• 所有引起死亡率[时间范围：自发循环返回后90天]
  所有在随访中死亡的患者。
• NIH工具箱结晶认知复合评分[时间范围：自发循环返回后90天]
  来自研究神经心理学测试的一部分的综合T评分评估。
• NIH工具箱流体认知综合评分[时间范围：自发循环返回后90天]
  来自研究神经心理学测试的一部分的复合T评分评估了NIH工具箱平台上收集的清醒幸存者的认知功能。流体认知综合评分更反映了新学习和信息的能力。在新情况下处理
• 肺炎[时间范围：自发循环返回后90天]
  由简化的疾病控制与预防中心（CDC）国家医疗保健安全网络（NHSN）定义与呼吸机相关事件（VAE）或肺炎的定义。
• 其他感染[时间范围：自发循环返回后90天]
  由简化的CDC NHSN（疾病控制中心国家医疗安全网络）确定尿路感染或血流感染的定义。
• 恶性心律失常[时间范围：自发循环返回后90天]
  定义为任何需要终止胸部压缩，起搏，除颤或电心逆转的心律失常。仅用药物管理的心律不齐（包括心房颤动）被排除在外。
• 癫痫发作[时间范围：自发循环返回后90天]
  被定义为明确的抽搐或脑电图癫痫发作活性，触发紧急初始或其他抗惊厥疗法。该定义不包括作为继发性预防的进一步抗惊厥药或用于模糊或不确定考试发现或非诊断脑电图的治疗方法的定义。它不包括Myoclonus。
• 神经系统恶化[时间范围：自发循环返回后90天]
  取决于连续两天的无反应性（四个）得分≥4点的完整轮廓（四个）分数的降低或与神经系统死亡有关。它不包括神经检查或归因于药理镇静或瘫痪的变化中的短暂波动。
• 电解质异常[时间范围：自发循环返回后90天]
  定义为测量的血清Na，K，Mg或Ca，其在至少两个顺序测量上高于研究定义的边界，并导致IV治疗的变化。它不包括故意的高钠血症或高磁性血症，以治疗颅内高血压或发抖。
• 凝血病[时间范围：自发循环返回后90天]
  定义为需要以下所有3个参数：（1）某种形式的主要出血与（2）实验室确认异常凝血轴以及（3）用血液产物输血或逆转剂进行处理。实验室测试可能包括国际归一化比率（INR），部分血栓形成时间（PTT），凝结时间或血栓射击。

一项多中心，随机，适应性分配临床试验，以确定诱导的低温持续时间是否与良好的神经学结局的增加有关，并确定心脏滞留昏迷幸存者中神经保护症的最佳诱导性低温持续时间。

心脏骤停是心脏和大脑的常见且毁灭性的紧急情况。在美国，每年有超过380,000名患者患心脏骤停（OHCA）。心脏复苏的改善（OHCA患者的“生存链”中的早期联系）通过我们有限的复苏能力和保护大脑免受全球脑缺血的能力而进行了缓解。

神经死亡和残疾是心脏骤停幸存者的共同结果。昏迷性节奏复苏的昏迷患者的治疗冷却显着提高了良好的神经系统结局的速度，但不良预后仍然出现多达50％，而在从高速器中复苏的人则没有在方法中恢复和无脉冲的电活动。随机研究。

目标：

该项目的总体目标是确定将增加心脏骤停神经系统康复的患者数量的临床策略。我们假设较长的冷却持续时间可以改善获得良好神经恢复的患者比例，或者可能会在已经归类为良好结果的比例中更好地恢复。

主要目标：

A.确定，在两个成年昏迷幸存者中的每个人群中的每个人群中（具有最初令人震惊的节奏的人和具有无脉冲电活动（pea）/asystole的人），这是最短的冷却持续时间，可提供最大的治疗效果，由加权90天改良的Rankin分数B.在两个成年昏迷幸存者中的每个人群中的每个人群中的每一个中（具有最初令人震惊的节奏的人和具有豌豆/疗法的患者）中的每个人群中的每一个，无论降温的持续时间增加与更好的结果或恢复有关暗示体温过低的功效无冷却。

次要目标：

为了表征与冷却持续时间相关的整体安全性和不利事件，以表征冷却持续时间对神经心理学结果的影响，以表征冷却持续时间对患者的影响的影响

设计：

这项研究是一项随机，反应自适应，持续时间（剂量）发现，比较有效性临床试验，并进行了盲结果评估。该设计基于一个响应的统计模型，该模型由主要终点（在整个治疗臂）上定义为加权90天的MRS。该设计将使患者结果数据拟合到持续时间响应模型（分别用于令人震惊和不可震动的节奏），其中估计冷却持续时间与主要终点之间的潜在非线性关联。有关治疗组的所有结论均基于此模型。持续时间响应模型的功能形式是灵活的，并且能够在持续时间响应曲线中拟合许多不同的形状。具体而言，它被参数化以识别跨臂的治疗效果中最多两个变化点，从而使其适合增加，减小，平坦，平稳或U形持续时间响应曲线。

最初，受试者将在12、24和48小时的冷却之间平均随机。在前200名受试者被随机分配后，将打开12至48小时之间的额外治疗臂，并通过反应自适应随机分配每种节奏类型的患者。随着试验的继续，可以打开较短且更长的持续时间。具体而言，如果12小时的新兴持续时间响应曲线平坦，则将打开6小时的持续时间。同样，如果新兴持续时间响应曲线在48小时内显示出增加的治疗益处，则将打开60小时或72小时的持续时间。

如果没有治疗部门的好处比6小时的持续时间更大的好处，该试验将进行频繁的临时分析，以便尽早停止试验。

主要结果度量：

主要结局度量将是自发循环返回后90天的修改后量表。 MRS将被分析为加权评分，既结合了具有良好神经系统结果的受试者的比例，既可以达到良好的神经系统结果和残留功能障碍的程度。

研究人群：

急诊室或重症监护室将纳入已经使用确定的温度控制方法（血管内或表面）迅速冷却的心脏骤停的成人幸存者。来自警笛网络的枢纽和辐条医院将充满潜在的辅助枢纽。预计每年平均每年有9名受试者将大约有50家医院。

随机化：

将使用基于Web的接口进行的中央计算机随机化。在试验过程中，受试者将被可能随机分配到以下可能的冷却持续时间（以小时为单位）：6、12、18、24、30、36、42、48、60和72仅持续时间为12、24和48小时的随机1：1：1。在这个初始的“烧伤”期间之后，响应自适应随机化将用于将受试者分配给最初包括12至48小时的持续时间，然后如果满足了指定的条件，则随后将其分配给6、60或72小时的持续时间，并且出现的持续时间 - 响应曲线表明，最大的治疗益处可能是在这些持续时间内。每个手臂的响应自适应随机概率将分别确定两个节奏类型种群。随机概率将根据预期的应计率每月更新或大约每38名患者更新。

同意：

符合条件的该试验的患者将没有提供知情同意的能力。将需要获得合法授权代表的书面知情同意。

干涉：

干预将是心脏骤停后冷却持续时间的随机分配。研究中的冷却将通过确定的温度控制方法达到33度的目标温度。任何具有闭环反馈的血管内或表面冷却系统。从医院开始使用确定设备冷却的时间，将衡量冷却的持续时间。作为常规医疗服务的一部分，可以通过紧急医疗服务（EMS）或急诊科发起冷却。资格将要求在心脏骤停后240分钟之前获得<34摄氏度的温度。分配的冷却持续时间完成后，将执行受控的重新加热。在较短的24小时或等于分配的冷却持续时间的重新传输期间，将重新传入至36.5°C的温度。重新加热后，确定的冷却设备可用于维护Normothermia。将遵循临床标准化指南，以降低实践变异性的影响。关键的生理和实践变量将被跟踪，并遵守临床标准化和与研究团队报告的生理目标的偏差。

主要结果度量的统计分析：

我们将在整个治疗组的90天后对平均加权MRS进行建模。加权的MRS既结合了具有良好神经学结果的人的良好神经系统结果和损害程度的受试者的比例。对每种节奏类型分别进行了主要分析，从而使节奏类型具有不同的治疗效果，并且具有两个组成部分。首先，我们确定最可能的目标持续时间，其中目标持续时间是达到最大治疗效果的最短持续时间（目标A）。其次，我们计算任何持续时间的疗效是否优于任何较短的冷却持续时间，表明持续时间响应正响应正（客观B）。建立正持续时间响应意味着确认冷却可以有效地改善预后或恢复与正常体温，而当临床上不可接受的情况下，冷却是有效的。

预计将在4年内招收的1800名受试者的最大样本量（预计应计37.5名受试者）。

调查设备豁免

• 心脏骤停，院外
• 体温过低，诱导
• 缺氧 - 异化，大脑

• 实验：6小时 - 令人震惊
  具有令人震惊的初始节奏的参与者将被分配接受6小时的体温过低，目标为33度，然后进行6小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：12小时 - 令人震惊
  具有令人震惊的初始节奏的参与者将被分配接受12小时的体温过低，目标为33度，然后再进行12小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：18小时 - 令人震惊
  具有令人震惊的初始节奏的参与者将被分配接受18小时的体温过低，目标为33度，然后进行18小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：24小时 - 令人震惊
  具有令人震惊的初始节奏的参与者将被分配接受24小时的体温过低，目标为33度，然后获得24小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：30小时 - 令人震惊
  具有令人震惊的初始节奏的参与者将被分配接受30小时的体温过低，目标为33度，然后进行24小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：36小时 - 令人震惊
  具有令人震惊的初始节奏的参与者将被分配接受36小时的体温过低，目标为33度，然后获得24小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：42小时 - 令人震惊
  具有令人震惊的初始节奏的参与者将被分配接受42小时的体温过低，目标为33度，然后获得24小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：48小时 - 令人震惊
  具有令人震惊的初始节奏的参与者将被分配接受48小时的体温过低，目标为33度，然后获得24小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：60小时 - 令人震惊
  具有令人震惊的初始节奏的参与者将被分配接受60小时的体温过低，目标为33度，然后获得24小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：72小时 - 令人震惊
  具有令人震惊的初始节奏的参与者将被分配接受72小时的体温过低，目标为33度，然后获得24小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：6小时 - 不可震惊
  具有不可动摇的初始节奏的参与者将被分配接受6小时的体温过低，目标为33度，然后进行6小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：12小时 - 不可震动
  具有不可动摇的初始节奏的参与者将被分配接受12小时的体温过低，目标为33度，然后进行12小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：18小时 - 不可震动
  具有不可动摇的初始节奏的参与者将被分配接受18小时的体温过低，目标为33度，然后进行18小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：24小时 - 不可震动
  具有不可动摇的初始节奏的参与者将分配接受24小时的体温过低，目标为33度，然后进行24小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：30小时 - 不可震动
  具有不可动摇的初始节奏的参与者将被分配接受30小时的体温过低，目标为33度，然后进行24小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：36小时 - 不可震动
  具有不可震动的初始节奏的参与者将被分配接受36小时的体温过低，目标为33度，然后进行24小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：42小时 - 不可震动
  将分配具有不可震动的初始节奏的参与者接受42小时的体温过低，目标为33度，然后进行24小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：48小时 - 不可震动
  将分配具有不可动摇的初始节奏的参与者接受48小时的体温过低，目标为33度，然后进行24小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：60小时 - 不可震动
  具有不可动摇的初始节奏的参与者将被分配接受60小时的体温过低，目标为33度，然后获得24小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低
• 实验：72小时 - 不可震动
  具有不可动摇的初始节奏的参与者将被分配接受72小时的体温过低，目标为33度，然后进行24小时的受控重新加热。
  干预：设备：治疗性体温过低

纳入标准：

• 昏迷后心脏骤停后复苏
• 用240分钟的心脏骤停冷却至<34°C
• 确定温度控制
• 年龄≥18岁
• 法律授权代表（LAR）的知情同意，包括意图维持96小时的生活支持
• 启动冷却后6小时内注册

排除标准：

• 血液动力学不稳定
• 预先存在的神经残疾或使结果确定的状况
• 预先存在的绝症，不可能生存以确定结果
• 计划提早撤回生命支持
• 假定的败血症是逮捕的病因
• 囚犯

• 约翰·霍普金斯大学
• 南卡罗来纳州医科大学
• 国立卫生研究院（NIH）
• 国家神经系统疾病与中风研究所（NINDS）