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在晚期胆道癌中对选择性HDAC6抑制选择性HDAC6的研究
研究描述
简要摘要：
评估KA2507（一种口服有效和选择性HDAC6抑制剂）对先前用标准护理化学疗法治疗的晚期胆道癌（BTC）患者的初步疗效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胆道癌 | 药物：KA2507 | 阶段2 |
详细说明：
为了评估KA2507（口服活性和选择性HDAC6抑制剂）在先前用护理化学疗法标准治疗的晚期胆道癌（BTC）患者中的功效。
ABC-11是一种使用KA2507的开放标签，多中心抑制作用的多中心抑制作用。
这是一项使用A'Hern方法论设计的单臂单阶段II期研究。
这项研究的主要目的是评估KA2507的初步疗效，以先前使用标准护理化学疗法治疗的晚期BTC患者
根据I期研究KTP-003，将向所有患者施用固定的每日KA2507（800mg bid）。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 0参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 先前用标准化学疗法治疗的晚期胆道癌对选择性HDAC6抑制选择性HDAC6的II期研究（ABC-11） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年3月5日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年10月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：KA2507（HDAC6抑制剂） 这是一项单臂剂量升级研究。患者将用开放式标签KA2507（HDAC6抑制剂）胶囊进行治疗。 | 药物：KA2507 KA2507是一种口头活性的新化学实体，是HDAC6酶的有效且有选择性的抑制剂，在黑色素瘤和其他实体瘤的治疗中具有潜在的临床效用。 KA2507已显示在包括黑色素瘤细胞系在内的一系列癌细胞系中显示出有效的体外活性。 KA2507在B16黑色素瘤的合成模型中发挥了有效的体内功效。在这里，药物的直接肿瘤生长抑制和转移抑制的结合以及其免疫疗法活性 - 通过Stat -3和Pd -L1的表达降低以及乙酰化微管蛋白，GP100和MHC I的表达降低，在肿瘤中的表达增加 - 已成为观察到的。 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 在4个月（时间范围：26个月）生存和进展的患者比例在4个月时活着和没有进展的患者比例（根据RECIST 1.1的客观疾病进展）
次要结果度量 ：
- 评估肿瘤对KA2507的反应（响应率和响应持续时间）[时间范围：26个月]根据RECIST版本1.1评估KA2507对总体响应率的影响。
- 评估总体生存[时间范围：26个月]研究治疗后死亡的时间。
- 为了表征KA2507的安全性和耐受性概况[时间范围：26个月]不良事件的发生率（不良事件的常见术语标准[CTCAE]版本5.0）
- 为了表征在一部分患者中KA2507的药代动力学特征[时间范围：26个月]KA2507等离子体的血浆药代动力学参数，最多六名患者。
- 确定对KA2507的药效反应[时间范围：26个月]通过测量乙酰化的小管蛋白和外周血T细胞中乙酰化的小管蛋白和乙酰化组蛋白的选择性HDAC6靶标参与的证据。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 已签署的知情同意书
- 晚期（IE转移性疾病，或不可切除的局部晚期或经常性）胆道癌的组织学或细胞学诊断（包括内部或肝内膀胱和胆囊；不包括安装性癌）。
- 患者必须在基线时患有活检并同意治疗前活检的疾病
- 在护理标准的第一线治疗后，使用CT/MRI至少1个可测量病变的疾病进展的明确证据，是Recist 1.1所定义的，或基于不可估量的疾病的出现（例如新的细胞学上确认的腹水，胸膜或心包积液）
- 先前使用任何化学疗法的晚期疾病（例如吉西他滨/顺铂）或放射治疗的治疗
- ECOG性能状态0-1
- 足够的胆道排水，没有持续感染的证据
- 估计预期寿命> 3个月
- 如果有疾病进展的证据
排除标准：
- 先前化学疗法或放疗的未解决或不稳定的严重有毒副作用，即每CTCAE≥2级2级（不良事件的常见术语标准，v5.0）
- 脑转移的临床证据
- 可能干扰响应评估的先前恶性肿瘤病史
- 在启动治疗后的4周内与其他研究药物的同时治疗
肾脏，肝或血液学功能不足，被定义为任何：
- EGFR <45 mL/min/1.73 m2使用CKD-EPI（慢性肾脏病流行病学）公式
- Alt和/或AST> 5 x ULN
- 中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数<1.5 x 109/l）
- 血小板<100 x 109/l
- 血红蛋白≤9g/dL）。 NB使用输血来实现所需的HB是可以接受的
- 总胆红素≥1.5x ULN（已知吉尔伯特综合征患者除外）
- 由于HBS或HBC疾病，α或β地中海贫血或葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏引起的已知血红蛋白病
- 随之而来的Dapsone
- 未经治疗的严重甲状腺功能减退症
明显的心脏病定义为以下任何一个：
- NYHA 3或4级有症状的心力衰竭
- 不稳定的心绞痛或急性心肌梗塞3个月内
- 心室心律不齐在3个月内不受药物治疗和/或心脏消融控制
- QTCF> 470毫秒筛选ECG或Torsades De Pointes的历史
- 鉴于研究人员认为，任何其他并发严重和/或不受控制的医学或外科手术状况，可能会损害患者参与研究
- 活跃肝炎感染的患者（定义为肝炎表面抗原阳性[HBSAG]在筛查中的阳性）或丙型肝炎C。丙型肝炎的阳性抗体（抗HBC]抗体测试）符合条件。仅当聚合酶链反应（PCR）对HCV RNA阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格
- 在治疗前两周内需要抗生素的主动感染
- 在治疗期间和3个月后无法使用屏障避孕的男性
- 怀孕，母乳喂养或无法或拒绝使用有效避孕手段的妇女
- 无法吞咽胶囊和/或患有手术或解剖状态的患者无法持续吞咽和吸收口服药物
- 由于安全问题或遵守临床研究程序，在调查人员的判断中，任何其他条件都会拒绝患者参与临床研究
联系人和位置
位置
| 英国 | |
| 英国癌症研究和UCL癌症试验中心 | |
| 伦敦，英国，W1T 4TJ | |
赞助商和合作者
Karus Therapeutics Limited
伦敦大学学院
调查人员
| 首席研究员： | 约翰·布里奇沃特（John Bridgewater） | 癌症研究英国和UCL癌症试验中心 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年7月17日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月4日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月3日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年3月5日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 在4个月（时间范围：26个月）生存和进展的患者比例 在4个月时活着和没有进展的患者比例（根据RECIST 1.1的客观疾病进展） | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 在晚期胆道癌中对选择性HDAC6抑制选择性HDAC6的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 先前用标准化学疗法治疗的晚期胆道癌对选择性HDAC6抑制选择性HDAC6的II期研究（ABC-11） | ||||
| 简要摘要 | 评估KA2507（一种口服有效和选择性HDAC6抑制剂）对先前用标准护理化学疗法治疗的晚期胆道癌（BTC）患者的初步疗效。 | ||||
| 详细说明 | 为了评估KA2507（口服活性和选择性HDAC6抑制剂）在先前用护理化学疗法标准治疗的晚期胆道癌（BTC）患者中的功效。 ABC-11是一种使用KA2507的开放标签，多中心抑制作用的多中心抑制作用。 这是一项使用A'Hern方法论设计的单臂单阶段II期研究。 这项研究的主要目的是评估KA2507的初步疗效，以先前使用标准护理化学疗法治疗的晚期BTC患者 根据I期研究KTP-003，将向所有患者施用固定的每日KA2507（800mg bid）。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 胆道癌 | ||||
| 干预ICMJE | 药物：KA2507 KA2507是一种口头活性的新化学实体，是HDAC6酶的有效且有选择性的抑制剂，在黑色素瘤和其他实体瘤的治疗中具有潜在的临床效用。 KA2507已显示在包括黑色素瘤细胞系在内的一系列癌细胞系中显示出有效的体外活性。 KA2507在B16黑色素瘤的合成模型中发挥了有效的体内功效。在这里，药物的直接肿瘤生长抑制和转移抑制的结合以及其免疫疗法活性 - 通过Stat -3和Pd -L1的表达降低以及乙酰化微管蛋白，GP100和MHC I的表达降低，在肿瘤中的表达增加 - 已成为观察到的。 其他名称：
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：KA2507（HDAC6抑制剂） 这是一项单臂剂量升级研究。患者将用开放式标签KA2507（HDAC6抑制剂）胶囊进行治疗。 干预：药物：KA2507 | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 取消 | ||||
| 实际注册ICMJE | 0 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 48 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年10月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 英国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04186156 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ABC-11 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Karus Therapeutics Limited | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Karus Therapeutics Limited | ||||
| 合作者ICMJE | 伦敦大学学院 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Karus Therapeutics Limited | ||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
