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出境医 / 临床实验 / MRA和ARB在筛查原发性醛固酮(Emira)中的治疗

MRA和ARB在筛查原发性醛固酮(Emira)中的治疗

研究描述
简要摘要:
当前的指南建议筛查原发性醛固酮主义(PA)时撤回影响醛固酮/肾素比(ARR)的治疗方法。然而,放弃肾蛋白 - 血管紧张素系统的矿物质层杆菌受体拮抗剂(MRA)和/或阻滞剂可能会恶化对血压(BP)和低钾血症的控制。因此,在连续诊断出PA在混杂处理中对PA进行明确诊断并由AVS尺寸的患者进行了比较,研究人员将患者内血浆醛固酮和主动肾素浓度进行了比较,并且在基线时测量了ARR值,以及ARR值。单独使用MRA治疗一个月,并与AT-1受体阻滞剂(ARB)结合使用。常规盐摄入量的患者已用儿酮(口服50-100 mg)治疗1个月,此后,Olmesartan(口服10或20 mg)在前2周内添加了又一个月,并在两种治疗中添加了上述控制BP和低钾血症,但是保持背景治疗。生化变量和ARR已在基线值和每个月治疗后以相同的方式评估。研究人员计算出,使用两侧配对的t检验,研究将在40名患者的样本量中具有95%的功率,以5%的ALFA值显示ARR临床显着的20%变化。因此,这项研究将允许确定单独的MRA,还是以控制BP和低钾血症的剂量添加到ARB中,影响ARR,从而确定是否可以在筛查期间施用或必须禁止使用这些药物。 PA。

病情或疾病 干预/治疗
醛固酮产生腺瘤引起的原发性醛固酮药物:每天口服一次50-100毫克牙酮药物:每天口服一次10-20 mg Olmesartan

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
实际注册 50名参与者
观察模型:案例交叉
时间观点:预期
官方标题:矿物皮质激素和AT-1受体拮抗作用对原发性醛固酮症患者(Emira研究)对醛固酮 - 肾上腺素比率(ARR)的影响(ARR):基本原理和设计
实际学习开始日期 2018年1月1日
实际的初级完成日期 2019年10月1日
实际 学习完成日期 2019年10月25日
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
原发性醛固酮主义患者(PA)

在基线条件下进行了两次生化和临床评估后,PA患者将每天口服50-100 mg森林葡萄糖治疗。

经过一个月的治疗,他们将接受A临床和生化评估(FW1)。之后,他们将继续与儿酮进行联合疗法,再加上奥尔姆沙坦,从每天10毫克开始进行口服给药,这是必要时可以加倍的剂量,以达到正常的剂量。

在双重治疗的第二个月末,患者将在高血压中心(FW2)进行生化重新评估。

药物:每天口服一次50-100毫克
在基线条件下进行了两次生化和临床评估,以及在利尿剂,Betablockers,Arbs或ACEI(大约4周)和MRA(ABUT 6周)的药理学冲洗后,PA患者将每天口服50-100 mg治疗PA患者。 1或2周后,如果需要,将剂量加倍以控制BP和血清钾。

药物:每天口服一次10-20毫克Olmesartan

经过一个月的森林治疗后,患者将以与两种基础评估相同的方式进行临床和生化评估(FW1)。之后,他们将继续与森林酮进行联合疗法,在达到剂量时,加上Olmesartan每天以每天10 mg的速度进行口服给药,如有必要,可以将其剂量加倍以达到正常状态。

在双重治疗的第二个月结束时,患者将在高血压中心(FW2)进行生化重新评估,其方法与在两个基线评估中进行的方法相同,并且经过一个月的Canrenone。


结果措施
主要结果指标
  1. 醛固酮与肾素比(ARR)[时间范围:一个月]
    ARR用菊酮治疗后,用ng/miu测量


次要结果度量
  1. 血清钾水平[时间范围:一个月]
    用紫菜治疗后,用Mmol/L测量的血清钾,或在十

  2. 血压[时间范围:一个月]
    血压用菊酮治疗后作为MMOL/L测量,或在十


生物测量保留:没有DNA的样品
等离子体

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
在意大利帕多瓦大学的连续PA患者以肾上腺静脉抽样(AV)为亚期
标准

纳入标准:

  • 年龄18-75岁;
  • 诊断醛固酮产生腺瘤(APA);
  • 书面知情同意。

排除标准:

  • 拒绝参加这项研究;
  • 不宽容或过敏的历史。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
意大利
医学系 - 意大利帕多瓦大学Dimed
意大利帕多瓦
赞助商和合作者
大学医院帕多瓦
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Gian Paolo Rossi帕多瓦大学
追踪信息
首先提交日期2019年11月25日
第一个发布日期2019年12月4日
上次更新发布日期2019年12月4日
实际学习开始日期2018年1月1日
实际的初级完成日期2019年10月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年12月2日)
醛固酮与肾素比(ARR)[时间范围:一个月]
ARR用菊酮治疗后,用ng/miu测量
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标
(提交:2019年12月2日)
  • 血清钾水平[时间范围:一个月]
    用紫菜治疗后,用Mmol/L测量的血清钾,或在十
  • 血压[时间范围:一个月]
    血压用菊酮治疗后作为MMOL/L测量,或在十
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题MRA和ARB治疗筛查原代醛固酮
官方头衔矿物皮质激素和AT-1受体拮抗作用对原发性醛固酮症患者(Emira研究)对醛固酮 - 肾上腺素比率(ARR)的影响(ARR):基本原理和设计
简要摘要当前的指南建议筛查原发性醛固酮主义(PA)时撤回影响醛固酮/肾素比(ARR)的治疗方法。然而,放弃肾蛋白 - 血管紧张素系统的矿物质层杆菌受体拮抗剂(MRA)和/或阻滞剂可能会恶化对血压(BP)和低钾血症的控制。因此,在连续诊断出PA在混杂处理中对PA进行明确诊断并由AVS尺寸的患者进行了比较,研究人员将患者内血浆醛固酮和主动肾素浓度进行了比较,并且在基线时测量了ARR值,以及ARR值。单独使用MRA治疗一个月,并与AT-1受体阻滞剂(ARB)结合使用。常规盐摄入量的患者已用儿酮(口服50-100 mg)治疗1个月,此后,Olmesartan(口服10或20 mg)在前2周内添加了又一个月,并在两种治疗中添加了上述控制BP和低钾血症,但是保持背景治疗。生化变量和ARR已在基线值和每个月治疗后以相同的方式评估。研究人员计算出,使用两侧配对的t检验,研究将在40名患者的样本量中具有95%的功率,以5%的ALFA值显示ARR临床显着的20%变化。因此,这项研究将允许确定单独的MRA,还是以控制BP和低钾血症的剂量添加到ARB中,影响ARR,从而确定是否可以在筛查期间施用或必须禁止使用这些药物。 PA。
详细说明

原发性醛固酮主义(PA)是醛固酮分泌引起的高血压的一种常见形式,不适合血压(BP)和体积状态。它涉及超过11%的患者提到专门的高血压中心,大约有五分之一患有耐药性高血压,甚至很大一部分在一般情况下看到的高血压患者。可以使用“五个角”方法根据肾上腺后切除术明确诊断的PA的唯一主要亚型是产生醛固酮的腺瘤(APA)。

在接受PA进行筛查的患者中,当前的指南建议药理洗涤或更正确地转化为降压治疗,而不影响血浆醛固酮浓度(PAC)和直接肾素浓度(DRC)的值,因此醛固酮/肾素比(因此ARR)。这种疗法通常需要单独或与α受体阻滞剂组合进行长效钙通道阻滞剂。但是,大约三分之一的高血压患者需要更复杂的疗法来维持可接受的BP水平。此外,如PATWay-2研究所示,估计约有10%的PA患者估计有一定比例具有对常见抗高素质剂的高血压性。值得注意的是,这些患者通常会降低对盐皮质受体拮抗剂(MRA)的BP降低反应。

MRA充当利尿剂,因此刺激了肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS),这可能会使诊断测试的结果混淆,从而增加肾素并因此减少了ARR。这被认为增加了假阴性测试的速率。此外,一些数据表明MRA可以抑制醛固酮的合成。但是,这仍然是有争议的,因为在这方面没有前瞻性研究。因此,尽管在这方面缺乏可靠的前瞻性研究,但通常会劝阻MRA,可以有效地控制PA筛查期间的BP和低钾血症的MRA。

如果SRAA实际发生在PA患者中,则可以通过使用血管紧张素AT-1受体阻滞剂来控制或预防。

因此,研究人员提出了一项前瞻性观察性研究,旨在通过患者的比较进行研究,除了血压外,PAC,drc,arr,Arr,血清钾的值,在接受筛查和接受筛查和接受筛查的患者中,对患者进行了血压。根据当前的指南进行混杂处理中的冲洗中的亚型,其值由单独或与血管紧张素AT-1受体阻滞剂(Olmesartan)的MRA(Canrenone)处理产生的值。

方法:

研究人员将前瞻性地招募连续的PA患者,这些患者先前曾在混淆治疗(第一基底评估)中进行了清洗研究,并将通过Clinica dell'ipertensione Arteriosa的肾上腺静脉采样(AVS)来亚型,这评估)。纳入标准:18至75岁的患者根据准则被诊断为APA,该指南将获得书面知情同意。排除标准包括拒绝参与对森林或ARB的不宽容或过敏的研究。

患者将用50-100毫克口服的森林治疗1个月,然后用紫菜加Olmesartan 10或20毫克治疗,持续一个月。在每个月结束时,他们将进行临床和生化重新评估,以研究两种处理的效果,并与在洗涤过程中观察到的ARR值进行比较(即在第一和第二基础评估中)。

学习规划:

在基线条件下进行了两次生化和临床评估,以及在利尿剂,Betablockers,Arbs或ACEI(大约4周)和MRA(ABUT 6周)的药理学冲洗后,PA患者将每天口服50-100 mg治疗PA患者。一周和几周后,如果需要,将剂量加倍以控制BP和血清钾。经过一个月的治疗,他们将以与两种基础评估相同的方式进行A临床和生化评估(FW1)。

之后,他们将继续与森林酮进行联合治疗,达到剂量,再加上奥尔姆萨尔人的口服每天10毫克开始,以便在必要时(如有必要)达到正常的剂量。

在双重治疗的第二个月结束时,患者将在高血压中心(FW2)进行生化重新评估,其方法与在两个基线评估中进行的方法相同,并且经过一个月的Canrenone。

该方案通常用于参考中心 - UOSD高血压中,用于最终干预腹腔镜肾上腺切除术的PA患者。

主要终点:

这是一项前瞻性的,患者的观察性研究,旨在比较PA患者,在洗涤中评估的PAC,DRC和ARR的值(或用CCB和 /或Alfa-Blockers进行治疗)与在此之后观察到的值1个月治疗50或100毫克OD,再用Canrenone 50或100 mg OD加上Olmesartan 10 mg或20 mg OD治疗

样本量计算和统计分析考虑到40名患者,将达到检测任何考生浓度的任何患者内差异的统计能力。

对数据的分析将最初在全球(IE上)进行(IE在整个队列上),然后分别进行:在APA患者中,在手术后一个月将在肾上腺切除术和生化随访中确认诊断,以及PA患者的患者没有横向进行一个月的随访。

预期成绩。研究人员期望以控制BP和低钾血症的剂量,最终确定单独MRA或与ARB合并,影响PAC和DRC的血浆浓度,从而影响ARR。

如果这项研究的结果不会显示一种或另一种治疗的混杂作用,那么本研究可以为执行PA的筛查测试开辟道路,而无需暂停这些治疗高血压患者的降低治疗降低。

研究类型观察
学习规划观察模型:案例交叉
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:没有DNA的样品
描述:
等离子体
采样方法非概率样本
研究人群在意大利帕多瓦大学的连续PA患者以肾上腺静脉抽样(AV)为亚期
健康)状况醛固酮产生腺瘤引起的原发性醛固酮
干涉
  • 药物:每天口服一次50-100毫克
    在基线条件下进行了两次生化和临床评估,以及在利尿剂,Betablockers,Arbs或ACEI(大约4周)和MRA(ABUT 6周)的药理学冲洗后,PA患者将每天口服50-100 mg治疗PA患者。 1或2周后,如果需要,将剂量加倍以控制BP和血清钾。
  • 药物:每天口服一次10-20毫克Olmesartan

    经过一个月的森林治疗后,患者将以与两种基础评估相同的方式进行临床和生化评估(FW1)。之后,他们将继续与森林酮进行联合疗法,在达到剂量时,加上Olmesartan每天以每天10 mg的速度进行口服给药,如有必要,可以将其剂量加倍以达到正常状态。

    在双重治疗的第二个月结束时,患者将在高血压中心(FW2)进行生化重新评估,其方法与在两个基线评估中进行的方法相同,并且经过一个月的Canrenone。

研究组/队列原发性醛固酮主义患者(PA)

在基线条件下进行了两次生化和临床评估后,PA患者将每天口服50-100 mg森林葡萄糖治疗。

经过一个月的治疗,他们将接受A临床和生化评估(FW1)。之后,他们将继续与儿酮进行联合疗法,再加上奥尔姆沙坦,从每天10毫克开始进行口服给药,这是必要时可以加倍的剂量,以达到正常的剂量。

在双重治疗的第二个月末,患者将在高血压中心(FW2)进行生化重新评估。

干预措施:
  • 药物:每天口服一次50-100毫克
  • 药物:每天口服一次10-20毫克Olmesartan
出版物 *
  • Rossitto G,Cesari M,Ceolotto G,Maiolino G,Seccia TM,Rossi GP。矿物皮质激素和AT-1受体拮抗作用对原发性醛固酮症患者(Emira研究)中醛固酮 - 肾上腺素比(ARR)的影响:原理和设计。 J Hum Hypertens。 2019年2月; 33(2):167-171。 doi:10.1038/s41371-018-0139-X。 Epub 2018 12月5日。
  • Rossi GP, Bernini G, Caliumi C, Desideri G, Fabris B, Ferri C, Ganzaroli C, Giacchetti G, Letizia C, Maccario M, Mallamaci F, Mannelli M, Mattarello MJ, Moretti A, Palumbo G, Parenti G, Porteri E ,Semplicini A,Rizzoni D,Rossi E,Boscaro M,Pessina AC,Mantero F; Papy研究研究人员。对1,125例高血压患者原发性醛固酮流行的前瞻性研究。 J Am Coll Cardiol。 2006年12月5日; 48(11):2293-300。 Epub 2006年11月13日。
  • Douma S,Petidis K,Doumas M,Papaefthimiou P,Triantafyllou A,Kartali N,Papadopoulos N,Vogiatzis K,ZamboulisC。耐药性高血压中原发性高醛酸的患病率:回顾性观察性研究。柳叶刀。 2008 Jun 7; 371(9628):1921-6。 doi:10.1016/s0140-6736(08)60834-x。 Erratum in:柳叶刀。 2008年12月13日; 372(9655):2022。
  • Seccia TM,Caroccia B,Gomez-Sanchez EP,Gomez-Sanchez CE,Rossi GP。正常Zona肾小球和产生醛固酮的腺瘤的生物学:病理意义。 Endocr Rev. 2018年12月1日; 39(6):1029-1056。 doi:10.1210/er.2018-00060。审查。
  • Funder JW,Carey RM,Mantero F,Murad MH,Reincke M,Shibata H,Stowasser M,Young WF Jr.原发性醛固酮主义的管理:病例检测,诊断和治疗:内分泌社会临床实践指南。 J Clin Clin内分泌Metab。 2016年5月; 101(5):1889-916。 doi:10.1210/jc.2015-4061。 Epub 2016 3月2日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况完全的
实际注册
(提交:2019年12月2日)
50
原始的实际注册与电流相同
实际学习完成日期2019年10月25日
实际的初级完成日期2019年10月1日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 年龄18-75岁;
  • 诊断醛固酮产生腺瘤(APA);
  • 书面知情同意。

排除标准:

  • 拒绝参加这项研究;
  • 不宽容或过敏的历史。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04185857
其他研究ID编号Emira-64140
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享声明不提供
责任方Gian Paolo Rossi,医学博士,FAHA,FACC,大学医院Padova
研究赞助商大学医院帕多瓦
合作者不提供
调查人员
研究主任: Gian Paolo Rossi帕多瓦大学
PRS帐户大学医院帕多瓦
验证日期2019年12月