• 无活动生存[时间范围：每2个月每2个月，每3个月，持续2年，每6个月，持续2年，然后每年一次]
  响应率将确定并报告95％的置信区间。
• 无进展生存期[时间范围：每2个月，每3个月，每3个月，持续2年，每6个月，持续2年，然后每年一次]
  响应率将确定并报告95％的置信区间。
• 总体响应率[时间范围：6个周期]
  响应率将确定并报告95％的置信区间。

背景：

成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）和真菌病Fungoides/Sezary综合征（MF/SS）是在T细胞中形成的癌症，T细胞是一种有助于人体免疫反应的白细胞。与现有疗法相比，药物的结合可能能够更好地治疗这些癌症。

客观的：

测试药物IL-15和mogamulizumab是否安全有效地治疗ATLL或MF/SS的人。

合格：

18岁及以上的人，复发ATLL或MF/SS，尚未对至少一种标准治疗做出反应

设计：

参与者将被筛选：

病史

体检

血液（包括艾滋病毒，乙型肝炎和C），尿液，肺和心脏检查

骨髓测试（如果需要）：插入参与者的臀部的针将摄入少量的骨髓。

CT，宠物和/或MRI扫描

肿瘤活检（如果需要）：一根针头会取出一小块参与者的肿瘤。

参与者将通过静脉获得研究药物的最多六个28天的周期。他们将在每个周期的前5天获得IL-15。他们将在周期1、8、15和22的第1、8、15和其他周期的第1、8、15和第22天获得摩根毛毛。他们将在周期1周住院1周。他们可能需要获得中线导管。这是一个柔软的管，放入通往心脏的静脉中。

参与者将重复整个研究中的筛选测试。

治疗后，参与者将每60天访问6个月，每90天，持续2年，然后每6个月持续2年。

背景：

• 经验丰富的晚期真菌病，其白血病形式sezary综合征（MF/SS）和成年T-细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）都是侵略性成熟的T细胞恶性肿瘤，被认为是无异质干细胞移植的无法治愈的。
• mogamulizumab是一种针对CCR4的去二糖基化的单克隆抗体，该抗体是由大多数MS/SS和ATLL细胞表达的趋化因子受体。它已获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗复发的MF/SS，并由国家综合癌症网络推荐用于ATLL的治疗。
• 人们认为mogamulizumab的除糖基化增强了其抗体依赖性细胞毒性（ADCC）的能力，该细胞毒性（ADCC）是由天然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞介导的。
• 重组人白细胞介素-15（RHIL-15）的免疫学作用，一种刺激性细胞因子，促进NK细胞的分化和激活，单核细胞和长期CD8+记忆T细胞的分化和激活，已在癌症患者的多个I期试验中评估。
• 用mogamulizumab伴随使用RHIL-15可以进一步提高抗体的ADCC能力，并提高CCR4表达癌症患者的疗效。

目标：

- 确定连续静脉输注（CIV）RHIL-15施用的安全性和毒性概况以及最大耐受剂量（MTD）与标准静脉内（IV）Mogamulizumab治疗结合

合格：

• 年龄大于或等于18岁
• ECOG性能状况小于或等于1
• 在组织学或细胞学上确认的真菌病真菌/S（SQRROOT）（版权）Zary综合征或成年T-细胞白血病/淋巴瘤在后复发或难治性至少至至少一种系统治疗。
• 足够的器官和骨髓功能

设计：

• 开放标签，单中心，非随机I期研究
• 标准“ 3 + 3”设计将用于确定固定剂量的mogamulizumab的剂量升级RHIL-15的MTD，并在MTD处使用膨胀队列
• 组合疗法的最多6个周期（28天周期）
• 为了探索所有剂量水平，包括在剂量扩展队列中进行进一步评估，并考虑不可评估的患者，应为20名患者设定应计天花板。

• 成人T细胞淋巴瘤/白血病
• SEZARY综合征
• 真菌病真菌

• 药物：RHIL-15
  IL-15将通过连续静脉输注3 + 3系统中的连续静脉输注，其起始剂量为2 mcg/kg/day，第二剂量的第二剂量为4 mcg/kg/day。六个周期。
• 生物学：mogamulizumab
  mogamulizumab（至少在1小时内IV）将在周期1的第1、8、15和22天以及随后周期的第1和15天的第1、8、8、15和22天以1 mg/kg的剂量给药。治疗最多将继续进行6个周期。

• 实验：1-实验治疗：剂量升级
  IL-15在每28天周期的第1-5天（最大6个周期）的第1-5天通过iv的剂量升级为2和4 mcg/kg/day的IL-15。周期1的15和22，每个随后周期的第1天和15天，以确定MTD。
  干预措施：

  • 药物：RHIL-15
  • 生物学：mogamulizumab
• 实验：2-实验治疗：剂量膨胀
  IL-15在每28天周期的第1-5天通过MTD注入MTD（最大6个周期），以Mogamulizumab和IV输注1 mg/kgdays 1、8、8、15和22每个随后周期的1和15。
  干预措施：

  • 药物：RHIL-15
  • 生物学：mogamulizumab

- 包含标准：

1. 患者必须在组织学或细胞学上具有以下一项复发和/或与至少一条全身治疗的折磨，由NCI实验室确认的T细胞恶性肿瘤：Fungoides/Sezary综合征或成人T-Cell Leukemia，证实（通过Shimoyama标准慢性，急性或淋巴瘤亚型）
2. CD30+ MF/SS的患者必须复发或不耐受Brentuximab vedotin治疗
3. 福尔马林固定组织块或15张肿瘤样品（档案或新鲜）必须用于相关研究的性能。注意：如果不可用的组织或足够的档案组织（即入学后和治疗前），患者必须愿意进行肿瘤活检。
4. 疾病必须通过Recil 2017或MSWAT标准至少可测量的病变，或具有外周血流式细胞术可检测到的克隆T细胞种群异常

5. 年龄> 18岁

   注意：由于目前尚无剂量或不良事件数据在使用RHIL-15与Mogamulizumab结合使用的患者中，因此将儿童排除在这项研究中，但将有资格进行未来的儿科试验

6. ECOG性能状态小于或等于1（Karnofsky大于或等于80％

7. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

   • 绝对中性粒细胞计数：大于或等于1,000/mcl
   • 血小板：> 100,000/mcl
   • 总胆红素：少于或等于1.5 x正常的机构上限（ULN）
   • AST（SGOT）/ALT（SGPT）：小于或等于2.5 x机构ULN
   • 血清肌酐：小于或等于1.5 x机构ULN或肌酐清除率：大于或等于肌酐水平的患者> 1.5机构ULN大于或等于50 mL/min/1.73 m2

8. 筛查生育潜力的女性（WOCBP）时血清或尿液妊娠试验负阴性或尿液妊娠试验

   注意：WOCBP被定义为任何经历过初任并且没有成功手术绝育或不是绝经后的女性。

9. 具有育儿潜力和男性的妇女必须同意在研究入学之前，在研究期间以及在完成RHIL-15和Mogamulizumab管理后6个月之前，使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法；节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。
10. 受试者理解和愿意签署书面知情同意文件的能力

排除标准：

1. 纳入标准中未指定的其他T细胞白血病/淋巴瘤患者
2. 抗癌治疗RHIL-15和mogamulizumab的第2周内（抗癌单克隆抗体或研究剂4周，供体淋巴细胞输注的6周，同种异体干细胞移植的100天）
3. 急性或慢性移植物与宿主疾病（GVHD）的全身治疗在首次剂量的RHIL-15和mogamulizumab后12周内
4. 队列1（仅剂量升级）：3/4 GVHD的历史或主动1/2 GVHD不管治疗
5. 持续存在与先前治疗> 1级治疗有关的毒性，但以下除外：脱发，感觉神经病等级小于或等于2或其他等级，或其他等级小于或等于2不构成基于研究人员判断的安全风险
6. 接受任何其他研究代理的患者

7. 当前使用免疫抑制药物，但以下除外：

   • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
   • 生理剂量的全身性皮质类固醇小于或等于泼尼松或同等的10 mg/天；或者，
   • 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
8. 在过去3年内，患有先前恶性疾病的患者除了皮肤的基底或鳞状细胞癌或原位宫颈癌外
9. 队列1（仅剂量升级）：任何自身免疫性疾病的活跃或病史与其恶性无关；对于队列2（剂量扩张），患有自身免疫性疾病病史的患者不接受主动免疫抑制治疗
10. 哮喘患者需要慢性吸入或口服皮质类固醇，或需要机械通气的哮喘病史。患有轻度哮喘或可以切换到非皮质固醇支气管扩张剂方案的患者符合条件
11. 具有活性细菌感染的患者，筛查时有记录的HIV感染或阳性HIV 1/2抗体，活性或慢性丙型肝炎或丙型肝炎的PCR证据，或阳性筛查HBV/HCV血清，而无需证明成功治疗的治疗方法
12. 存在不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，心律不齐，认知障碍，积极的药物滥用或精神病患者/社会疾病/社会疾病，这将使调查员置于研究人员的观点治疗并限制遵守研究要求
13. 在治疗期间或妊娠或主动母乳喂养的情况下，无法或拒绝练习有效的避孕。因为没有关于胎儿或新生婴儿的风险的重要临床前信息，所以所有怀孕或母乳喂养的妇女都将被排除在此试验之外
14. 过敏反应的史归因于与研究人员认为，除非认为符合患者的最大利益，否
15. 在计划开始学习治疗后30天内接种实时疫苗的患者。禁止在试验中接种实时疫苗接种。注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如流感疫苗）是活疫苗，不允许使用