• 总体生存[时间范围：通过学习完成，最多5年]
  从协议治疗开始之日到由于任何原因而死亡之日起死亡之日起
• 特定疾病的生存[时间范围：通过研究完成，最多5年]
  从治疗开始到有远处转移的证据，可以在放射治疗领域内复发或复发的时间，可以治愈的方式首先发生。
• 无疾病生存[时间范围：通过研究完成，最多5年]
  从开始疗法开始之日到肌肉侵入性或非侵入性膀胱癌或转移的复发日期，首先发生的事情
• 无膀胱直生生存率[时间范围：通过研究完成，长达5年]
  从启动协议疗法开始到MIBC复发，区域骨盆复发，远处转移，与膀胱癌相关的死亡或膀胱切除术的发展之日起，首先发生了什么
• 肌肉侵入性和非肌肉侵入性局部衰竭[时间范围：通过研究完成，长达5年]
  定义为未实现PCR的患者，该患者根据Miller和Payne标准定义为5级的响应，并记录了PCR后肿瘤复发
• 远处转移率[时间范围：通过研究完成，最多5年]
  发展遥远转移的患者百分比。被定义为伊利亚克血管分叉或询问区域的淋巴结涉及，由血源扩散引起的转移和转移
• 膀胱保留的患者率[时间范围：通过研究完成，最多5年]
  肿瘤活检时保留了膀胱患者的发生率，该肿瘤是在最后一个剂量的阿特唑珠单抗后一到两个月进行的
• 立即或晚期挽救膀胱切除术的速度[时间范围：通过研究完成，最多5年]
  在最后剂量的阿特唑珠单抗和迟到的肿瘤进行活检时，将立即评估。
• Atezolizumab与并发放疗的组合的安全性和耐受性[时间范围：通过研究完成，最多5年]
  收集任何不良事件和严重的不良事件

学习规划：

在组织学确认诊断出膀胱肌肉炎性尿路上皮癌的组织学诊断的患者中，阿托唑珠单抗具有同时定向性放射疗法的开放性，多中心，II期试验。

膀胱保存疗法包括：

学习治疗：

研究产品（atezolizumab/tecentriq®）：

• 给药途径：静脉输注。
• 治疗持续时间：16周。
• 剂量：每3周静脉注射1.200 mg，总共6剂。 atezolizumab作为atezolizumab 1200 mg/20 ml小瓶（60 mg/ml）溶液提供，用于静脉输注。稀释后，一毫升溶液应含有大约4.4 mg的atezolizumab（1,200 mg/270 mL）。

外束辐射疗法（EBRT）：辐射

• 治疗持续时间：6周
• 剂量：60 GY的放射疗法在30个分数中以2GY/天的6周分数

研究人群：

成年患者（年龄≥18岁）在组织学确认诊断出膀胱的肌肉侵入性尿路上皮癌中，在临床阶段T2-T4A不属于候选者，他们通过医疗原因，拒绝或患者的选择而候选自由基膀胱切除术。

总共估计有39名患者包括在研究中。

目标：

主要目标：

该研究的主要目的是根据米勒（Miller）和佩恩（Payne）标准对肌肉侵入性膀胱癌的患者的病理完全反应来确定atezolizumab与放疗的疗效与放射疗法的疗效，该反应定义为5级的反应。

次要目标：

• 评估总体生存（OS）。
• 评估特定疾病的生存（DSS）。
• 评估无疾病生存（DFS）。
• 评估膀胱完整无病生存期（BIDFS）。
• 计算肌肉侵入性和非肌肉侵入性局部衰竭（LF）的患者数量。
• 确定距离转移的速率定义为发展转移的患者百分比。
• 确定保留膀胱患者的速率。
• 确定立即或晚期挽救膀胱切除术的速率。
• Atezolizumab与并发放射疗法的组合的安全性和耐受性。

探索性目标：

• 为了确定PD-1 / PD-L1和CD8表达在用Atezolizumab和放射疗法治疗的膀胱癌患者中，PD-1 / PD-L1和CD8的表达作用。
• IFN-γ，白介素6（IL-6），白介素18（IL-18）或ITAC（也称为CXCL11或IP-9）的水平与功效参数（PCR，OS和DFS）之间的相关性用atezolizumab和放射疗法治疗。

研究访问和程序：

该研究包括以下访问：

• 筛查：在开始研究治疗前的28天内。
• 基线访问：第1周期的第一天
• 在治疗期间的访问（16周±7天）：从研究治疗的第一次剂量的给药到最后剂量的阿特唑珠单抗或退出治疗。治疗将包括每3周静脉注射1,200毫克的阿托唑珠单抗6个周期
• 治疗后的随访：包括最后一次剂量的Atezolizumab后1-2个月的活检和安全访问以及随后的5年随访期。
• 研究结束访问/提前终止：在结束研究后续措施或过早退出研究的患者中

• 药物：atezolizumab注射[Tecentriq]
  每3周静脉注射1.200毫克的静脉输注1.200毫克的阿托唑珠单抗，总共6剂
• 辐射：外束辐射疗法（EBRT）
  60 GY的放射疗法在30个分数中以2 Gy/天为6周

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纳入标准：

1. 患者必须年满18岁。
2. 在临床阶段，患者对膀胱的肌肉侵入性尿路上皮癌进行了组织学确认的诊断T2-4A N0 M0，他们不是通过医疗原因，拒绝或患者选择而候选自由基膀胱切除术的候选者。

3. 患者“不适合”将顺铂定义为以下标准之一：

   • 谁或ECOG性能状态2或Karnofsky绩效状态60-70％。
   • 肌酐清除率（计算或测量）小于1 ml/s。
   • CTCAE版本5级2级或更高的听力听力损失。
   • CTCAE 5版，2级或以上是周围神经病。
   • NYHA III类心力衰竭。
4. 患者必须具有ECOG性能状态0至2。
5. 患者必须具有足够的骨髓功能，如绝对中性粒细胞计数> 1.500/mm3所定义。血小板> 100.000/mm3和Hb≥9g/dl。
6. 患者必须具有足够的肾脏和肝功能，按照计算的肌酐清除率> 15ml/min。
7. 总胆红素，SGOT（AST）和/或SGPT（ALT）<2.5倍正常上限。
8. 国际归一化评分（INR）或凝血酶原时间（PT）：≤1.5x ULN，除非参与者接受抗凝治疗（只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内）。
9. 除非参与者接受抗凝治疗（只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，否则活化的部分凝血蛋白时间（APTT）：≤1.5x ULN除非接受抗凝治疗（只要PT或PTT）。
10. 在注册患者之前的72小时内，育儿潜力的女性参与者应在72小时内患有阴性尿液或血清妊娠。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
11. 育种潜力的女性参与者应愿意使用两种节育方法，或者在最后剂量的研究药物后5个月内，在研究过程中进行手术无菌或戒除异性恋活动。生育潜力的参与者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年中没有月经的人。
12. 男性参与者应同意使用足够的避孕方法，从最后一次剂量的研究疗法后120天开始研究疗法（1）。
13. 石蜡包裹的肿瘤样品必须用于副分子研究。

排除标准：

1. 先前对膀胱，全身化疗或免疫检查点抑制剂进行放疗的治疗。允许先前用于非肌肉浸润性膀胱癌的BCG治疗。
2. 疾病的区域淋巴结或转移性扩展的存在。
3. 与其他实验药物（在研究入学前30天内）或其他抗癌治疗的同时治疗。
4. 除了以前治疗过的皮肤的基底细胞癌，非肌肉浸润性膀胱癌，男性偶然的前列腺癌疾病，男性中的偶然前列腺癌（Gleason）= 3+3，PSA <5）和子宫颈原位癌。
5. 除非固定或肾造口术以保留肾功能，否则与肿瘤相关的中度/重度肾结化的证据。
6. 原位（CIS）的广泛或多灶性膀胱癌排除治疗性化学疗法。
7. 笨重的T3/T4A肿瘤不适合治疗治疗（即任何维度> 5 cm）。
8. 严重不受控制感染的患者。
9. 有活性BT的已知史（结核菌芽孢杆菌）。
10. 有已知的病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
11. 除白癜风以外的自身免疫性疾病，I型糖尿病，残留的甲状腺功能减退症需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗，或者在没有外部触发器的情况下预计不会复发。
12. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBVSAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸抗体（HCV-AB）的阳性测试，表明急性或慢性感染。
13. 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）测试阳性的已知史。
14. 患有需要全身治疗皮质类固醇（相当于10 mg/天泼尼松）或其他免疫抑制药物的受试者。
15. 拥有育儿潜力的妇女不愿避免或使用有效的节育方法。
16. 一般的医学或心理条件将排除适当的知情同意或遵守该方案。

（1）可接受的有效避孕方法：

• 在研究治疗开始之前的5个月之前，完全禁欲在研究治疗开始前14天。
• 女性灭菌（在接受研究治疗前至少六周内进行了或不进行子宫切除术的手术双侧卵巢切除术，或者进行了输卵管结扎术）。
• 男性灭菌（至少在筛查前6个月）。对于研究中的女性受试者，血管切除的男性伴侣应成为该学科的唯一伴侣。
• 宫内设备或具有记录故障的系统小于1％。
• 双屏障方法与杀精子剂。

• Roche Farma，SA
• 动态科学SL