这是一项针对自体CD4+和CD8+ T细胞的中枢神经系统(CNS)局部收养疗法的研究,该疗法慢跑细胞转导,表达B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)和EGFRT。 CAR T细胞通过留置导管在患有弥漫性固有的庞然胶质瘤(DIPG),弥漫性中线神经胶质瘤(DMG)和经常性或顽固性CNS肿瘤的儿童和年轻人中输送到肿瘤切除腔或心室系统中。
符合所有资格标准的儿童或年轻人,包括将CNS导管放入肿瘤切除腔或心室系统中,并且不符合排除标准,将收集其T细胞。然后将T细胞生物工程成靶向表达B7H3肿瘤细胞的第二代汽车T细胞。将根据其位置或肿瘤类型将患者分配给3个治疗臂之一。闭经肿瘤的患者将被分配为A手臂A,并将其治疗到肿瘤腔中。伸缩或转移性/瘦脑脑肿瘤的患者将分配给B ARM B,并将其治疗递送到心室系统中。参加研究的前3名患者必须至少15岁,并分配给A臂或A臂B。DIPG患者将被分配给A臂C,并将其治疗递送到心室系统中。患者的新设计的T细胞将通过留置导管进行两种课程。在第一届课程中,A和B中的患者将每周接受每周剂量的CAR T细胞三周,然后休假一周,检查期,然后每周一次的剂量持续三周。臂C中的患者每隔一周将每隔一周收到一定剂量的CAR T细胞,然后休假一个星期,检查期,然后每隔一周给药3周。遵循两门课程,所有武器的患者将接受一系列研究,包括MRI,以评估CAR T细胞的效果,如果患者没有,则可能有机会继续接受总共六种CAR T细胞的六疗程产生不良影响,如果有更多的T细胞可用。
假设是,可以制造足够数量的B7H3特异性CAR T细胞,以完成两种治疗方法,每周时间表以3或2剂给药,然后在每个课程中休息一周。另一个假设是,B7H3特异性的CAR T细胞可以通过留置CNS导管安全地施用,或通过留置导管直接传递到大脑中,以使T细胞可以直接与研究中的每个患者与肿瘤细胞相互作用。该研究的次要目的包括评估用脑脊液(CSF)评估CAR T细胞分布,CAR T细胞出口或流动到周围循环或血流的程度,如果有多个时间点的组织样本,也评估疾病对B7-H3 CAR T细胞局部治疗的反应。
病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
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中枢神经系统肿瘤弥漫性固有性庞然胶质瘤弥漫性中线神经胶质瘤髓母细胞瘤,儿童生殖细胞肿瘤异型霉菌/色丁氏肿瘤原始神经外染色性肿瘤脉络膜脉络膜plexus癌,儿童腹膜瘤肿瘤瘤 | 生物学:SCRI-CARB7H3(S); B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)T Cel | 阶段1 |
研究类型 : | 介入(临床试验) |
估计入学人数 : | 70名参与者 |
分配: | 非随机化 |
干预模型: | 并行分配 |
掩蔽: | 无(打开标签) |
主要意图: | 治疗 |
官方标题: | B7-H3特异性CAR T细胞局部免疫疗法的1阶段研究,用于弥漫性内在的蓬托胶质瘤/弥漫性中线神经胶质瘤以及复发性或难治性小儿中枢神经系统肿瘤 |
实际学习开始日期 : | 2019年12月11日 |
估计的初级完成日期 : | 2026年5月 |
估计 学习完成日期 : | 2041年5月 |
手臂 | 干预/治疗 |
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实验:ARM A(肿瘤腔输注) 将CAR T细胞递送到肿瘤切除腔的非二型末端肿瘤的患者 | 生物学:SCRI-CARB7H3(S); B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)T Cel 自体CD4+和CD8+ T细胞慢跑,转导,以表达B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)和EGFRT和EGFRT,并通过留置中枢神经系统(CNS)导管给出 |
实验:手臂B(心室系统输注) 非糖尿病性肿瘤或瘦脑肿瘤的患者将将CAR T细胞递送到心室系统中 | 生物学:SCRI-CARB7H3(S); B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)T Cel 自体CD4+和CD8+ T细胞慢跑,转导,以表达B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)和EGFRT和EGFRT,并通过留置中枢神经系统(CNS)导管给出 |
实验:ARM C(DIPG) DIPG的患者将为其中的CAR T细胞输送到心室系统中 | 生物学:SCRI-CARB7H3(S); B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)T Cel 自体CD4+和CD8+ T细胞慢跑,转导,以表达B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)和EGFRT和EGFRT,并通过留置中枢神经系统(CNS)导管给出 |
有资格学习的年龄: | 1年至26岁(儿童,成人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 不 |
纳入标准:
如果患者以前没有获得过放检查产物,则患者必须停止并从所有先前的化学疗法,免疫疗法和放疗的急性毒性作用中恢复,并在入学之前停止以下内容:
排除标准:
联系人:医学博士Nick Vitanza | 206-987-2106 | cbdcintake@seattlechildrens.org |
华盛顿美国 | |
西雅图儿童医院 | 招募 |
西雅图,华盛顿,美国,98105 | |
联系人:Nick Vitanza,MD 206-987-2106 cbdcintake@seattlechildrens.org | |
首席研究员:医学博士Nick Vitanza |
学习主席: | 医学博士Nick Vitanza | 西雅图儿童医院 |
追踪信息 | |||||
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首先提交的日期ICMJE | 2019年11月26日 | ||||
第一个发布日期icmje | 2019年12月4日 | ||||
上次更新发布日期 | 2021年3月15日 | ||||
实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月11日 | ||||
估计的初级完成日期 | 2026年5月(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||
当前的主要结果度量ICMJE |
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原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
改变历史 | |||||
当前的次要结果度量ICMJE |
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原始的次要结果措施ICMJE |
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当前其他预先指定的结果指标 | 抗肿瘤CAR T细胞功能活性的定量生物标志物评估[时间范围:最多6个月] CAR T细胞功能活性的生物标志物(例如细胞因子)的存在将通过CSF中的蛋白质表达分析来定量。这些发现将与通过发生不良事件的发生确定的安全性,并通过CSF细胞学和CNS的MRI成像确定的响应。 | ||||
原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
描述性信息 | |||||
简短的标题ICMJE | B7-H3特异性CAR T细胞局部免疫疗法,用于弥漫性内在的蓬托胶质瘤/弥漫性中线神经胶质瘤以及复发性或难治性小儿中枢神经系统肿瘤 | ||||
官方标题ICMJE | B7-H3特异性CAR T细胞局部免疫疗法的1阶段研究,用于弥漫性内在的蓬托胶质瘤/弥漫性中线神经胶质瘤以及复发性或难治性小儿中枢神经系统肿瘤 | ||||
简要摘要 | 这是一项针对自体CD4+和CD8+ T细胞的中枢神经系统(CNS)局部收养疗法的研究,该疗法慢跑细胞转导,表达B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)和EGFRT。 CAR T细胞通过留置导管在患有弥漫性固有的庞然胶质瘤(DIPG),弥漫性中线神经胶质瘤(DMG)和经常性或顽固性CNS肿瘤的儿童和年轻人中输送到肿瘤切除腔或心室系统中。 符合所有资格标准的儿童或年轻人,包括将CNS导管放入肿瘤切除腔或心室系统中,并且不符合排除标准,将收集其T细胞。然后将T细胞生物工程成靶向表达B7H3肿瘤细胞的第二代汽车T细胞。将根据其位置或肿瘤类型将患者分配给3个治疗臂之一。闭经肿瘤的患者将被分配为A手臂A,并将其治疗到肿瘤腔中。伸缩或转移性/瘦脑脑肿瘤的患者将分配给B ARM B,并将其治疗递送到心室系统中。参加研究的前3名患者必须至少15岁,并分配给A臂或A臂B。DIPG患者将被分配给A臂C,并将其治疗递送到心室系统中。患者的新设计的T细胞将通过留置导管进行两种课程。在第一届课程中,A和B中的患者将每周接受每周剂量的CAR T细胞三周,然后休假一周,检查期,然后每周一次的剂量持续三周。臂C中的患者每隔一周将每隔一周收到一定剂量的CAR T细胞,然后休假一个星期,检查期,然后每隔一周给药3周。遵循两门课程,所有武器的患者将接受一系列研究,包括MRI,以评估CAR T细胞的效果,如果患者没有,则可能有机会继续接受总共六种CAR T细胞的六疗程产生不良影响,如果有更多的T细胞可用。 假设是,可以制造足够数量的B7H3特异性CAR T细胞,以完成两种治疗方法,每周时间表以3或2剂给药,然后在每个课程中休息一周。另一个假设是,B7H3特异性的CAR T细胞可以通过留置CNS导管安全地施用,或通过留置导管直接传递到大脑中,以使T细胞可以直接与研究中的每个患者与肿瘤细胞相互作用。该研究的次要目的包括评估用脑脊液(CSF)评估CAR T细胞分布,CAR T细胞出口或流动到周围循环或血流的程度,如果有多个时间点的组织样本,也评估疾病对B7-H3 CAR T细胞局部治疗的反应。 | ||||
详细说明 | 不提供 | ||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||
研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
研究设计ICMJE | 分配:非随机化 干预模型:平行分配 掩蔽:无(打开标签) 主要目的:治疗 | ||||
条件ICMJE |
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干预ICMJE | 生物学:SCRI-CARB7H3(S); B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)T Cel 自体CD4+和CD8+ T细胞慢跑,转导,以表达B7H3特异性嵌合抗原受体(CAR)和EGFRT和EGFRT,并通过留置中枢神经系统(CNS)导管给出 | ||||
研究臂ICMJE |
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出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。 | |||||
招聘信息 | |||||
招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
估计注册ICMJE | 70 | ||||
原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2041年5月 | ||||
估计的初级完成日期 | 2026年5月(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||
资格标准ICMJE | 纳入标准:
排除标准:
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性别/性别ICMJE |
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年龄ICMJE | 1年至26岁(儿童,成人) | ||||
接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
联系ICMJE |
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列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
删除了位置国家 | |||||
管理信息 | |||||
NCT编号ICMJE | NCT04185038 | ||||
其他研究ID编号ICMJE | Brainchild-03 | ||||
有数据监测委员会 | 是的 | ||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享语句ICMJE |
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责任方 | 朱莉·帕克(Julie Park),西雅图儿童医院 | ||||
研究赞助商ICMJE | 西雅图儿童医院 | ||||
合作者ICMJE | 不提供 | ||||
研究人员ICMJE |
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PRS帐户 | 西雅图儿童医院 | ||||
验证日期 | 2021年3月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |