1.0背景姿势心动过速综合征（POTS）是一种慢性体位不耐受的疾病，其特征是呼吸症状，头晕，胸部不适，呼吸急促，视力模糊和心理蒙阴影的症状。这些症状在站立期间发生，并且在没有低血压的情况下与心率显着增加（HR）有关，通常在坐着或躺下时可以解决。最重要的是，花盆与生活质量非常差和功能性障碍相关。即使躺下或坐下时，POTS患者通常会经历精神阴影（“大脑雾”），这对日常活动构成了重大限制。

不幸的是，在评估POTS患者的疗法的文献中，相对匮乏。鉴于过度心动过速是该综合征的基本组成部分，因此少数研究评估了减少人力资源的药物。 ivabradine是较新的药物，是一种选择性的if通道阻滞剂，可以减少HR而不会影响其他心血管功能。

2.0基本原理 /研究目的研究人员建议比较普萘洛尔和伊瓦布拉丁对人力资源对站立反应的疗效，以及盆栽患者的症状负担。

3.0研究设计这将是一次单中心的双盲安慰剂对照的随机跨试验，该试验在患有POTS的患者中进行，以比较（1）口服ivabradine 5 mg bid bid Plus安慰剂出价（以填写QID计划）； （2）口服普萘洛尔20 mg Qid; （3）POTS患者的口服安慰剂QID。在7天的擦洗期间进行基线筛查评估后，将随机分配参与者，从伊瓦布拉丁，普萘洛尔或安慰剂开始为期4周。其他两种治疗方法将在单独的4周课程中进行，阶段之间的冲洗时间为7天，每个参与者都充当自己的控制。在每个4周阶段结束时，参与者将完成症状评分和HRQOL问卷，并进行倾斜表测试，以评估10分钟时HR的变化，并倾斜。

参与者将在基线和每个为期4周的治疗课程结束时进行锅测试。这将涉及4次单独的研究访问。

1.0背景姿势心动过速综合征（POTS）是一种慢性体位不耐受的疾病，其特征是呼吸症状，头晕，胸部不适，呼吸急促，视力模糊和心理蒙阴影的症状。这些症状在站立期间发生，并且在没有低血压的情况下与心率显着增加（HR）有关，通常在坐着或躺下时可以解决。最重要的是，花盆与生活质量非常差和功能性障碍相关。即使躺下或坐下时，POTS患者通常会经历精神阴影（“大脑雾”），这对日常活动构成了重大限制。

不幸的是，在评估POTS患者的疗法的文献中，相对匮乏。鉴于过度心动过速是该综合征的基本组成部分，因此少数研究评估了减少人力资源的药物。在对54例盆栽患者的随机跨界研究中，与安慰剂相比，发现低剂量前列腺醇（10-20 mg PO）可急性降低静力hr。此外，与安慰剂相比，接受普萘洛尔治疗的患者的症状负担更大（使用Vanderbilt原位症状评分[VOSS]量化）。

ivabradine是较新的药物，是一种选择性的if通道阻滞剂，可以减少HR而不会影响其他心血管功能。在非随机报告中，已显示它可以改善盆栽患者的症状。在22例患者的病例系列中，大约60％的用ivabradine治疗的盆栽患者有症状改善

2.0基本原理 /研究目的患者患有严重的残疾患者，目前使用的药理疗法需要更严格的研究。当前，尚无研究比较普萘洛尔和伊伐他定对盆患者的相对疗效。

我们建议比较普萘洛尔和伊瓦布拉丁对人力资源部对站立反应的疗效，以及盆栽患者的症状负担。这将是第一个比较伊娃丁丁对盆中普萘洛尔的相对疗效的研究。这项探索性研究的结果可能有助于为一项较大的多中心临床试验的设计提供了调查，该试验研究了伊娃布拉迪或普萘洛尔随着时间的推移在盆中的使用。我们将测试无效的假设，即降低对伊伐布拉丁的心率反应与普萘洛尔的心脏降低反应没有什么不同。

此外，我们建议使用问卷和基于Actraphy的评估评估睡眠投诉和睡眠质量。

3.0研究设计这将是一项多中心的双盲安慰剂对照的随机跨试验，该试验在盆中进行，以比较（1）口服ivabradine 5 mg bid bid Plus安慰剂出价（以填写QID时间表）； （2）口服普萘洛尔20 mg Qid; （3）POTS患者的口服安慰剂QID。在7天的擦洗期间进行基线筛查评估后，将随机分配参与者，从伊瓦布拉丁，普萘洛尔或安慰剂开始为期4周。其他两种治疗方法将在单独的4周课程中进行，阶段之间的冲洗时间为7天，每个参与者都充当自己的控制。在每个4周阶段结束时，参与者将完成症状评分和HRQOL问卷，并进行倾斜表测试，以评估10分钟时HR的变化，并倾斜。

参与者将在基线和每4周的治疗课程结束时进行盆栽测试，在Libin心血管研究所TRW人类生理学研究领域。这将涉及4次单独的研究访问。

••研究将在凌晨8点至9点之间开始，患者处于禁食状态（以避免进食急性血液动力学作用）。

• 在收集血液动力学数据之前，将进行简短的病史，以确保药物没有改变，并且没有新的医疗问题会使研究不安全或不明智。
• 参与者将被仪器进行连续的Beat-Beat BP和心电图监测。 BP将使用手指体积夹法（Nexfin，Bmeye Inc.）连续监控，并使用标准自动BP监视器（IVY 450C，IVY Medical，Branford，CT，CT，美国）或使用Finapres Nova Nova Nova使用标准自动BP监视器（IVY 450C，IVY Medical Medical，Ivy Medical Medical，Ivy Model Medical）进行间歇性臂袖测量进行校准，Finapres医疗系统。
• 基线座位连续数据（心电信号和连续BP将收集约10分钟）。
• 坐着时，将使用剑桥神经心理测试自动化电池（CANTAB）评估记忆，注意力和执行功能认知领域的神经心理学测试。
• 将要求患者站立并重复CANTAB测试的部分
• 基线位于连续数据（心电信号和连续BP将收集约10分钟）。
• 然后将患者绑在倾斜桌上，然后通过连续的血液动力学数据收集到80°头部10分钟。氧饱和度将从手指探针中评估。末端二氧化碳将使用鼻插入测量。
• 将要求参与者对任何副作用或未表现的症状发表评论。
• Voss评级将在倾斜结束时收集。
• 参与者和研究人员将被要求“猜测”该学习日（不适用于基线访问）的干预措施。
• 研究完成后，我们将删除记录贴片和电极。这个测试日将持续约3个小时。

倾斜测试结束后，我们将将患者连接到24小时的Holter监测器进行连续的ECG和HR监测。参与者将在第二天返回监视设备。

该测试方案将在基线和第1、2和3阶段结束时重复使用不同的研究药物。

• 药物：伊瓦布拉丁4周课程
  在洗涤期间进行7天后进行基线筛查评估后，将随机分配参与者，从伊法拉丁（Ivabradine）进行为期4周的课程。
  其他名称：兰科拉
• 药物：普萘洛尔4周课程
  在擦洗期间进行7天后进行基线筛查评估后，将随机分配参与者，从4周的普萘洛尔课程开始。
  其他名称：inderal
• 药物：安慰剂4周课程
  在擦洗期间进行7天后进行基线筛查评估之后，参与者将随机分配为4周的安慰剂课程

• 主动比较器：第一药物ivabradine
  患者将首先服用伊瓦布拉丁，然后再服用普萘洛尔和安慰剂
  干预措施：

  • 药物：伊瓦布拉丁4周课程
  • 药物：普萘洛尔4周课程
  • 药物：安慰剂4周课程
• 主动比较器：第二药物ivabradine
  患者将首先服用普萘洛尔或安慰剂，然后再服用ivabradine
  干预措施：

  • 药物：伊瓦布拉丁4周课程
  • 药物：普萘洛尔4周课程
  • 药物：安慰剂4周课程
• 主动比较器：第三次药物ivabradine
  患者将首先服用普萘洛尔和安慰剂，然后再服用ivabradine
  干预措施：

  • 药物：伊瓦布拉丁4周课程
  • 药物：普萘洛尔4周课程
  • 药物：安慰剂4周课程

纳入标准：

• 诊断姿势心动过速综合征
• 年龄在18-60岁之间
• 男人和女人有资格
• 有能力并愿意提供知情同意

排除标准：

• 在没有降低速率的药物的情况下，静止的心率<70 bpm
• 仰卧血压<90/60 mmHg
• 明显的姿势心动过速的原因，即，急性脱水，延长床休息
• 存在潜在的结构性心脏病包括：
• 瓣膜疾病（即中度或更大的瓣膜狭窄或反流）
• 心力衰竭史
• 大于轻度左心室收缩障碍
• 肥厚性心肌病
• 已知的冠状动脉疾病或先前的心肌梗塞
• 心律失常的历史包括：
• 心脏心动过速，心脏心动过速，心房颤动 /颤动
• 心室心律失常
• 预先存在的长QT间隔（例如已知的先天性长QT综合征，或QT间隔> 500 ms）
• 病史鼻窦综合征或高级AV块的历史
• 起搏器，植入式心脏逆变器除颤器或心脏重新同步治疗装置的存在
• 糖尿病或降血糖发作史
• 支气管痉挛或不受控制的哮喘的史
• 怀孕（根据历史或血清测试）或母乳喂养
• 在学习日之前，无法安全退出现有的β受体阻滞剂或ivabradine
• 同时使用I类和III抗心律失常剂或非二氢吡啶钙通道阻滞剂
• 同时使用强细胞色素P450 3A4（CYP 3A4）抑制剂
• 严重的肝损伤
• 普萘洛尔或ivabradine的任何禁忌症未根据产品专着而明确列出。
• 无法给予知情同意