这是1阶段/2期研究。目标如下：

1. 第1阶段/1B：确定2.5 x 10^6 CAR-20/19-T细胞/kg的固定剂量在8和12天的制造时间以复发的难治性B-在8和12天的制造时间时扩展了IL-7/IL-15细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），然后进行膨胀队列。

2. 阶段2：

   1. 确定地幔细胞淋巴瘤（MCL）中CAR-20/19-T细胞的三个月完全响应（CR）速率。
   2. 使用Clinimacs®prodigy细胞加工设备从患者的分离产物中确定CAR-20/19-T细胞的柔性制造过程的可行性。

• 非霍奇金淋巴瘤（NHL）
• 地幔细胞淋巴瘤（MCL）

• 生物学：CAR-T细胞的8/12天生产
  用IL-7/IL-15扩展的2.5 x 10^6 CAR-20/19-T细胞/kg的固定剂量。 （如果在8天时未满足2.5 x 10^6细胞/kg的目标剂量，则生产将延长4天。）
• 生物学：CAR-T细胞的12天生产
  用IL-7/IL-15扩展的2.5 x 10^6 CAR-20/19-T细胞/kg的固定剂量。

• 实验：CAR-T的8/12天生产

  第1阶段：确定2.5x10^6细胞/kg IL-7/IL-15在复发的，难治性B细胞NHL患者中扩展的CAR-20/19-T细胞。患者将以3+3次的方式入学。

  1B阶段：八到12天的制造业中的六到九个患者扩张队列。如果六名患者参加了第1阶段，则只会增加六名患者。如果三名患者参加了第1阶段，则每组总共有9名患者总共进行12例。

  干预：生物学：CAR-T细胞的8/12天产生
• 实验：CAR-T细胞的12天生产

  第1阶段：确定2.5x10^6细胞/kg IL-7/IL-15在复发的，难治性B细胞NHL患者中扩展的CAR-20/19-T细胞。患者将以3+3次的方式入学。

  1B阶段：12天制造时的六到九个患者扩张队列。如果六名患者参加了第1阶段，则只会增加六名患者。如果三名患者参加了第1阶段，则每组总共有9名患者总共进行12例。

  干预：生物学：CAR-T细胞的12天生产
• 实验：2阶段 - CAR-20/19-T细胞在MCL中的功效

  单级II期设计，带有3个月CR作为目标端点。

  在研究的第1阶段将确定最佳生产时间。

  干预：生物学：CAR-T细胞的8/12天产生

所有患者的一般纳入标准

1. 患者必须年龄≥18岁，复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。
2. 分化3（CD3）计数≥50mm3的绝对簇。
3. 通过细胞学和流式细胞术分析磁共振成像（MRI）脑和腰椎穿刺，而没有中枢神经系统（CNS）参与CNS参与或临床怀疑的患者，并通过细胞学和流式细胞仪进行分析。
4. 必须在同意书定义为长轴或长轴外病变大于20 mm的淋巴结病变后的四个星期内，在长轴和短轴或短轴或骨髓受累中，这是活检证明的。
5. Karnofsky性能得分≥60。
6. 足够的肝功能，定义为天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<正常的上限（ULN）；血清胆红素和碱性磷酸酶<5 x ULN，或者根据临床PIS判断（例如吉尔伯特的或间接的高胆红素血症）被认为没有临床意义，或者认为是由于潜在的疾病。
7. 足够的肾功能，定义为肌酐清除率> 40 mL/min。
8. 能够提供书面知情同意书。
9. 同意在研究期间练习节育。
10. 纽约心脏协会（NYHA）分类I或II和左心室射血分数≥35％（通过心超声心动图（ECHO）或多征用采集扫描（MUGA）和足够的肺部功能，如纽约心脏协会（NYHA）分类I或II和左心室射血分数≥35％，并由房间空气指示氧饱和度≥92％。
11. 预期生存> 12周。
12. 在研究入学时具有潜力的儿童女性的尿液或血清妊娠测试。
13. 符合有关生育和避孕的标准。
14. 没有禁忌中央线访问的禁忌症。

阶段1：3+3队列可回杆标准

1. B细胞NHL的诊断，包括卵泡淋巴瘤，边缘区域淋巴瘤（脾脏，淋巴结，外座），地幔细胞淋巴瘤和与相关亚型相关亚型的差异大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（侵袭性B-淋巴瘤，T-CELL/HESTOR淋巴瘤，T-Cell/Hentasococyte丰富的B细胞淋巴瘤，原发性纵隔B细胞淋巴瘤，爱泼斯坦 - 巴尔病毒阳性（EBV+）弥漫性大B细胞淋巴瘤，转化的淋巴瘤，例如转化的卵泡或边缘区和Richter的转化）。

2. 患者必须具有定义的活性，可测量的疾病，并符合以下标准之一。

   1. 必须接受利妥昔单抗或其他分化20（CD20）抗体的簇，至少两种适合其疾病的不同化学疗法方案，并且没有资格接受自体移植。
   2. 自动后移植后复发
   3. 复发后移植
   4. 以前未接受CAR-T细胞疗法治疗的患者

阶段1B和2群体可回症标准

队列1：6-9的患者扩展为8天制造（第1B期）

1. B细胞NHL的诊断，包括卵泡淋巴瘤，边缘区域淋巴瘤（脾脏，淋巴结，外座外）和与相关亚型的DLBCL（侵袭性的B细胞淋巴瘤，T细胞/组织细胞富含B-细胞富B-Cell淋巴瘤，初级培养基B细胞B-细胞淋巴瘤，EBV+弥漫性大B细胞淋巴瘤，转化的淋巴瘤，例如转化的滤泡或边缘区以及Richter的转化）。

2. 患者必须具有定义的活性，可测量的疾病，并符合以下标准之一：

   1. 必须接受利妥昔单抗或其他分化20（CD20）抗体的簇，至少两种适合其疾病的不同化学疗法方案，并且没有资格接受自体移植。
   2. 自动后移植后复发。
   3. 复发后移植。
   4. 分化19（CD19）CAR-T细胞疗法的复发后群。

   我。该队列中最多将允许2例先前的CAR-T患者。

   队列2：6-9患者扩展为12天制造（第1B期）

1.诊断B细胞NHL的诊断，包括卵泡淋巴瘤，边缘区域淋巴瘤（脾脏，淋巴结，外瘤）和与相关亚型的DLBCL（侵袭性的B细胞淋巴瘤，T细胞/组成症富B-细胞淋巴瘤，B-Cell富B-细胞淋巴瘤，初级B-cell淋巴瘤，初次培养基B-淋巴瘤细胞淋巴瘤，EBV+弥漫性大B细胞淋巴瘤，转化的淋巴瘤，例如转化的卵泡或边缘区以及Richter的转化）。

2.患者必须具有定义的活性，可测量的疾病，并符合以下标准之一：

1. 必须接受利妥昔单抗或其他CD20抗体，至少两种适合其疾病的化学疗法方案，并且没有资格接受自体移植。
2. 自动后移植后复发。
3. 复发后移植。
4. 抗CD19 CAR-T细胞治疗后复发。

我。该队列中最多将允许2例先前的CAR-T患者。

队列3：地幔细胞淋巴瘤（第2阶段）1。地幔细胞淋巴瘤的诊断。 2.患者必须患有以前设计的活性，可测量的疾病，并已复发，难治性疾病定义为以下一种：

1. 两条细胞毒性化学疗法（包括抗CD20抗体的给药）后，复发性疾病。
2. ≥秒线布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂后进行性疾病。
3. 自动后移植后复发。
4. 复发后移植。
5. 抗CD19 CAR-T细胞疗法后复发。

我。该队列中最多将允许四名患有先前抗CD19的病史的患者。

排除标准（所有患者）是符合以下任何排除标准的潜在受试者的参与研究。

1. 按照表1定义的育子势β-人类绒毛膜促性腺激素（HCG）。
2. 确认活跃的人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎或C感染。
3. 重大自身免疫性疾病或活性，不受控制的自身免疫现象的病史，需要定义为> 20 mg泼尼松或同等学历的类固醇治疗。
4. 根据常见的不良事件术语标准（CTCAE）5.0版本，从任何以前的治疗中的常见术语标准（CTCAE）的存在≥3种≥3种非血液学毒性的存在，除非认为这是由于潜在的疾病所致。
5. 同时使用研究治疗剂或在任何机构的另一项治疗临床试验中注册。在格式发作之前，至少14天或5个半衰期（以较短的为准）。
6. 拒绝参加长期随访方案。

7. 恶性肿瘤受到磁共振成像（MRI）或腰椎刺激的活性中枢神经系统参与的患者。

   A。先前接受过有效治疗的CNS疾病的患者将有资格进行治疗，前提是入学前4周，并且在MRI大脑和CSF分析计划后8周内记录了缓解。

8. 如果以前的同种异体造血干细胞移植（AHCT）被排除在移植后<100天，则排除了任何级别的活跃移植物抗宿主 - 疾病（GVHD）的证据，或者目前在免疫抑制方面。

9. 如果CAR-T细胞治疗后100天小于100天，则将针对CD19或CD20的CAR-T细胞疗法的先前接受者排除在外（不包括重新注册）。

   A。先前针对CD19或CD20治疗的患者必须重复活检后CAR-T细胞疗法，以确认通过免疫组织化学或流式细胞仪确认至少5％CD19或CD20阳性。

10. 抗CD20抗体治疗在细胞输注后4周内。
11. 抗CD19抗体治疗在细胞输注后的4周内。
12. 在CAR-T细胞输注后的14天内（皮质类固醇或针对桥接允许的允许的允许的允许的venetoclax，btk抑制剂，lenalidomide等），除淋巴结外的细胞毒性化学疗法（皮质类固醇或靶向疗法））。
13. 10天内的细胞毒性化学疗法治疗或类固醇治疗（替代剂量类固醇除外）在收集CAR-T细胞的7天内。
14. 患者出现固体器官移植，患有高级淋巴瘤或白血病。
15. 皮肤的基底或鳞状细胞癌以外的其他主动恶性肿瘤。