• 血糖参数的变化[时间范围：基线，26和52周后]
  比较血糖参数（空腹葡萄糖，HBA1C）上的empagliflozin和Glimepride（除二甲双胍）。
• 胰岛素灵敏度的变化[时间范围：基线，26和52周后]
  比较通过高胰岛素eugemecipegitivitivitivitivitivitivitivitivitivitivitivitivity empagliflozin和Glimepiride方案的变化，通过高胰岛素血糖糖夹评估。
• 血压变化[时间范围：基线，26和52周后]
  比较empagliflozin和Glimepride对基线时评估和26周后评估的收缩压和舒张压的影响
• 左心室收缩和舒张功能的变化[时间框架：基线，26和52周后]
  通过超声心动图评估左心室收缩和舒张功能的变化，比较empagliflozin和Glimepride的变化
• Pro-BNP的更改[时间范围：基线，26和52周后]
  比较Empagliflozin和Glimepride对Pro-BNP的各自影响
• 炎症状态的变化[时间范围：基线，26和52周后]
  比较empagliflozin和Glimepride对高灵敏度C反应蛋白[HSCRP）的影响
• 心血管生物标志物的变化[时间范围：基线，26和52周后]
  比较empagliflozin和Glimepride对心血管生物标志物（Troponin t）的影响
• 心率变异性的变化[时间范围：基线，26和52周后]
  比较Empagliflozin和Glimepride与Holter ECG评估的心率变异性的变化
• 脂质轮廓的更改[时间范围：基线，26和52周后]
  比较empagliflozin和Glimepride对脂质谱的影响（总胆固醇，LDL胆固醇，HDL胆固醇，甘油三酸酯）

糖尿病是缺血性心脏病（CAD）和心力衰竭的独立危险因素，心血管疾病是糖尿病患者死亡率和发病率的主要原因。关于心血管结局的最新研究表明，2型2型葡萄糖共转运蛋白（SGLT-2I）抑制剂不仅有效地改善了糖蛋白代谢的控制，而且还可以减少重大的CV事件（MACE）和心力衰竭的医院化。但是，尚不清楚SGLT2I治疗的有益CV影响是否是由于间接机制引起的，例如降低血压，血管僵硬的改善，体重的减轻和内脏肥胖，婚姻减少，或者它们是否直接对心。最近，显示出在具有心力衰竭的非糖尿病猪模型中，用雌激素的治疗​​与心肌燃料利用从葡萄糖摄取到摄取酮体和游离脂肪酸的转换有关，从而改善了心肌能量并改善不良LV重塑。

尚不清楚empagliflozin的治疗即使在人类中，即使在人类中也能够改变心脏的能量代谢。

在这项研究中，我们假设雌糖素可以确定有益的CV效应，从而降低了通过高胰岛素血糖纤维血糖夹18F-FDG PET评估的葡萄糖的心肌代谢率，对2型糖尿病患者的患者中的患者。

这是一项单中心，前瞻性，控制，随机，开放标签，两个并联组和开关，主动伴侣研究，评估了用empagliflozin和Glimepiride对甲状腺素化蛋白对葡萄糖的葡萄糖速率的26周治疗的比较影响在没有冠心病病史的2型糖尿病患者中，通过18F-FGD-PET扫描估计。在治疗的26周结束时，属于第一组的受试者将转移到Glimepiride治疗，而第二组的受试者将转移到Empagliflozin治疗26周。那么，所有主题都将控制自己。

糖尿病2型（T2DM）是最常见的代谢疾病，其患病率正在迅速增加。 T2DM是一种慢性疾病，影响了世界上超过4.51亿人，并且预计这一数字将在多年来增加，据估计，在2045年，全球将有超过6.93亿T2DM患者。糖尿病是缺血性心脏病（CAD），中风和周围动脉疾病的独立危险因素，心血管疾病是糖尿病患者死亡率和发病率的主要原因。据估计，具有T2DM的受试者的心血管事件风险与先前心血管事件的非糖尿病患者相同，并且一些流行病学研究报告说，T2DM患者致命和非致命冠状动脉事件的发生率为1.5至3---比同龄非糖尿病高4倍。

许多研究表明，在糖尿病患者中，改善的血浆葡萄糖与微血管并发症的减少有关。取而代之的是，并没有完全表明血浆葡萄糖的减少导致心血管事件的减少。实际上，尽管有人指出，在具有T2DM的受试者中，良好的控制糖金代谢长期与适度的心血管益处有关，但是，强化治疗降血糖剂或使用抗糖尿病药物通常与不良事件相关。 。

最近，它被批准用于治疗T2DM一种新的药物，即葡萄糖共转运蛋白2型（SGLT-2）的抑制剂，通过阻断肾脏葡萄糖吸收，从而引起糖尿病。 SGLT-2抑制剂具有良好的安全性，可有效地减少HBA1C，无论糖尿病的持续时间如何，β细胞功能障碍和胰岛素抵抗程度如何，并且表现出低血糖风险的低风险。另外，SGLT2抑制剂诱导的葡萄糖肾脏丧失与适度的体重减轻和血压降低有关。临床前研究表明，SGLT2抑制剂通过降低葡萄糖毒性，决定了胰岛素抵抗肝和肌肉的改善，以及第一相胰岛素分泌的恢复。即使在单一剂量的empagliflozin selective SGLT2抑制剂后，也可以在患有T2DM的受试者中获得由OGTT评估的指数的β细胞功能和胰岛素敏感性的改善。通过SGLT2抑制剂诱导的静脉葡萄糖测试耐受性（IVGTT）估算，通过高胰岛素血糖夹和胰岛素分泌评估的胰岛素敏感性变化的数据很少。结果表明，在患有高心血管风险的T2DM受试者中，除标准疗法外，还用雌性甲氟嗪治疗与复合心血管终点的显着降低相关，包括心血管死亡，包括非致命性心肌疾病和非致命性心肌疾病和非致命性stroke和非脂肪性疾病。与安慰剂相比。此外，与安慰剂相比，除了明显降低心血管死亡率，各种原因的死亡率以及与安慰剂相比，用empagliflozin的治疗还明显降低了心血管死亡率和心力衰竭的住院治疗。尚不完全清楚使用雌陀罗嗪治疗与心血管结局的改善有关的机制。越来越多的证据表明，通过降低血压，改善动脉僵硬，体重减轻和内脏肥胖，雌性甲氟嗪通过降低血压会产生阳性心血管效应。最近，显示出在具有心力衰竭的非糖尿病猪模型中，用雌激素的治疗​​与心肌燃料利用从葡萄糖摄取到摄取酮体和游离脂肪酸的转换有关，从而改善了心肌能量并改善不良LV重塑。

具有18F-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）的心肌正电子发射断层扫描（PET），一种广泛使用的葡萄糖模拟，结合了标准化实验性的葡萄糖的心肌代谢率，被认为是测量葡萄糖的黄金标准。在这项研究中，我们假设雌糖素可以确定有益的心血管效应，从而降低了通过高胰岛素血症的葡萄糖夹夹评估的葡萄糖的心肌代谢率18F糖钳18f-fdg PET扫描患有2型糖尿病患者，与冠心病患者相比，与Glimepiride的治疗相比，没有冠心病病史。在二甲双胍上。

学习规划

T2DM的13名受试者，对二甲双胍单一疗法的控制不良，没有缺血性心脏病病史，将用empagliflozin治疗26周，并将与一组T2DM的13名受试者进行比较，对二甲甲甲型单疗法的控制不良，没有一个。缺血性心脏病的史，用葡萄象螺旋体（均除二甲双胍）治疗26周。在治疗的26周结束时，属于第一组的受试者将转移到Glimepiride治疗，而第二组的受试者将转移到Empagliflozin治疗26周。那么，所有主题都将控制自己。

研究时间表的示意图

访问1筛查（周-1）：临床检查，生命体征（收缩压和舒张压和脉搏），人体测量测量，HBA1C，FPG，血液学和生物化学，Pro-BNP，高灵敏度C反应性蛋白（HSCRP），肌钙蛋白T，肾功能，白蛋白/肌酐比率（ACR），包含和排除的评估标准，心电图图（ECG），超声心动图，Holter ECG。

访问2随机分组（第0周基线）：高胰岛素优质糖夹与18f-fdg PET结合。分配两个治疗臂，比率为1：1。用雌激素10毫克/天的雌激素和另一个glimepiride进行治疗。

访问3（第4周）：临床检查，安全监测（收缩压和舒张压），低血糖和不良事件评估

访问4（第8周）：临床检查，安全监测（ECG（P Wave评估，QRS综合体，QT间隔），收缩压和舒张压），低血糖和不良事件评估

访问5（第12周）：临床检查，安全监测，低血糖和不良事件评估

访问6（第26周）：临床检查，生命体征（收缩压和舒张压和脉搏），人体测量指标，血液学和生物化学，pro-BNP，高灵敏度C-反应蛋白（HSCRP），肌蛋白T，肾素T，ACR功能，ACR功能，ACR ，ECG，超声心动图，Holter ECG

请访问7（第26周以上1天）：高胰岛素葡萄糖夹与18F-FDG PET（治疗组的移位）结合使用。

访问8（第30周）：临床检查，安全监测（收缩压和舒张压），低血糖和不良事件评估

访问9（第34周）：临床检查，安全监测（ECG，血压），低血糖症和不良事件评估

访问10（第40周）：临床检查，安全监测，低血糖和不良事件评估

请访问11（第52周）：临床检查，生命体征，人体测量指标，血液学和生物化学，pro-BNP，高灵敏度C-反应蛋白（HSCRP），肌钙蛋白T，肾功能，ACR，ECR，ECG，ECG，ECG，Echocartiogram，Echocardiogram，Holter ECG。

访问12（第52周 + 1天）：高胰岛素优美糖夹与18F-FDG PET结合

高胰岛素血糖夹夹与18F-FDG-PET扫描相结合，以评估周围胰岛素敏感性和心肌葡萄糖摄取。

如前所述，在Euglycleam高胰岛素夹中获得的18F-FDG-PET将测量葡萄糖的心肌代谢率（全球MRGLU-MMOL/min/100mg）。在最初的10分钟内，将收到受试者的启动剂量胰岛素（Humulin R 100UI/mL； Eli Lilly），以急性提高所需的血浆胰岛素水平，然后连续固定在40 mu/m2 x min的胰岛素输注。接下来的120分钟，通过以5分钟的间隔进行的血糖测量值以不同的速率注入20％的葡萄糖，在接下来的120分钟内，血糖水平将保持在90 mg/dL的恒定（血糖变化平均变化<4％）） 。由整体代谢（M）将计算为在夹具检查的最后60分钟（稳态）中测量的葡萄糖输注的平均速率，并表示为每公斤无脂肪质量（MFFM）。

从胰岛素输注60分钟开始，将在混合PET/CT扫描仪（GE Discovery ST8-2D PET扫描仪）上进行18F-FDG PET成像程序。 60分钟的动态采集将同时开始，静脉注射370 MBQ18F-FDG，并且在整个PET获取期间将继续进行胰岛素 - 葡萄糖输注。心肌MRGLU的估计将使用PATLAK隔室建模进行，这是PMOD软件平台（版本3.806）中特定于心脏图像分析（PCARD）的图形工具提供的广泛分散技术。根据ASNC（美国核心脏病学会）指南和美国心脏协会（AHA）（AHA），PCARD允许通过使用分割算法将心肌分为标准的17个片段模型来测量全球MRGLU以及分段心肌葡萄糖摄取。

样本量

研究中的“样本量”为26名受试者（每组13名受试者）。考虑到通过18F-FGD-PET估计的葡萄糖的心肌代谢率显着降低了40％的组雌性甲氟嗪的显着降低，而治疗臂glimepiride的变化为15％，并且假设标准偏差为5％，则计算了相同的结果。 ，使用以下网站https://clincalc.com/stats/samplesize.aspx上可用的功率计算，“辍学”为10％，功率为85％，α误差为0.05％。

受试者的随机分组将使用程序“随机器（www.randomizer.org）进行。将分配给研究的两个臂之一（1 =治疗empagliflozin; 2 =治疗glimepriride;）由上面指示并附加到协议的程序生成的概述。

安全评估

在本研究的过程中，所有不良事件（包括降血糖事件）都将被收集到涉嫌研究药物相关的那些不良事件，而那些不涉及与研究药物有关的人将被收集。

• 2型糖尿病
• 心血管危险因素

• 药物：Empagliflozin 10 mg
  每天10毫克平板电脑
  其他名称：jardiance
• 药物：Glimepride 2 mg
  起始剂量：每天2毫克平板电脑，午餐1毫克和1毫克的晚餐，可以每天进行limempiride升级至最多6毫克
  其他名称：

  • 独奏
  • amaryl

• 实验：Empagliflozin

  除现有的二甲双胍背景治疗（每日剂量≥1.500mg）外，合格的患者（符合所有纳入标准）将随机接受雌激素，在整个研究过程中必须保持不变26周。

  在治疗26周结束时，属于雌激素臂的受试者将转移到Glimepride治疗。

  干预：药物：Empagliflozin 10 mg
• 主动比较器：Glimepride

  合格的患者将被随机接受Glimepride（开始剂量：每天2 mg）治疗组，如果经历禁食血浆葡萄糖（FPG）水平> 112 mg/Glimepride的上升至最高6毫克/天/天/天。 DL（6,2 mmol/L）在第六周或以后的任何访问中进行访问。

  而经过复发性降血糖发作的经glimepiride治疗的患者应将牙齿的glimepiride降低至剂量，该剂量被研究者认为是适当的。

  降血糖事件被定义为表明由自我监测的血糖（SMBG）<56 mg/dL（3,1 mmol/L）确认的低血糖的症状。

  严重的低血糖定义为任何降血糖发作，需要另一方恢复。

  在治疗的26周结束时，属于Glimepride ARM的受试者将转移到雌激素治疗26周。

  干预：药物：Glimepride 2 mg

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纳入标准：

• 2型糖尿病，用二甲双胍治疗
• 书面知情同意

排除标准：

• 1型糖尿病
• EGFR <60 mL/min/1.73 m2。或透析患者
• HBA1C <6.5 O> 9％
• 先前用胰岛素治疗（除短期治疗与间流疾病有关的短期治疗，并由研究者酌情使用），SGLT2抑制剂或GLP-1R激动剂或DPPIV抑制剂除外
• 不耐受Empagliflozin和/或Glimepride或empagliflozin和/或Glimepride的患者是禁忌的
• 不受控制的高血压（BP> 140/90 mmHg）
• 事先心脏 - 脑血管事件
• 肝病
• 病理肿瘤（过去或现在）
• 怀孕妇女或生育女性，没有足够和批准的节育方法