比访问1或筛查期间的6周，需要改变治疗。
• 任何威胁生命的哮喘发作或哮喘发作的历史，都需要接受重症监护病房和/或通风。

• 在研究者认为的病史或医疗状况的证据，这使得受试者参加该研究是不可能的，包括但不限于：

  1. 肺部疾病（不包括睡眠呼吸暂停）除了轻度过敏性哮喘
  2. 糖尿病，代谢综合征，吉尔伯特综合征，肝障碍，高甘油三酯血症或家族性脂质疾病的病史
  3. 临床上明显的降压性发作或晕眩，头晕或轻度头脑的症状
  4. 心血管疾病，特别是冠状动脉疾病，高血压，充血性心力衰竭或静止心电图的任何临床上重要的异常，传导或形态，这可能会干扰QT间隔校正（QTC）间隔的解释。
  5. 严重的神经系统疾病，包括短暂性缺血发作，中风或癫痫发作疾病
  6. 酗酒，毒品依赖或滥用
  7. 潜在或慢性感染（例如，复发性鼻窦炎，生殖器或眼疱疹，尿路感染）或有感染的风险（例如，手术）在筛查后的90天内
  8. 除浅表基底细胞癌以外，过去5年的恶性肿瘤。
• 使用Fridericia的公式（QTCF）校正了长时间的QT间隔> 450毫秒（MS）基于ECG（访问1或访问6剂量剂量）或长QT综合征的家族史
• 持续或间歇性捆绑块，间歇性二级或第三级心房（AV）或AV解离（访问1或访问6）。
• 目前的吸烟者。前吸烟者不得在入学前至少6个月内吸烟或使用尼古丁或大麻产品（包括电子烟​​），并且不应在吸烟史≥10袋中≥10岁。
• 调查员认为，过度摄入含咖啡因的饮料或食物（例如，咖啡，茶，巧克力）。

先验/伴随的治疗

• 打算使用任何不允许或未能接受违禁药物所需的冲洗期的药物。
• 长期使用任何其他药物来治疗过敏性肺部疾病，而不是短作用β2激动剂。
• 在研究期间进行了预定的住院手术或住院治疗的受试者。
• 先前使用雷帕霉素（MTOR）拮抗剂（例如，雷帕霉素，依然美乌斯）或PI3K抑制剂（选择性或非选择性PI3K抑制剂）的机械靶标。

先验/并发临床研究经验

•参与另一项临床研究，访问前30天（或5个半生）的研究产品1。

注意：请参阅禁止/受限的药物清单，以了解先前研究治疗中所需的冲洗。

• 患有已知超敏反应的受试者（由研究人员判断）对与AZD8154相似的药物。
• 在本研究中，先前已收到AZD8154或随机进行治疗。

诊断评估

• 研究人员判断为1或筛查期间，实验室测试结果的临床显着异常。

• 访问1的以下参数以下参数以外的任何值：

  1. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≥1.5倍（ULN）上限。
  2. 绝对中性粒细胞计数≤1.5x 109/l。
• 参观1（HIV-1; HIV-2; HEPATIS B＆C）的阳性血清学。
• 如阳性Quantiferon® -TB金测试证实或研究人员在访问1中所判断的，患有潜在或活性结核病（TB）的受试者（TB）。

注意：将允许受试者继续进行筛查和基线评估，而结果待定，但必须在研究结果确认受试者没有结核的情况下进行研究。

其他排除

• 参与研究的计划和/或进行（适用于阿斯利康的工作人员，研究地点的工作人员以及参与研究的其他第三方员工）。
• 研究人员的判断，如果受试者不太可能或不愿遵守研究程序，限制和要求，则受试者不应参与研究。
• 目前怀孕的女性受试者（确认为妊娠阳性）或在研究期间或最后一次剂量研究治疗后的1个月内，或计划怀孕（也适用于男性受试者）。

• 如果受试者同意参加可选的遗传研究，则将适用以下排除标准：

  1. 以前的同种异体骨髓移植。
  2. 非白细胞在基因组样品收集日期的120天内耗尽了全血输血。