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出境医 / 临床实验 / B7-H3特异性CAR T细胞局部免疫疗法,用于弥漫性内在的蓬托胶质瘤/弥漫性中线神经胶质瘤以及复发性或难治性小儿中枢神经系统肿瘤

B7-H3特异性CAR T细胞局部免疫疗法,用于弥漫性内在的蓬托胶质瘤/弥漫性中线神经胶质瘤以及复发性或难治性小儿中枢神经系统肿瘤

研究描述
简要摘要:

这是一项针对自体CD4+和CD8+ T细胞的中枢神经系统(CNS)局部收养疗法的研究,该疗法慢跑细胞转导,表达B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)和EGFRT。 CAR T细胞通过留置导管在患有弥漫性固有的庞然胶质瘤(DIPG),弥漫性中线神经胶质瘤(DMG)和经常性或顽固性CNS肿瘤的儿童和年轻人中输送到肿瘤切除腔或心室系统中。

符合所有资格标准的儿童或年轻人,包括将CNS导管放入肿瘤切除腔或心室系统中,并且不符合排除标准,将收集其T细胞。然后将T细胞生物工程成靶向表达B7H3肿瘤细胞的第二代汽车T细胞。将根据其位置或肿瘤类型将患者分配给3个治疗臂之一。闭经肿瘤的患者将被分配为A手臂A,并将其治疗到肿瘤腔中。伸缩或转移性/瘦脑脑肿瘤的患者将分配给B ARM B,并将其治疗递送到心室系统中。参加研究的前3名患者必须至少15岁,并分配给A臂或A臂B。DIPG患者将被分配给A臂C,并将其治疗递送到心室系统中。患者的新设计的T细胞将通过留置导管进行两种课程。在第一届课程中,A和B中的患者将每周接受每周剂量的CAR T细胞三周,然后休假一周,检查期,然后每周一次的剂量持续三周。臂C中的患者每隔一周将每隔一周收到一定剂量的CAR T细胞,然后休假一个星期,检查期,然后每隔一周给药3周。遵循两门课程,所有武器的患者将接受一系列研究,包括MRI,以评估CAR T细胞的效果,如果患者没有,则可能有机会继续接受总共六种CAR T细胞的六疗程产生不良影响,如果有更多的T细胞可用。

假设是,可以制造足够数量的B7H3特异性CAR T细胞,以完成两种治疗方法,每周时间表以3或2剂给药,然后在每个课程中休息一周。另一个假设是,B7H3特异性的CAR T细胞可以通过留置CNS导管安全地施用,或通过留置导管直接传递到大脑中,以使T细胞可以直接与研究中的每个患者与肿瘤细胞相互作用。该研究的次要目的包括评估用脑脊液(CSF)评估CAR T细胞分布,CAR T细胞出口或流动到周围循环或血流的程度,如果有多个时间点的组织样本,也评估疾病对B7-H3 CAR T细胞局部治疗的反应。


病情或疾病 干预/治疗阶段
中枢神经系统肿瘤弥漫性固有性庞然胶质瘤弥漫性中线神经胶质瘤髓细胞瘤,儿童生殖细胞肿瘤异型霉菌/色丁氏肿瘤原始神经外染色性肿瘤脉络膜脉络膜plexus癌,儿童腹膜瘤肿瘤瘤生物学:SCRI-CARB7H3(S); B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)T Cel阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 70名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: B7-H3特异性CAR T细胞局部免疫疗法的1阶段研究,用于弥漫性内在的蓬托胶质瘤/弥漫性中线神经胶质瘤以及复发性或难治性小儿中枢神经系统肿瘤
实际学习开始日期 2019年12月11日
估计的初级完成日期 2026年5月
估计 学习完成日期 2041年5月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ARM A(肿瘤腔输注)
将CAR T细胞递送到肿瘤切除腔的非二型末端肿瘤的患者
生物学:SCRI-CARB7H3(S); B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)T Cel
自体CD4+和CD8+ T细胞慢跑,转导,以表达B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)和EGFRT和EGFRT,并通过留置中枢神经系统(CNS)导管给出

实验:手臂B(心室系统输注)
非糖尿病性肿瘤或瘦脑肿瘤的患者将将CAR T细胞递送到心室系统中
生物学:SCRI-CARB7H3(S); B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)T Cel
自体CD4+和CD8+ T细胞慢跑,转导,以表达B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)和EGFRT和EGFRT,并通过留置中枢神经系统(CNS)导管给出

实验:ARM C(DIPG)
DIPG的患者将为其中的CAR T细胞输送到心室系统中
生物学:SCRI-CARB7H3(S); B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)T Cel
自体CD4+和CD8+ T细胞慢跑,转导,以表达B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)和EGFRT和EGFRT,并通过留置中枢神经系统(CNS)导管给出

结果措施
主要结果指标
  1. 建立由不良事件定义的安全性,该安全性由中枢神经系统(CNS)导管传递到肿瘤切除腔或心室系统中的B7H3特异性CAR T细胞输注[时间范围:最多7个月]
    由于B7H3特异性CAR T细胞输注,不良事件的类型,频率,严重性和持续时间将汇总

  2. 建立可行性,该可行性是由中枢神经系统(CNS)导管(CNS)导管输送到肿瘤切除腔或心室系统中的B7H3特异性CAR T细胞产物输注的能力[时间范围:28天:28天这是给出的
    将测量成功生产和注入的产品的比例


次要结果度量
  1. 评估CNS传递的B7H3特异性CAR T细胞在脑脊液(CSF)和外周血中的分布[时间范围:最多6个月]
    通过测量每次输注时先前输注的剩余的CAR T细胞以及将B7H3特异性的CAR T细胞从CSF从CSF从CSF转移到外周血中,将通过CSF进行运输,从而通过CSF进行运输。

  2. 评估表达B7H3 DIPG和DMG肿瘤对B7H3特异性CAR T细胞疗法的疾病反应[时间范围:最多6个月]
    DIPG和DMG肿瘤对输送到CNS的B7H3特异性CAR T细胞疗法的反应将通过评估肿瘤细胞的CSF和用MRIS进行CNS成像来确定

  3. 评估表达B7H3的耐火或复发性中枢神经系统(CNS)肿瘤对B7H3特异性CAR T细胞疗法的反应评估,该肿瘤已输送到肿瘤腔或CNS [时间范围:最多6个月]
    耐火或复发性中枢神经系统肿瘤对输送到肿瘤腔或CNS中的B7H3特异性CAR T细胞疗法的反应将通过评估CSF的CSF来评估肿瘤细胞的CSF,并通过MRIS进行CNS成像


其他结果措施:
  1. 抗肿瘤CAR T细胞功能活性的定量生物标志物评估[时间范围:最多6个月]
    CAR T细胞功能活性的生物标志物(例如细胞因子)的存在将通过CSF中的蛋白质表达分析来定量。这些发现将与通过发生不良事件的发生确定的安全性,并通过CSF细胞学和CNS的MRI成像确定的响应。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 1年至26岁(儿童,成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄≥1和≤26岁
  2. 在完成标准治疗后的任何时间点诊断没有标准疗法或DMG的耐火或复发性中枢神经系统疾病,或诊断为DMG
  3. 能够耐受刻度或具有可用于制造的放置产品
  4. CNS储层导管,例如Ommaya或Rickham导管
  5. 预期寿命≥8周
  6. Lansky或Karnofsky得分≥60
  7. 如果患者以前没有获得过放检查产物,则患者必须停止并从所有先前的化学疗法,免疫疗法和放疗的急性毒性作用中恢复,并在入学之前停止以下内容:

    1. 上次化疗/生物疗法给药后7天≥7天
    2. 3个半寿命或30天,以较短的抗肿瘤抗体治疗较短的剂量
    3. 最新的细胞输注必须至少30天
    4. 所有系统地施用的皮质类固醇治疗疗法必须在入学前1周内稳定或减少,最大地塞米松剂量为2.5 mg/m2/天。允许皮质类固醇生理替代疗法。
  8. 足够的器官功能
  9. 足够的实验室价值
  10. 生育/父亲的患者必须同意使用高效的避孕

排除标准:

  1. ≥3级心脏功能障碍或有症状的心律不齐需要干预
  2. 原发性免疫缺陷/骨髓衰竭综合征的存在
  3. 存在临床和/或射线照相的存在证据
  4. 存在> 3级吞咽困难
  5. 除原发性中枢神经系统肿瘤研究以外,存在主动恶性肿瘤
  6. 存在主动严重感染
  7. 接受任何抗癌药或化学疗法
  8. 怀孕或母乳喂养
  9. 主题和/或授权法律代表不愿意或无法同意/同意参加15年的随访期
  10. 在研究人员认为的任何情况下,都会禁止患者根据该方案接受治疗
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Nick Vitanza 206-987-2106 cbdcintake@seattlechildrens.org

位置
布局表以获取位置信息
华盛顿美国
西雅图儿童医院招募
西雅图,华盛顿,美国,98105
联系人:Nick Vitanza,MD 206-987-2106 cbdcintake@seattlechildrens.org
首席研究员:医学博士Nick Vitanza
赞助商和合作者
西雅图儿童医院
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席:医学博士Nick Vitanza西雅图儿童医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月26日
第一个发布日期icmje 2019年12月4日
上次更新发布日期2021年3月15日
实际学习开始日期ICMJE 2019年12月11日
估计的初级完成日期2026年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年12月2日)
  • 建立由不良事件定义的安全性,该安全性由中枢神经系统(CNS)导管传递到肿瘤切除腔或心室系统中的B7H3特异性CAR T细胞输注[时间范围:最多7个月]
    由于B7H3特异性CAR T细胞输注,不良事件的类型,频率,严重性和持续时间将汇总
  • 建立可行性,该可行性是由中枢神经系统(CNS)导管(CNS)导管输送到肿瘤切除腔或心室系统中的B7H3特异性CAR T细胞产物输注的能力[时间范围:28天:28天这是给出的
    将测量成功生产和注入的产品的比例
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月11日)
  • 评估CNS传递的B7H3特异性CAR T细胞在脑脊液(CSF)和外周血中的分布[时间范围:最多6个月]
    通过测量每次输注时先前输注的剩余的CAR T细胞以及将B7H3特异性的CAR T细胞从CSF从CSF从CSF转移到外周血中,将通过CSF进行运输,从而通过CSF进行运输。
  • 评估表达B7H3 DIPG和DMG肿瘤对B7H3特异性CAR T细胞疗法的疾病反应[时间范围:最多6个月]
    DIPG和DMG肿瘤对输送到CNS的B7H3特异性CAR T细胞疗法的反应将通过评估肿瘤细胞的CSF和用MRIS进行CNS成像来确定
  • 评估表达B7H3的耐火或复发性中枢神经系统(CNS)肿瘤对B7H3特异性CAR T细胞疗法的反应评估,该肿瘤已输送到肿瘤腔或CNS [时间范围:最多6个月]
    耐火或复发性中枢神经系统肿瘤对输送到肿瘤腔或CNS中的B7H3特异性CAR T细胞疗法的反应将通过评估CSF的CSF来评估肿瘤细胞的CSF,并通过MRIS进行CNS成像
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2019年12月2日)
  • 评估CNS传递的B7H3特异性CAR T细胞在脑脊液(CSF)和外周血中的分布[时间范围:最多6个月]
    通过测量每次输注时先前输注的剩余的CAR T细胞以及将B7H3特异性的CAR T细胞从CSF从CSF从CSF转移到外周血中,将通过CSF进行运输,从而通过CSF进行运输。
  • 评估表达B7H3 DIPG和DMG肿瘤对肿瘤腔或CNS中的B7H3特异性CAR T细胞疗法的疾病反应[时间范围:最多6个月]
    DIPG和DMG肿瘤对输送到肿瘤腔或CNS的B7H3特异性CAR T细胞疗法的反应将通过评估肿瘤细胞的CSF和MRIS成像的CNS成像来确定
  • 评估表达B7H3的耐火或复发性中枢神经系统(CNS)肿瘤对B7H3特异性CAR T细胞疗法的反应评估,该肿瘤已输送到肿瘤腔或CNS [时间范围:最多6个月]
    耐火或复发性中枢神经系统肿瘤对输送到肿瘤腔或CNS中的B7H3特异性CAR T细胞疗法的反应将通过评估CSF的CSF来评估肿瘤细胞的CSF,并通过MRIS进行CNS成像
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年3月11日)
抗肿瘤CAR T细胞功能活性的定量生物标志物评估[时间范围:最多6个月]
CAR T细胞功能活性的生物标志物(例如细胞因子)的存在将通过CSF中的蛋白质表达分析来定量。这些发现将与通过发生不良事件的发生确定的安全性,并通过CSF细胞学和CNS的MRI成像确定的响应。
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE B7-H3特异性CAR T细胞局部免疫疗法,用于弥漫性内在的蓬托胶质瘤/弥漫性中线神经胶质瘤以及复发性或难治性小儿中枢神经系统肿瘤
官方标题ICMJE B7-H3特异性CAR T细胞局部免疫疗法的1阶段研究,用于弥漫性内在的蓬托胶质瘤/弥漫性中线神经胶质瘤以及复发性或难治性小儿中枢神经系统肿瘤
简要摘要

这是一项针对自体CD4+和CD8+ T细胞的中枢神经系统(CNS)局部收养疗法的研究,该疗法慢跑细胞转导,表达B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)和EGFRT。 CAR T细胞通过留置导管在患有弥漫性固有的庞然胶质瘤(DIPG),弥漫性中线神经胶质瘤(DMG)和经常性或顽固性CNS肿瘤的儿童和年轻人中输送到肿瘤切除腔或心室系统中。

符合所有资格标准的儿童或年轻人,包括将CNS导管放入肿瘤切除腔或心室系统中,并且不符合排除标准,将收集其T细胞。然后将T细胞生物工程成靶向表达B7H3肿瘤细胞的第二代汽车T细胞。将根据其位置或肿瘤类型将患者分配给3个治疗臂之一。闭经肿瘤的患者将被分配为A手臂A,并将其治疗到肿瘤腔中。伸缩或转移性/瘦脑脑肿瘤的患者将分配给B ARM B,并将其治疗递送到心室系统中。参加研究的前3名患者必须至少15岁,并分配给A臂或A臂B。DIPG患者将被分配给A臂C,并将其治疗递送到心室系统中。患者的新设计的T细胞将通过留置导管进行两种课程。在第一届课程中,A和B中的患者将每周接受每周剂量的CAR T细胞三周,然后休假一周,检查期,然后每周一次的剂量持续三周。臂C中的患者每隔一周将每隔一周收到一定剂量的CAR T细胞,然后休假一个星期,检查期,然后每隔一周给药3周。遵循两门课程,所有武器的患者将接受一系列研究,包括MRI,以评估CAR T细胞的效果,如果患者没有,则可能有机会继续接受总共六种CAR T细胞的六疗程产生不良影响,如果有更多的T细胞可用。

假设是,可以制造足够数量的B7H3特异性CAR T细胞,以完成两种治疗方法,每周时间表以3或2剂给药,然后在每个课程中休息一周。另一个假设是,B7H3特异性的CAR T细胞可以通过留置CNS导管安全地施用,或通过留置导管直接传递到大脑中,以使T细胞可以直接与研究中的每个患者与肿瘤细胞相互作用。该研究的次要目的包括评估用脑脊液(CSF)评估CAR T细胞分布,CAR T细胞出口或流动到周围循环或血流的程度,如果有多个时间点的组织样本,也评估疾病对B7-H3 CAR T细胞局部治疗的反应。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 中枢神经系统肿瘤
  • 弥漫性内在庞然胶质瘤
  • 弥漫性中线神经胶质瘤
  • 膜瘤
  • 髓母细胞瘤,童年
  • 生殖细胞肿瘤
  • 非典型霉菌/胸腺肿瘤
  • 原始神经外科肿瘤
  • 脉络丛癌
  • 松细胞瘤,童年
  • 神经胶质瘤
干预ICMJE生物学:SCRI-CARB7H3(S); B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)T Cel
自体CD4+和CD8+ T细胞慢跑,转导,以表达B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)和EGFRT和EGFRT,并通过留置中枢神经系统(CNS)导管给出
研究臂ICMJE
  • 实验:ARM A(肿瘤腔输注)
    将CAR T细胞递送到肿瘤切除腔的非二型末端肿瘤的患者
    干预:生物学:SCRI-CARB7H3(S); B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)T Cel
  • 实验:手臂B(心室系统输注)
    非糖尿病性肿瘤或瘦脑肿瘤的患者将将CAR T细胞递送到心室系统中
    干预:生物学:SCRI-CARB7H3(S); B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)T Cel
  • 实验:ARM C(DIPG)
    DIPG的患者将为其中的CAR T细胞输送到心室系统中
    干预:生物学:SCRI-CARB7H3(S); B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)T Cel
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年12月2日)
70
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2041年5月
估计的初级完成日期2026年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄≥1和≤26岁
  2. 在完成标准治疗后的任何时间点诊断没有标准疗法或DMG的耐火或复发性中枢神经系统疾病,或诊断为DMG
  3. 能够耐受刻度或具有可用于制造的放置产品
  4. CNS储层导管,例如Ommaya或Rickham导管
  5. 预期寿命≥8周
  6. Lansky或Karnofsky得分≥60
  7. 如果患者以前没有获得过放检查产物,则患者必须停止并从所有先前的化学疗法,免疫疗法和放疗的急性毒性作用中恢复,并在入学之前停止以下内容:

    1. 上次化疗/生物疗法给药后7天≥7天
    2. 3个半寿命或30天,以较短的抗肿瘤抗体治疗较短的剂量
    3. 最新的细胞输注必须至少30天
    4. 所有系统地施用的皮质类固醇治疗疗法必须在入学前1周内稳定或减少,最大地塞米松剂量为2.5 mg/m2/天。允许皮质类固醇生理替代疗法。
  8. 足够的器官功能
  9. 足够的实验室价值
  10. 生育/父亲的患者必须同意使用高效的避孕

排除标准:

  1. ≥3级心脏功能障碍或有症状的心律不齐需要干预
  2. 原发性免疫缺陷/骨髓衰竭综合征的存在
  3. 存在临床和/或射线照相的存在证据
  4. 存在> 3级吞咽困难
  5. 除原发性中枢神经系统肿瘤研究以外,存在主动恶性肿瘤
  6. 存在主动严重感染
  7. 接受任何抗癌药或化学疗法
  8. 怀孕或母乳喂养
  9. 主题和/或授权法律代表不愿意或无法同意/同意参加15年的随访期
  10. 在研究人员认为的任何情况下,都会禁止患者根据该方案接受治疗
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 1年至26岁(儿童,成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Nick Vitanza 206-987-2106 cbdcintake@seattlechildrens.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04185038
其他研究ID编号ICMJE Brainchild-03
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方朱莉·帕克(Julie Park),西雅图儿童医院
研究赞助商ICMJE西雅图儿童医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席:医学博士Nick Vitanza西雅图儿童医院
PRS帐户西雅图儿童医院
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素