• 嵌合抗原受体（CAR）T细胞[时间范围：15年]
  将评估其在肿瘤囊肿液（TCF），外周血（PB）和脑脊液（CSF）（CSF）中检测到的水平和表型（通过流量仪的绝对数量）。将使用统计和图形方法。
• 内源性T细胞[时间范围：15年]
  将评估其在TCF，PB和CSF中检测到的水平和表型（通过流循环仪，每个UL的绝对数量）。将使用统计和图形方法。
• TCF，PB和CSF中的细胞因子水平[时间范围：15年]
• 无进展生存时间[时间范围：6个月]
• 疾病反应[时间范围：6个月]
  将通过在神经肿瘤学标准（RANO）标准中进行的修改响应评估来评估，并需要贝伐单抗作为进展的附加指标。
• 总生存（OS）[时间范围：9个月]
  Kaplan Meier方法将用于估计中值OS并绘制结果。
• 在肿瘤组织中检测到的CAR T细胞[时间范围：15年]
  将通过免疫组织化学评估。
• 肿瘤组织中氯毒素靶向的抗原表达水平[时间范围：15年]
  将评估病理H分数。
• 肿瘤生长的生物学建模[时间范围：15年]
  将根据串行大脑磁共振成像（MRI）s评估灌注和生长参数。

主要目标：

I.评估氯毒素（EQ）-CD28-CD3ZETA-CD19T表达的CAR T淋巴细胞NCI Sys（氯毒素[CLTX] -CAR T细胞）的双重递送的可行性和安全性。

ii。确定最大耐受剂量时间表（MTD）和建议的2阶段剂量计划（RP2D），用于与MMP2+复发或进行性胶质母细胞瘤的参与者双重递送CLTX-CAR T细胞。

次要目标：

I.描述肿瘤囊肿液（TCF），外周血（PB）和脑脊液（CSF）中内源性和CLTX卡车T细胞的持久性，扩张和表型。

ii。在研究期间描述PB，TCF和CSF中的细胞因子水平。

iii。在收到3个CLTX-CAR T细胞周期的完整时间表的研究参与者中：

iiia。估计六个月的无进展生存率（PFS）率。 iiib。估计九个月的总生存率（OS）率。 IIIC。估计疾病反应率。 IIID。估计中位数总生存期（OS）。

iv。在接受额外活检/切除或尸检的研究参与者中：

IVA。评估CAR T细胞在肿瘤组织中的持久性以及相对于注射部位的CAR T细胞的位置。

IVB。评估CLTX靶向的抗原表达水平在CAR T细胞疗法前后肿瘤组织。

V.使用肿瘤生长的数学建模来评估治疗的益处。

大纲：这是一项剂量降低研究。

患者接受表达表达的CAR T淋巴细胞NCI SYS的氯毒素（EQ）-CD28-CD3ZETA-CD19T，从第0天开始进行28天的每周周期。每个治疗周期始于一个或两个CAR T细胞输注（每个导管部位一个），持续1周。从周期第3周后1周开始，患者可以根据主要研究人员和患者判断进行CAR T治疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗继续进行。

完成研究治疗后，患者在30天，3、6、9和12个月后进行随访，然后每年最多15年。

• 复发性胶质母细胞瘤
• 复发性恶性神经胶质瘤
• 重复的WHO II级神经胶质瘤
• 重复的WHO III级神经胶质瘤

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的有记录的知情同意。根据机构准则，将获得同意，在适当的情况下
• 同意允许使用诊断性肿瘤活检中的档案组织。如果无法使用，则可能会批准研究首席研究员（PI）批准
• Karnofsky性能状态（KPS）> = 60％
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）= <2
• 预期寿命> = 4周
• 参与者对IV级胶质母细胞瘤的组织学确认诊断先前，或者对II或III级恶性神经胶质瘤的先前组织学确认诊断，现在具有与IV级胶质母细胞瘤一致的放射线进展
• 复发性疾病：标准治疗后可测量疾病复发/进展的射线照相证据，> => =前线放射治疗后12周
• 希望城市（COH）临床病理学通过免疫组织化学证实基质金属蛋白酶（MMP）2+肿瘤表达（> = 20％中/高MMP2 [2+/3+]）
• 白血细胞（WBC）> 2000 /dl（或绝对中性粒细胞计数[ANC]> = 1,000 /mm^3）（除非在白细胞前14天内进行）
• 血小板> = 75,000/mm^3（除非另有说明，否
• 血红蛋白> = 8 g/dl（除非另有说明，否则要在白细胞前14天内进行）
• 总胆红素= <<1.5正常的上限（ULN）（除非另有说明，否
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN（除非在白细胞前14天内进行，除非另有说明）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x ULN（除非在白细胞前14天内进行，除非另有说明）
• 血清肌酐= <1.6 mg/dl（除非另有说明，否则要在白细胞前14天内进行）
• 氧气（O2）饱和> = = 95％的房间空气（除非在白细胞前14天内进行，除非另有说明）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗原（AG）/抗体（AB）组合的血清固定作用（除非另有说明）

• 生育潜力的女性（WOCBP）：阴性尿液或血清妊娠试验（除非另有说明，否则要在白细胞前14天内进行）

  • 如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试

• 女性和男性的生育潜力*使用有效的节育方法或在最后剂量的CAR T细胞后至少3个月使用有效的节育方法或戒除异性恋活性

  • 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女人），或者没有在1年（仅女性）的月经中脱离月经

排除标准：

• 由于伤口相关并发症的频率较高，因此排除了贝伐单抗治疗的参与者
• 参与者尚未从先前疗法的毒性中恢复过来
• 不受控制的癫痫发作活动和/或临床上的进行性脑病
• 归因于研究剂的化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
• 主动腹泻
• 临床意义上的不受控制的疾病
• 需要抗生素的主动感染
• 免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎或丙型肝炎感染的已知史
• 其他主动恶性肿瘤
• 仅女性：怀孕或母乳喂养
• 在调查人员的判断中，任何其他条件都会因临床研究程序的安全关注而禁忌受试者参与临床研究
• 在调查人员看来，潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）