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嵌合抗原受体T细胞在CD19阳性复发性B细胞衍生的血液学恶性肿瘤治疗中的临床应用
研究描述
简要摘要：
CD19在大多数B恶性肿瘤中表达，尤其是在前者B细胞中。这使CD19成为免疫疗法的自然靶标。在安全方面，缺乏由CD19靶向治疗引起的B细胞不会引起生命的副作用（当然，在长期B细胞抑制疗法中需要补充Ig）。此外，除去抗CD19治疗措施（例如抗CD19 CART细胞）后，可以恢复B细胞的数量。此外，由于以下原因，CD19被选为B all Therapy的靶标：①作为BCR信号“放大器”，CD19在PAX-5介导的肿瘤形成中起作用； ②通过激活MYC（作为由PAX-5控制的癌基因，C-MYC在促进B细胞的恶性增殖中起关键作用），CD19可能会导致B-ALL形成。基于上述原因，CD19已成为治疗B细胞癌的理想目标。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| B急性淋巴细胞白血病披风细胞淋巴瘤卵泡淋巴瘤 | 药物：CD19-CART | 早期第1阶段 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 10名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | CD19-CART细胞在CD19+ R/R B细胞衍生的血液系统恶性肿瘤治疗中 |
| 实际学习开始日期 ： | 2018年1月9日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2020年1月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2020年1月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：推车细胞 剂量：一次剂量，1.0*10^6cells/kg Cart细胞给药模式：静脉输注 | 药物：CD19-CART 1-10x106 / kg CD19 CART细胞 其他名称：靶向HCD19嵌合抗原受体 |
结果措施
主要结果指标 ：
- CR [时间范围：注入研究药物后12周]完全回复率（CR）
次要结果度量 ：
- PR [时间范围：输注研究药物后12周]部分缓解率
- 2年无病生存率2年无病生存率[时间范围：在研究药物注入后12周]2年无病生存率
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 1.在初次诊断时，无论性别或种族如何
- 2.形态学分析表明淋巴瘤的负荷≥5％
- 3.估计的生存时间> 12周
- 4.主要研究者和患者的主治医师认为没有其他可行有效的替代治疗，例如造血干细胞移植
- 5.复发 /难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病（全）：A。A. 2级或更高骨骨髓复发的客观缓解率（OR）B.同种异体干细胞移植后的骨髓复发（SCT），SCT治疗比CART-19再灌注前的6个月及状态或状态C.难治性患者（在2轮标准化疗后未达到CR状态（CR是指形态学<5％的骨髓瘤负荷））D。费城染色体阳性（pH）（pH） +）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败两次或TKI无法维持或E.用同种异体SCT治疗
- 6.对于复发的患者，在入院前3个月内通过流式细胞术在骨髓或外周血中检测到CD19
- 7. CD19淋巴瘤细胞的表达：免疫组织化学> 15％或流式细胞仪> 30％
- 8.主要器官功能是合理的，包括：A。肾功能：放射性同位素肾小球过滤率> 60 mL / min / min / 1.73 m2，或与相关年龄 /性别标准的血清肌酐清除率B.丙氨酸转移酶（ALT）< 5倍相同年龄的正常最大值C.胆红素<2.0 mg / dl D.达到最小肺功能：≤I级呼吸困难和室内血氧浓度> 91％E.超声心动图或多门术血管造影（MUGA）左心室短轴缩短率（LVSF）≥28％，左心室射血分数（LVEF）≥45％
- 9. Karnofsky得分（年龄≥16岁）≥50或Zubrod-Ecog-who得分≤2
- 10.签署书面知情同意书并在进行任何研究之前获得同意
- 11.当满足上述其他条件时，细胞培养厂必须从患者那里收到新鲜的血液样本。在单培养细胞的情况下，只有相关测试有资格，只能被细胞培养工厂接受
排除标准：
- 1.孤立的外疾病的复发
- 2.患者伴有以下遗传综合征：Fanconi综合征，Kostmann综合征，Shwachman综合征或任何已知的骨髓尾综合征。唐氏综合症的患者不包括排除标准
- 3. Burkitt淋巴瘤 /白血病患者（即成熟B细胞的患者，B细胞表面免疫球蛋白阳性（SIG +）和轻链Kappa或Lambda型，形态学Fab L3或Myc Ectopic Extipic表达）
- 4.先前有恶性肿瘤史但原位治愈的皮肤或宫颈癌患者，而无效肿瘤的患者不包括排除标准
- 5.先前使用基因疗法
- 6.先前使用抗CD19 / CD3组合疗法或任何其他抗CD19治疗
- 7.肝炎B或C或HBV / HCV或筛查时其他不受控制的感染
- 8.用艾滋病毒感染筛查
- 9. 2-4级的急性或慢性移植物抗宿主反应（GVHD）
- 10.使用以下药物：A。类固醇：禁止在CART -19再灌注前72小时内使用，但生理类固醇治疗剂量（<6-12 mg / m2 / day）或等效的氢化可替酮可以使用B.细胞疗法：在CART-19再灌注前6周内不允许供体淋巴细胞输注（DLI）。GVHD治疗：任何GVHD治疗（例如Calmodulinase抑制剂，甲氨蝶呤，霉酚酯，霉酚酯，固醇固醇，类固醇（请参阅上），雷帕霉素，甲状腺毒素，甲状腺素或免疫抑制剂，抗体（例如抗CD20 / TNF / IL6 / IL6R）必须在CART-11输液前4周内停止。最好不要伴随或遵循淋巴细胞消除化学疗法计划：羟基脲，长墨蛋白，6-羟基托嘌呤，6-硫代氨基氨酸，甲氨蝶呤<25 mg / m2，cytarabine <10 mg / m2 / m2 / day / day，sparaginase，asparaginase; ii。在CART-19输注之前，应停止以下药物至少四个星期：补救化学疗法（例如氯法）拉蛋白，细胞押滨> 100 mg / m2，蒽环类药物，环磷酰胺），淋巴细胞清除药物不包括在外标准E.中枢神经系统（CNS）疾病预防：预防中枢神经系统的预防和治疗应在CART-19再灌注之前至少停止（例如，将MTX注入脊髓）
- 11.有关CNS恶性肿瘤的渗透，请参阅国家综合癌症网络（NCCN）CNS-3的指南。注意：在排除标准中未包括有效治疗的中枢神经系统疾病患者。患者不能在筛查前30天内参加药物试验
- 12.怀孕或哺乳期妇女：重新灌注前48小时，女性测试参与者必须进行血清或尿液妊娠试验，测试结果为阳性
- 13.育龄妇女和所有男性在CART-19输血后的一年内没有采用有效的避孕方法
联系人和位置
联系人
| 联系人：医学博士Bingzong Li | +8613776054037 | lbzwz0907@hotmail.com |
位置
| 中国，江苏 | |
| 苏州大学第二附属医院血液学系 | 招募 |
| 苏州，江苏，中国 | |
| 联系人：Bingzong Li，MD +8613776054037 lbzwz0907@hotmail.com | |
赞助商和合作者
Persongen Biothapeutics（Suzhou）有限公司
苏州大学第二关联医院
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月4日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月3日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2019年12月3日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2018年1月9日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | CR [时间范围：注入研究药物后12周] 完全回复率（CR） | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 嵌合抗原受体T细胞在CD19阳性复发性B细胞衍生的血液学恶性肿瘤治疗中的临床应用 | ||||||
| 官方标题ICMJE | CD19-CART细胞在CD19+ R/R B细胞衍生的血液系统恶性肿瘤治疗中 | ||||||
| 简要摘要 | CD19在大多数B恶性肿瘤中表达，尤其是在前者B细胞中。这使CD19成为免疫疗法的自然靶标。在安全方面，缺乏由CD19靶向治疗引起的B细胞不会引起生命的副作用（当然，在长期B细胞抑制疗法中需要补充Ig）。此外，除去抗CD19治疗措施（例如抗CD19 CART细胞）后，可以恢复B细胞的数量。此外，由于以下原因，CD19被选为B all Therapy的靶标：①作为BCR信号“放大器”，CD19在PAX-5介导的肿瘤形成中起作用； ②通过激活MYC（作为由PAX-5控制的癌基因，C-MYC在促进B细胞的恶性增殖中起关键作用），CD19可能会导致B-ALL形成。基于上述原因，CD19已成为治疗B细胞癌的理想目标。 | ||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 早期第1阶段 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE | 药物：CD19-CART 1-10x106 / kg CD19 CART细胞 其他名称：靶向HCD19嵌合抗原受体 | ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：推车细胞 剂量：一次剂量，1.0*10^6cells/kg Cart细胞给药模式：静脉输注 干预：药物：CD19-CART | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 10 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2020年1月1日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2020年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18年至70年（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04184414 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | PA-P19-001 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Persongen Biothapeutics（Suzhou）有限公司 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | Persongen Biothapeutics（Suzhou）有限公司 | ||||||
| 合作者ICMJE | 苏州大学第二关联医院 | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | Persongen Biothapeutics（Suzhou）有限公司 | ||||||
| 验证日期 | 2019年12月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
