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出境医 / 临床实验 / ipilimumab，nivolumab和talimogene laherparepvec在手术前治疗局部，三阴性或雌激素受体阳性的参与者，HER2阴性乳腺癌污染
ipilimumab，nivolumab和talimogene laherparepvec在手术前治疗局部，三阴性或雌激素受体阳性的参与者，HER2阴性乳腺癌污染
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验研究在手术前三阴性或雌激素受体阳性，HER2阴性局部乳腺癌的患者手术前与ipilimumab和nivolumab一起进行的Talimogene laherparepvec。 ipilimumab和nivolumab是免疫检查点抑制剂，可增强对癌细胞的免疫反应。 Talimogene laherparepvec是一种修饰的人疱疹病毒1，它是一种靶向癌细胞的溶瘤病毒，使肿瘤微环境更加免疫原性，以促进针对癌症的免疫反应。这项研究将评估Talimogene laherparepvec，ipilimumab和nivolumab的安全性和有效性，并为进一步改善乳腺癌的免疫疗法提供了见解。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 解剖学阶段0乳腺癌AJCC V8解剖学I期乳腺癌AJCC V8解剖学期IA乳腺癌AJCC ajcc v8解剖学阶段IB乳腺癌AJCC v8解剖学II乳腺癌AJCC V8解剖学AJCC v8解剖学乳房IIA乳腺IIA乳腺癌AJCC V8 AJCC v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 III阶段乳腺癌AJCC V8解剖学期IIIB乳腺癌AJCC V8 HER2/NEU阴性浸润性导管癌，另外未指定的孕酮受体负值预后0期乳腺癌AJCC V8预后I乳腺I乳腺I乳腺癌AJCC V8预后ajcc v8预后IB乳腺癌AJCC V8预后II期乳腺癌AJCC V8预后IIA乳腺癌AJCC V8预后IIB级IIB乳腺癌AJCC V8预后IIIA乳腺癌AJCC v8预后IIB乳腺癌IIIB | 生物学：ipilimumab生物学：nivolumab生物学：塔利莫烯laherparepvec | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.在该人群中，通过使用常见的不良事件术语标准（CTCAE）版本（v）4.0毒性标准来探索该人群中塔木糖烯laherparepvec与nivolumab和ipilimab结合使用的安全性。
次要目标：
I.在患有局部雌激素受体（ER）阳性和三阴性浸润导管乳腺癌的受试者中，评估塔木烯酚与nivolumab和ipilimumab结合的肿瘤反应，与无治疗相比。
ii。描述性地分析了肿瘤坏死和炎症性浸润的证据，并在肿瘤和肿瘤中的免疫肿瘤检查结果和用塔利氏菌Laherparepvec治疗的患者中与尼古拉姆布和ipilimumab结合使用的患者的外周血。
探索性目标：
I.描述性地比较基线肿瘤为PD-L1阳性（+）和PD-L1阴性患者的肿瘤反应。
ii。确定治疗开始时患者的基线突变负荷，并将其与治疗的反应有关。
iii。确定激素受体状态是否与肿瘤反应相关。 iv。确定在开始和治疗结束时患者样品中肿瘤浸润淋巴细胞的数量，并将其与肿瘤反应相关。
V.分析肿瘤浸润淋巴细胞和外周血单核细胞中的T细胞受体（TCR）曲目。
大纲：
参与者在第1、22和36天内在肿瘤内接受talimogene laherparepvec在第1、15、29和43天的60分钟内静脉内（IV），而在第1天和第43天，在第1、15、29和43天，ipilimumab iv在90分钟内或不可接受的毒性。
完成学习治疗后，参与者进行了30天。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 6名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | ipilumumumab，nivolumab和塔利莫甘醇Laherparepvec的1阶段研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年7月10日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年7月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年7月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Talimogene Laherparepvec，Nivolumab，ipilimumab） 参与者在第1、22和36天，在第1、15、29和43天的60分钟内在第1、22和36天，Nivolumab iv接受塔利氏菌，在第1、15、29和43天，在第1天和第43天，ipilimumab IV在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下在第1天和43 。 | 生物学：ipilimumab 给定iv 其他名称：
生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
生物学：Talimogene Laherparepvec 给定肿瘤内 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发病率和严重程度（AES）[时间范围：上次研究药物后最多100天]将使用常见的不良事件术语标准（CTCAE）版本（V）4.0毒性标准评估。 AE将按类型，严重性以及经历事件的主题的比例来表达AE。
次要结果度量 ：
- 肿瘤变化炎症性浸润和肿瘤坏死的组织病理学评估[时间范围：长达2年]结果将使用纯描述性统计数据进行报告。 。所有接受任何研究疗法的受试者都将包括在分析中。这是一项描述性研究，将通过组织学观察评估功效。不使用肿瘤反应的标准，即使用完全反应（CR），部分反应（PR）。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 女性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在执行任何与协议相关的程序之前，必须从主题/法律代表那里获得书面知情同意书，包括筛选评估
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）0-1
- 局部，可触摸，活检证明了三重阴性或ER阳性HER2阴性导管乳腺癌，大小> 1.5 cm，不包括乳腺癌，在当前指南（IE炎症亚型等）指示新辅助化学疗法中
- 可显着且可注射的肿瘤
- 血红蛋白> = 9 g/dl
- 绝对中性粒细胞> = 1,500/mm^3
- 血小板计数> = 100,000/mm^3
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x正常的机构上限（ULN）
- 胆红素= <1.5 x ULN;对于有记录/疑似吉尔伯特病的受试者，胆红素= <3 x ULN
- 白蛋白> = 2.5 g/dl
- 凝血酶原时间（PT） /国际归一化比率（INR）和部分血小板塑料时间（PTT）= <1.5 x正常的机构上限，除非患者在入学前28天内接受抗凝治疗（如果患者接受抗癌治疗，则PT和PTT必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内）
- 患者必须愿意提交血液和组织标本进行转化医学研究
- 必须为患者提供机会参加标本银行业务以进行未来研究
- 生育潜力的女性（WOCBP）必须在研究药物开始前24小时内24小时内24小时内24小时内24小时内24小时内25 IU/L或等效单位的血清或尿液妊娠试验。
- 女人不能母乳喂养
- 有生育潜力的妇女（WOCBP）必须愿意使用两种适当的障碍方法或一种障碍方法以及一种避孕避孕方法，以防止怀孕，或在整个研究中弃权异性活动（完全戒烟），从访问1到访问1到最后剂量的研究疗法后5个月。批准的避孕方法包括，例如宫内装置，带有杀精子剂的隔膜，带有杀精子剂的宫颈帽，雄性避孕套，带有精子剂或口服避孕药的女性避孕套。仅精子剂不是可以接受的避孕方法。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生
- 男性患者必须同意使用足够的避孕方法，或者在最后剂量的研究治疗后7个月开始，从研究药物的第一个剂量开始，避免异性恋活动（完全禁欲）
排除标准：
- 肿瘤活检和注射的禁忌症（凝血病，已知的乳突形成史等）
- 怀孕或母乳喂养的妇女
- 性活跃的受试者及其伴侣不愿使用男性或女性乳胶避孕套，以避免在治疗期间以及塔利米佳（Talimogene laherparepvec）治疗后30天内进行性接触期间的潜在病毒传播
- 无法给予知情同意
- 恶性肿瘤的病史，除了治愈的基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，原位黑色素瘤，浅表膀胱癌或宫颈癌；对于其他恶性肿瘤，必须记录在> = 2年中没有癌症。所有其他案件都可以按照案例考虑，并由首席调查员酌情决定
- 任何可能干扰该受试者参与研究，安全性或研究结果的条件
- 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或介入研究的随访期
- 事先暴露于任何抗PD-1或抗PD-L1抗体或任何抗CTLA 4抗体
- 患者必须事先接受过塔利莫烯laherparepvec或其他溶瘤病毒药物的治疗
- 注册前30天内，不得接受患者的任何实时疫苗。允许不含活病毒的季节性流感疫苗
- 除了间歇性局部使用以外
- 患者不得患有活跃的疱疹性皮肤病变或先前的疱疹感染并发症（例如疱疹性角膜炎或脑炎），除了间歇性局部使用以外
- 用于癌症治疗的任何并发化疗，免疫疗法，生物学或激素疗法。同时使用激素用于非癌症相关疾病（例如，用于糖尿病的胰岛素和激素替代疗法）是可以接受的
- 患者不得有任何临床上显着免疫抑制的证据，例如：原发性免疫缺陷状态，例如严重的合并免疫缺陷疾病；并发机会感染；在入学前的28天内接受全身免疫抑制治疗，但鼻内，局部和吸入的皮质类固醇或口服皮质类固醇或口服皮质类固醇的生理剂量不超过泼尼松或等效性的10 mg/天
- 患者一定没有已知史的人类免疫缺陷病毒（HIV）
- 主动疱疹感染的临床或实验室证据以及需要每日抗病毒治疗的患者，例如阿司可韦
在过去的三年中，活跃或先前的自身免疫性疾病
- 注意：患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者，例如白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗，或者不需要全身治疗被允许注册
- 活跃或先前的炎症性肠病
- （非感染）间质性肺疾病（ILD）/肺炎的病史需要类固醇或患有当前的ILD/肺炎，或者在怀疑的ILD/肺炎无法通过筛查时进行成像来排除ILD/肺炎
- 在筛查前的7天内接触任何调查药物，或者未经过5个半衰期
被非自愿监禁的囚犯或受试者
- 注意：在某些特定情况下，一个被监禁的人可以包括或允许继续作为主题
- 被强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的受试者
联系人和位置
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加州大学洛杉矶分校 /琼森综合癌症中心 | |
| 加利福尼亚州洛杉矶，美国90095 | |
赞助商和合作者
琼森综合癌症中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 约翰·敏感 | 加州大学洛杉矶分校 /琼森综合癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年7月3日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月4日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月19日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年7月10日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件的发病率和严重程度（AES）[时间范围：上次研究药物后最多100天] 将使用常见的不良事件术语标准（CTCAE）版本（V）4.0毒性标准评估。 AE将按类型，严重性以及经历事件的主题的比例来表达AE。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 肿瘤变化炎症性浸润和肿瘤坏死的组织病理学评估[时间范围：长达2年] 结果将使用纯描述性统计数据进行报告。 。所有接受任何研究疗法的受试者都将包括在分析中。这是一项描述性研究，将通过组织学观察评估功效。不使用肿瘤反应的标准，即使用完全反应（CR），部分反应（PR）。 | ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | ipilimumab，nivolumab和talimogene laherparepvec在手术前治疗局部，三阴性或雌激素受体阳性的参与者，HER2阴性乳腺癌污染 | ||||||
| 官方标题ICMJE | ipilumumumab，nivolumab和塔利莫甘醇Laherparepvec的1阶段研究 | ||||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验研究在手术前三阴性或雌激素受体阳性，HER2阴性局部乳腺癌的患者手术前与ipilimumab和nivolumab一起进行的Talimogene laherparepvec。 ipilimumab和nivolumab是免疫检查点抑制剂，可增强对癌细胞的免疫反应。 Talimogene laherparepvec是一种修饰的人疱疹病毒1，它是一种靶向癌细胞的溶瘤病毒，使肿瘤微环境更加免疫原性，以促进针对癌症的免疫反应。这项研究将评估Talimogene laherparepvec，ipilimumab和nivolumab的安全性和有效性，并为进一步改善乳腺癌的免疫疗法提供了见解。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.在该人群中，通过使用常见的不良事件术语标准（CTCAE）版本（v）4.0毒性标准来探索该人群中塔木糖烯laherparepvec与nivolumab和ipilimab结合使用的安全性。 次要目标： I.在患有局部雌激素受体（ER）阳性和三阴性浸润导管乳腺癌的受试者中，评估塔木烯酚与nivolumab和ipilimumab结合的肿瘤反应，与无治疗相比。 ii。描述性地分析了肿瘤坏死和炎症性浸润的证据，并在肿瘤和肿瘤中的免疫肿瘤检查结果和用塔利氏菌Laherparepvec治疗的患者中与尼古拉姆布和ipilimumab结合使用的患者的外周血。 探索性目标： I.描述性地比较基线肿瘤为PD-L1阳性（+）和PD-L1阴性患者的肿瘤反应。 ii。确定治疗开始时患者的基线突变负荷，并将其与治疗的反应有关。 iii。确定激素受体状态是否与肿瘤反应相关。 iv。确定在开始和治疗结束时患者样品中肿瘤浸润淋巴细胞的数量，并将其与肿瘤反应相关。 V.分析肿瘤浸润淋巴细胞和外周血单核细胞中的T细胞受体（TCR）曲目。 大纲： 参与者在第1、22和36天内在肿瘤内接受talimogene laherparepvec在第1、15、29和43天的60分钟内静脉内（IV），而在第1天和第43天，在第1、15、29和43天，ipilimumab iv在90分钟内或不可接受的毒性。 完成学习治疗后，参与者进行了30天。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Talimogene Laherparepvec，Nivolumab，ipilimumab） 参与者在第1、22和36天，在第1、15、29和43天的60分钟内在第1、22和36天，Nivolumab iv接受塔利氏菌，在第1、15、29和43天，在第1天和第43天，ipilimumab IV在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下在第1天和43 。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 活跃，不招募 | ||||||
| 实际注册ICMJE | 6 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 20 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年7月1日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04185311 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 18-000427 NCI-2018-01410（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） Glaspy BMS CA209-9ET乳房 18-000427（其他标识符：UCLA / Jonsson综合癌症中心） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 琼森综合癌症中心 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 琼森综合癌症中心 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 琼森综合癌症中心 | ||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
