• 无进展生存[时间范围：36个月]
  无进展生存
• 最佳客观响应[时间范围：36个月]
  最佳客观响应

• 毒性特征[时间范围：36个月]
  毒性特征
• 儿童pugh状态的变化[时间范围：36个月]
  立体定向身体辐射疗法后，儿童pugh状态（a，b或c）的变化

• 最佳客观响应[时间范围：立体定向物体放射治疗后6个月]
  最佳客观响应
• 毒性特征[时间范围：36个月]
  毒性特征

肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的第二个最常见原因。这是香港癌症死亡的第三大原因。肝移植（LT）是HCC选择的治疗方法，因为它具有去除肿瘤和前静脉肝的优势。米兰（孤立肿瘤<5cm或最多3个肿瘤，每个肿瘤，每个肿瘤）和加利福尼亚大学旧金山大学（UCSF）标准（孤立肿瘤≤6.5厘米，最多3个肿瘤，无> 4.5厘米，总肿瘤直径≤8cm≤8cm≤8cm≤8cm ）提供LT的基准要求，在该要求中，5年生存率> 70％，复发率范围从5-15％达到5-15％。但是，器官短缺和肝移植的等待时间仍然是已故供体肝移植（DDLT）的最大障碍。据报道，等待名单在6个月时的辍学率为7至11％，在12个月时为38％。在DDLT之前，已经研究了几种治疗方法，包括透射化学栓塞（TACE）和立体定向体放射治疗（SBRT）作为桥接治疗，旨在降低LT后的等待列表脱落率和复发率，并改善转移后的生存。

研究人员已经对LT前用桥接SBRT治疗的HCC患者进行了一项前瞻性研究。研究人员使用双示踪剂（18F-氟脱氧葡萄糖[FDG]和11碳 - 乙酸[ACC]）正电子发射断层扫描，具有集成计算机断层扫描（PET-CT）（PET-CT）和磁共振成像，并用Gadoxetate disodium作为基线和后续成像评估，并在SBRT之前和之后进行。 ，希望PET-CT能够帮助更好地确定那些从SBRT中受益的人，并优先考虑那些反应较差的人，以便将他们更好地转移到LT上。

肝细胞癌（HCC）是全球癌症死亡的第二个最常见原因。这是香港癌症死亡的第三大原因。肝移植（LT）是HCC选择的治疗方法，因为它具有去除肿瘤和前静脉肝的优势。米兰（孤立肿瘤<5cm或最多3个肿瘤，每个肿瘤，每个肿瘤）和加利福尼亚大学旧金山大学（UCSF）标准（孤立肿瘤≤6.5厘米，最多3个肿瘤，无> 4.5厘米，总肿瘤直径≤8cm≤8cm≤8cm≤8cm ）提供LT的基准要求，在该要求中，5年生存率> 70％，复发率范围从5-15％达到5-15％。但是，器官短缺和肝移植的等待时间仍然是已故供体肝移植（DDLT）的最大障碍。据报道，等待名单在6个月时的辍学率为7至11％，在12个月时为38％。在DDLT之前，已经研究了几种治疗方法，包括透射化学栓塞（TACE）和立体定向体放射治疗（SBRT）作为桥接治疗，旨在降低LT后的等待列表脱落率和复发率，并改善转移后的生存。 TACE是植物病理学中使用最广泛的桥接疗法，肿瘤坏死率为25-57％。

但是，在儿童pugh A类状态的患者中，它在很大程度上仅是可行的。 SBRT通过在实时肝和肿瘤运动监测下的几个分数（通常≤5）中的极端保形肿瘤辐射传递，更时尚。前瞻性研究表明，在1年时，局部控制率较高，在SBRT后2年，对于无法切除的HCC而言，与TACE相比，SBRT后2年的总生存率为60-69％。还研究了将SBRT用作桥接疗法的研究。传统上，计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）已用于诊断和监测HCC的治疗反应。它们的敏感性和特异性对于> 2cm的病变可比。 MR成像提供了较高的软组织对比度，并添加了肝脏特异性对比剂（Gadoxetate Disodium，Primovist）进一步改善了1-2cm肿瘤的检测，根据米兰和UCSF指南，证明了92.1％的精度。但是，MRI在扫描过程中受到大量运动伪像。在HCC分期和治疗响应监测中，已经对18F氟脱氧葡萄糖（FDG）PET进行了广泛研究。不幸的是，FDG PET-CT仅能够检测HCC的差异较差的成分。 2003年首次在香港发现了11碳 - 乙酸盐（ACC）可以检测到更差异化的成分，而FDG和ACC都可以检测到双示踪剂的增量值与单独的FDG相比具有诊断肝外转移的增量值。我们的肝胆外科团队进一步证明了这一点，它提高了移植前队列中诊断的总体敏感性。

很少有研究研究PET-CT进行治疗反应评估。先前的一项研究表明，比较低的SUV比率同类群具有更高的标准化吸收值（SUV）比率更高的对外部放射疗法的响应。但是，人口很少，治疗方案不均匀。 FDG PET-CT的使用在评估TACE和Y-90微球选择性内部辐射疗法（SIRT）后的治疗反应方面有希望。但是，关于双示踪剂PET-CT扫描的出版物很少，可以评估SBRT后的肿瘤反应。

鉴于上述，研究人员对LT前用桥接SBRT治疗的HCC患者进行了一项前瞻性研究。研究人员将双示踪剂（FDG和ACC）正电子发射断层扫描与集成计算机断层扫描（PET-CT）和MRI一起使用Gadoxetate Disodium作为基线，以及随后的SBRT之前和之后的成像评估，希望与Gadoxetate Dual Tracer PET-CT和MRI一起使用Gadoxetate和MRI disodium可以帮助更好地确定那些从SBRT中受益并确定反应较差的人，以便将他们更好地引入LT。

• 肝癌
• 肝移植障碍

纳入标准：

1. 患者必须在组织学或放射学上确认的HCC。对于HCC的放射学诊断，必须证明在动脉阶段的早期动脉增强，并在成像端口阶段进行对比冲洗，这是必不可少的对比增强的计算机断层扫描或磁共振成像
2. 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书和任何本地要求的授权（例如美国的欧洲欧洲联盟[EU]数据隐私指令中的健康保​​险可移植性和问责制法）在执行任何与协议有关的程序之前从患者/法律代表那里获得的，包括筛选评估
3. 米兰标准或旧金山大学LT标准的HCC病变
4. >/=签署知情同意当天的18岁
5. 在东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效量表上具有0或2的性能状态。
6. 基于巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）分期系统的C期C或更早的HCC。
7. 一个8或以下的孩子。
8. 证明在纳入标准9中定义的足够器官功能，所有筛选实验室应在研究注册前28天进行，直到第一次剂量的研究药物。

9. 足够的血清血液学功能定义为：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 10^9/l
   • 血小板≥20x 10^9/l
   • 血红蛋白≥8g/dl

   足够的血清生物化学功能定义为：

   • 血清胆红素≤5.0x正常的机构上限（ULN）。 <<这将不适用于确认的吉尔伯特综合症患者（在没有溶血或肝病病理学的情况下持续或复发性高脂肪脂蛋白血症，主要是偶联的），只有在与医生协商的情况下允许。>> >> >> >>
   • ast（sgot）/alt（sgpt）≤6x正常机构上限
   • 白蛋白≥25g/升
   • 通过Cockcroft-Gault配方（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集，用于确定肌酐清除率：

   男性：

   肌酐Cl（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）72 x血清肌酐（mg/dl）

   女性：

   肌酐CL（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）x 0.85 72 x血清肌酐（mg/dl）

10. 除非受试者接受抗凝治疗，否则国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤2.0x ULN，只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内。除非受试者接受抗凝治疗，否则活化的分区凝血石时间（APTT）≤2.0x ULN，只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，就接受了抗凝治疗。
11. 女性生育潜力的受试者应在研究入学后的24小时内尿液或血清妊娠负重，直到给予研究药物的剂量。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

12. 生育潜力的女性受试者应愿意使用2种节育方法或手术无菌的方法，或者在最后剂量的研究药物后31周内进行研究过程中的异性活动。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。适用以下特定年龄的要求：

    • 如果在外源性激素治疗停止后，妇女在50岁以上的妇女将被认为是绝经后的12个月或更长时间，并且如果它们在该机构或绝经后的范围内具有黄褐色的激素和卵泡刺激性激素水平接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后，如果她们在12个月或更长时间内肿瘤后，将被认为是绝经后的，而辐射诱导的更年期则是1年前的辐射诱导的更年期，而在1年前则具有化学疗法诱导的更年期。月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。
13. 男性受试者应同意使用足够的避孕方法，从最后一次剂量研究治疗后的第31周开始研究疗法。
14. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。
15. 必须具有至少12周的预期寿命。

排除标准：

1. 目前正在参与或参加了研究剂的研究或在第一次剂量治疗或5个半衰期（以较短者为准）的4周内使用研究装置。
2. 在研究招募前的过去3个月内，诊断出严重的活跃硬皮病，狼疮，其他风湿病或自身免疫性疾病。本研究不允许有临床严重自身免疫性疾病病史或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征的患者。具有白癜风或已解决的儿童哮喘/特征的受试者是该规则的例外。该研究不排除需要间歇性使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者。本研究不排除甲状腺功能减退症稳定的甲状腺功能减退症的受试者。
3. 在招募本研究之前，先前有单克隆抗体，免疫疗法或免疫检查点抑制剂。
4. 在募集到这项研究中之前，曾进行过化学疗法或靶向小分子疗法（包括索拉非尼，伦瓦替尼或其他抗血管内皮生长因子抑制剂）。
5. 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，懒惰的淋巴瘤或原位宫颈癌接受了潜在的治疗疗法
6. 具有先前的固体器官移植病史，有或没有任何发作的移植物抗宿主疾病。
7. 具有同种异体骨髓移植和周围干细胞救援的病史，有或没有任何发作的移植物与宿主病。
8. 已知肝外转移。
9. 已知的癌性脑膜炎（也称为瘦脑癌）
10. 患有需要静脉注射全身治疗或住院的主动感染。
11. 有任何病史或当前证据表明任何情况，治疗或实验室异常，包括精神病或药物滥用障碍，可能会混淆试验结果，干扰对象在整个审判期间的参与，或者不在在治疗调查员的看来，主题的最大利益是参加。
12. 是怀孕或母乳喂养，或者期望在试验期间预计的期限内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后31周进行筛查。
13. 未经治疗的乙型肝炎感染。如果患有慢性乙型肝炎感染（定义为HBSAG阳性）的患者至少开始抗病毒疗法至少1个月，并且在本研究的整个过程中都继续进行抗病毒治疗。
14. 如果以前完成，则经历了4级毒性。
15. 使用抗CTLA-4或PD-1/PD-L1药物或其他形式的免疫疗法的抗系统治疗。
16. 对要用SBRT治疗的区域进行了先前的放射疗法（定义为> 0.5GY）。