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出境医 / 临床实验 / 支持生物仿制药发育的药效生物标志物:白介素-5拮抗剂

支持生物仿制药发育的药效生物标志物:白介素-5拮抗剂

研究描述
简要摘要:

这项研究旨在评估适当剂量范围内的巨脂蛋白和Reslizumab的药代动力学和药效学,以为未来的临床药理学药理学药物学相似性研究提供临床试验操作特征。

这是一种随机,安慰剂对照的单剂量,平行手臂研究,分配给了每种药物(mepolizumab或reslizumab)或安慰剂的四个剂量组之一(低,中间,中间,中间高和高)之一。


病情或疾病 干预/治疗阶段
健康受试者药代动力学药效学生物学:mepolizumab生物学:Reslizumab生物学:安慰剂阶段1

详细说明:

这项研究旨在评估适当剂量范围内的巨脂蛋白和Reslizumab的药代动力学和药效学,以为未来的临床药理学药理学药物学相似性研究提供临床试验操作特征。

这是一种随机,安慰剂对照的单剂量,平行手臂研究,分配给了每种药物(mepolizumab或reslizumab)或安慰剂的四个剂量组之一(低,中间,中间,中间高和高)之一。 mepolizumab剂量是3、6、12或24 mg。 Reslizumab剂量为0.1、0.2、0.4或0.8 mg/kg。每个手臂将包括8个受试者(4名男性和4名女性)。

受试者将在第1天接受治疗,并在第1天接受单剂量的研究药物或安慰剂,具体取决于治疗臂,受试者将持续两周。

将收集血液样本(大约5 mL),以确定研究药物的血浆浓度。将收集其他血样,以确定嗜酸性粒细胞计数(每个样品5 mL;药效学测量)和探索性蛋白质组学分析(每个样品5 mL)。

安全评估将包括不良事件(AE)监测,生命体征测量和身体检查。将记录该受试者或研究人员或临床研究部门(CRU)工作人员所报告的所有AE。在签署知情同意书后报告的任何AE,并在研究药物申请之前将其记录为病史。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 72名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:受试者将被随机分为每种药物(mepolizumab或reslizumab)或安慰剂的四个剂量组之一(低,中间,中间高和高)
掩蔽:双重(参与者,调查员)
掩盖说明:

药剂师(以及负责确认研究药物剂量的指定工作人员)将不盲目接受治疗分配;但是,除研究药物准备和分配外,药剂师将不会执行任何研究程序。

受试者和工作人员将在禁闭期间对治疗任务视而不见,但行政途径不会蒙蔽。盲人将通过分配药剂师持有的随机时间表来维护。当被禁闭时,将告知受试者和员工的学习日结束。受试者和员工将不会被告知特定的治疗部门分配。临床研究护士将在不透明的单位剂量容器中管理研究药物。

主要意图:其他
官方标题:支持生物仿制药发育的药效生物标志物:临床研究1:白介素-5拮抗剂 - 巨脂蛋白和Reslizumab
实际学习开始日期 2020年2月17日
实际的初级完成日期 2021年4月4日
实际 学习完成日期 2021年4月4日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:手臂A:mepolizumab低剂量
单剂量的mepolizumab 3毫克SC
生物学:mepolizumab
Mepolizumab 3 mg管理SC

实验:手臂B:mepolizumab低中间剂量
单剂量的mepolizumab 6毫克SC
生物学:mepolizumab
Mepolizumab 6 mg管理SC

实验:手臂C:巨脂单抗高中剂量
单剂量的mepolizumab 12毫克SC
生物学:mepolizumab
Mepolizumab 12 mg管理SC

实验:手臂D:巨脂单抗高剂量
单剂量的mepolizumab 24 mg SC
生物学:mepolizumab
Mepolizumab 24 mg管理SC

实验:手臂E:Reslizumab低剂量
单剂量的Reslizumab 0.1 mg/kg IV
生物学:Reslizumab
Reslizumab 0.1 mg/kg施用IV

实验:手臂F:Reslizumab中间低剂量
单剂量的Reslizumab 0.2 mg/kg IV
生物学:Reslizumab
Reslizumab 0.2 mg/kg施用IV

实验:ARM G:Reslizumab高中间剂量
单剂量的Reslizumab 0.4 mg/kg IV
生物学:Reslizumab
Reslizumab 0.4 mg/kg施用IV

实验:ARM H:Reslizumab高剂量
单剂量的Reslizumab 0.8 mg/kg IV
生物学:Reslizumab
Reslizumab 0.8 mg/kg施用IV

安慰剂比较器:ARM I:安慰剂
单剂安慰剂
生物学:安慰剂
安慰剂(管理IV或SC)

结果措施
主要结果指标
  1. 效应曲线的面积曲线和嗜酸性粒细胞基线的最大变化用于mepolizumab和reslizumab [时间范围:63或123天,具体取决于治疗臂]
    1.在低,中间低,中间和高剂量的eosizumab和reslizumab的低,中级低,中间和高剂量的嗜酸性粒细胞对嗜酸性粒细胞的标准药效学指标(单个时间点的AUEC和最大差异)的值和变异性


次要结果度量
  1. 巨蛋白单抗和Reslizumab的曲线下的最大浓度和面积[时间范围:63或123天,具体取决于治疗臂]
    1.在低,中低剂量的高剂量和高剂量的mepolizumab和reslizumab上,药代动力学特征(自由药物浓度曲线下的CMAX和面积)的值和变异性。

  2. 巨蛋白单抗和Reslizumab的药效学模型参数[时间范围:63或123天,具体取决于治疗臂]
    2.将模型计算出的参数(EMAX和EC50)在结合了来自低点,中低剂量的高剂量和高剂量的mepolizumab或Reslizumab与安慰剂数据的数据后计算出的。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至55年(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  1. 主题签署机构审查委员会根据国家法规(例如,健康保险可移植性和问责制授权)批准的书面知情同意书和隐私语言。
  2. 受试者是一个健康的男人或女性,年龄在18至55岁的年龄中,包括18.5至29.9 kg/m2的体重指数,包括在筛查中。
  3. 受试者具有正常的病史发现,临床实验室结果,生命体征测量,12个铅心电图(ECG)结果以及筛查时的体格检查结果,或者,如果异常,则异常不具有临床意义(如研究者或研究者或记录,由研究者或记录。指定者)。
  4. 受试者在筛查和签到时必须对酒精和滥用毒品产生负面测试(第1天)。
  5. 通过标准血液学分析仪测量,受试者的外周血嗜酸性粒细胞计数为≥50细胞≥50和≤700细胞。
  6. 女性受试者必须具有非儿童的潜力,或者,如果她们具有生育潜力,则必须:1)严格戒酒1个月,然后再入住(第-1天),并同意在研究期间严格避免。在上次使用研究药物后至少1个月;或2)练习2种高效的节育方法(由研究者或指定器确定;其中一种方法必须是一种障碍技术),至少1个月,然后再入住(第1天),直到至少1个月后1个月研究结束。
  7. 男性受试者必须同意练习1个高效的节育方法(由研究者或指定者确定),从检查(第-1天)至少在研究结束后1个月之前至少1个月。
  8. 受试者很可能(由研究人员确定)符合协议定义的程序并完成研究

排除标准:

  1. 受试者正在服用任何已知会影响白细胞种群数量的药物。
  2. 受试者是贫血的(即HCT或HGB小于正常的下限),或具有可能影响血液样本收集的任何慢性病。
  3. 受试者以前曾接触过生物巨脂蛋白或雷珠单抗。
  4. 受试者有哮喘的病史。
  5. 受试者具有来自花生或蜜蜂s的环境暴露的过敏反应病史。
  6. 受试者的过敏病史包括荨麻疹,血管性水肿或呼吸道咳嗽或支气管痉挛。
  7. 受试者具有严重的局部反应或皮肤过敏原检测的普遍红斑病史。
  8. 受试者是贫血或具有可能影响血液样本收集的任何慢性病。
  9. 受试者已在14天或5个半衰期(以较长的人为准)或互补和替代药物(在第一次剂量的研究药物的第一次剂量)内使用了14天或5个半衰期(以较长的为准)或5个半衰期(以较长的为准),使用了任何处方或非处方药(包括阿司匹林或NSAID,排除口服避孕药和对乙酰氨基酚)。
  10. 受试者目前正在研究研究药物的另一项临床研究,或者在30天或5个半衰期(以更长的为准)内接受了任何研究药物的治疗。
  11. 受试者在筛查的6周内使用了含尼古丁的产品(例如香烟,雪茄,咀嚼烟草,鼻烟)。
  12. 受试者在给药后的48小时内食用了酒精,含有黄嘌呤的产品(例如茶,咖啡,巧克力,可乐),咖啡因,葡萄柚或葡萄柚汁。受试者必须避免在整个研究中摄入这些摄入。
  13. 受试者患有任何潜在的疾病或手术或医学疾病(例如,癌症,人类免疫缺陷病毒[HIV],严重的肝或肾功能障碍),可能会使受试者处于危险之中,或者通常会阻止参与临床研究。这包括具有任何潜在医疗状况的受试者,这些病情使受试者患2019年冠状病毒疾病的风险更高(COVID-19)并发症;根据当前疾病控制与预防中心(CDC)的建议,其中包括:

    • 患有慢性肺疾病或中度至重度哮喘的人
    • 患有严重心脏状况的人
    • 免疫下降的人
    • 许多情况可能导致一个人免疫受损,包括癌症治疗,吸烟,骨髓或器官移植,免疫缺陷,控制较差的HIV以及长期使用皮质类固醇和其他免疫弱化药物
    • 严重肥胖的人(体重指数[BMI] 40或更高)
    • 患有糖尿病的人
    • 患有慢性肾脏疾病的人正在接受透析
    • 患有肝病的人
  14. 受试者具有与COVID-19的任何体征或症状。根据当前的CDC建议,这包括具有症状咳嗽或呼吸急促或呼吸困难的受试者,或者至少有两个症状:发烧,发冷,反复发抖,发冷,肌肉疼痛,肌肉疼痛,头痛,喉咙痛或新的口味/味觉丧失/味觉/闻。此外,该受试者在调查员认为的其他发现中还有其他提示COVID-19风险的发现。
  15. 受试者通过在入院前进行的分子诊断测试对严重急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)的严重急性呼吸道综合征测试。
  16. 受试者对任何研究药物都知道或怀疑过敏或敏感性。
  17. 受试者在筛查中具有临床实验室测试结果(血液学,血清化学),这些结果超出了临床实验室提供的参考范围,研究者认为临床意义。
  18. 受试者在筛查HIV 1或2种抗体,丙型肝炎病毒抗体或丙型肝炎表面抗原时具有阳性测试结果。
  19. 由于耐受性差或静脉通路不良,受试者无法或不愿意接受多种静脉穿刺以收集血液样本。
  20. 女性受试者在入学之前怀孕或哺乳。
  21. 已知受试者患有或怀疑患有寄生虫感染。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国,威斯康星州
Spaulding临床研究
威斯康星州西本德,美国,53095
赞助商和合作者
食品和药物管理局(FDA)
Spaulding Clinical Research LLC
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Jennifer Deering,MSN,APNP Spaulding Clinical Research LLC
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月27日
第一个发布日期icmje 2019年12月3日
上次更新发布日期2021年5月3日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月17日
实际的初级完成日期2021年4月4日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月27日)
效应曲线的面积曲线和嗜酸性粒细胞基线的最大变化用于mepolizumab和reslizumab [时间范围:63或123天,具体取决于治疗臂]
1.在低,中间低,中间和高剂量的eosizumab和reslizumab的低,中级低,中间和高剂量的嗜酸性粒细胞对嗜酸性粒细胞的标准药效学指标(单个时间点的AUEC和最大差异)的值和变异性
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月27日)
  • 巨蛋白单抗和Reslizumab的曲线下的最大浓度和面积[时间范围:63或123天,具体取决于治疗臂]
    1.在低,中低剂量的高剂量和高剂量的mepolizumab和reslizumab上,药代动力学特征(自由药物浓度曲线下的CMAX和面积)的值和变异性。
  • 巨蛋白单抗和Reslizumab的药效学模型参数[时间范围:63或123天,具体取决于治疗臂]
    2.将模型计算出的参数(EMAX和EC50)在结合了来自低点,中低剂量的高剂量和高剂量的mepolizumab或Reslizumab与安慰剂数据的数据后计算出的。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE支持生物仿制药发育的药效生物标志物:白介素-5拮抗剂
官方标题ICMJE支持生物仿制药发育的药效生物标志物:临床研究1:白介素-5拮抗剂 - 巨脂蛋白和Reslizumab
简要摘要

这项研究旨在评估适当剂量范围内的巨脂蛋白和Reslizumab的药代动力学和药效学,以为未来的临床药理学药理学药物学相似性研究提供临床试验操作特征。

这是一种随机,安慰剂对照的单剂量,平行手臂研究,分配给了每种药物(mepolizumab或reslizumab)或安慰剂的四个剂量组之一(低,中间,中间,中间高和高)之一。

详细说明

这项研究旨在评估适当剂量范围内的巨脂蛋白和Reslizumab的药代动力学和药效学,以为未来的临床药理学药理学药物学相似性研究提供临床试验操作特征。

这是一种随机,安慰剂对照的单剂量,平行手臂研究,分配给了每种药物(mepolizumab或reslizumab)或安慰剂的四个剂量组之一(低,中间,中间,中间高和高)之一。 mepolizumab剂量是3、6、12或24 mg。 Reslizumab剂量为0.1、0.2、0.4或0.8 mg/kg。每个手臂将包括8个受试者(4名男性和4名女性)。

受试者将在第1天接受治疗,并在第1天接受单剂量的研究药物或安慰剂,具体取决于治疗臂,受试者将持续两周。

将收集血液样本(大约5 mL),以确定研究药物的血浆浓度。将收集其他血样,以确定嗜酸性粒细胞计数(每个样品5 mL;药效学测量)和探索性蛋白质组学分析(每个样品5 mL)。

安全评估将包括不良事件(AE)监测,生命体征测量和身体检查。将记录该受试者或研究人员或临床研究部门(CRU)工作人员所报告的所有AE。在签署知情同意书后报告的任何AE,并在研究药物申请之前将其记录为病史。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
受试者将被随机分为每种药物(mepolizumab或reslizumab)或安慰剂的四个剂量组之一(低,中间,中间高和高)
掩蔽:双重(参与者,调查员)
掩盖说明:

药剂师(以及负责确认研究药物剂量的指定工作人员)将不盲目接受治疗分配;但是,除研究药物准备和分配外,药剂师将不会执行任何研究程序。

受试者和工作人员将在禁闭期间对治疗任务视而不见,但行政途径不会蒙蔽。盲人将通过分配药剂师持有的随机时间表来维护。当被禁闭时,将告知受试者和员工的学习日结束。受试者和员工将不会被告知特定的治疗部门分配。临床研究护士将在不透明的单位剂量容器中管理研究药物。

主要目的:其他
条件ICMJE
  • 健康的受试者
  • 药代动力学
  • 药效学
干预ICMJE
  • 生物学:mepolizumab
    Mepolizumab 3 mg管理SC
  • 生物学:mepolizumab
    Mepolizumab 6 mg管理SC
  • 生物学:mepolizumab
    Mepolizumab 12 mg管理SC
  • 生物学:mepolizumab
    Mepolizumab 24 mg管理SC
  • 生物学:Reslizumab
    Reslizumab 0.1 mg/kg施用IV
  • 生物学:Reslizumab
    Reslizumab 0.2 mg/kg施用IV
  • 生物学:Reslizumab
    Reslizumab 0.4 mg/kg施用IV
  • 生物学:Reslizumab
    Reslizumab 0.8 mg/kg施用IV
  • 生物学:安慰剂
    安慰剂(管理IV或SC)
研究臂ICMJE
  • 实验:手臂A:mepolizumab低剂量
    单剂量的mepolizumab 3毫克SC
    干预:生物学:mepolizumab
  • 实验:手臂B:mepolizumab低中间剂量
    单剂量的mepolizumab 6毫克SC
    干预:生物学:mepolizumab
  • 实验:手臂C:巨脂单抗高中剂量
    单剂量的mepolizumab 12毫克SC
    干预:生物学:mepolizumab
  • 实验:手臂D:巨脂单抗高剂量
    单剂量的mepolizumab 24 mg SC
    干预:生物学:mepolizumab
  • 实验:手臂E:Reslizumab低剂量
    单剂量的Reslizumab 0.1 mg/kg IV
    干预:生物学:Reslizumab
  • 实验:手臂F:Reslizumab中间低剂量
    单剂量的Reslizumab 0.2 mg/kg IV
    干预:生物学:Reslizumab
  • 实验:ARM G:Reslizumab高中间剂量
    单剂量的Reslizumab 0.4 mg/kg IV
    干预:生物学:Reslizumab
  • 实验:ARM H:Reslizumab高剂量
    单剂量的Reslizumab 0.8 mg/kg IV
    干预:生物学:Reslizumab
  • 安慰剂比较器:ARM I:安慰剂
    单剂安慰剂
    干预:生物学:安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2019年11月27日)
72
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2021年4月4日
实际的初级完成日期2021年4月4日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 主题签署机构审查委员会根据国家法规(例如,健康保险可移植性和问责制授权)批准的书面知情同意书和隐私语言。
  2. 受试者是一个健康的男人或女性,年龄在18至55岁的年龄中,包括18.5至29.9 kg/m2的体重指数,包括在筛查中。
  3. 受试者具有正常的病史发现,临床实验室结果,生命体征测量,12个铅心电图(ECG)结果以及筛查时的体格检查结果,或者,如果异常,则异常不具有临床意义(如研究者或研究者或记录,由研究者或记录。指定者)。
  4. 受试者在筛查和签到时必须对酒精和滥用毒品产生负面测试(第1天)。
  5. 通过标准血液学分析仪测量,受试者的外周血嗜酸性粒细胞计数为≥50细胞≥50和≤700细胞。
  6. 女性受试者必须具有非儿童的潜力,或者,如果她们具有生育潜力,则必须:1)严格戒酒1个月,然后再入住(第-1天),并同意在研究期间严格避免。在上次使用研究药物后至少1个月;或2)练习2种高效的节育方法(由研究者或指定器确定;其中一种方法必须是一种障碍技术),至少1个月,然后再入住(第1天),直到至少1个月后1个月研究结束。
  7. 男性受试者必须同意练习1个高效的节育方法(由研究者或指定者确定),从检查(第-1天)至少在研究结束后1个月之前至少1个月。
  8. 受试者很可能(由研究人员确定)符合协议定义的程序并完成研究

排除标准:

  1. 受试者正在服用任何已知会影响白细胞种群数量的药物。
  2. 受试者是贫血的(即HCT或HGB小于正常的下限),或具有可能影响血液样本收集的任何慢性病。
  3. 受试者以前曾接触过生物巨脂蛋白或雷珠单抗。
  4. 受试者有哮喘的病史。
  5. 受试者具有来自花生或蜜蜂s的环境暴露的过敏反应病史。
  6. 受试者的过敏病史包括荨麻疹,血管性水肿或呼吸道咳嗽或支气管痉挛。
  7. 受试者具有严重的局部反应或皮肤过敏原检测的普遍红斑病史。
  8. 受试者是贫血或具有可能影响血液样本收集的任何慢性病。
  9. 受试者已在14天或5个半衰期(以较长的人为准)或互补和替代药物(在第一次剂量的研究药物的第一次剂量)内使用了14天或5个半衰期(以较长的为准)或5个半衰期(以较长的为准),使用了任何处方或非处方药(包括阿司匹林或NSAID,排除口服避孕药和对乙酰氨基酚)。
  10. 受试者目前正在研究研究药物的另一项临床研究,或者在30天或5个半衰期(以更长的为准)内接受了任何研究药物的治疗。
  11. 受试者在筛查的6周内使用了含尼古丁的产品(例如香烟,雪茄,咀嚼烟草,鼻烟)。
  12. 受试者在给药后的48小时内食用了酒精,含有黄嘌呤的产品(例如茶,咖啡,巧克力,可乐),咖啡因,葡萄柚或葡萄柚汁。受试者必须避免在整个研究中摄入这些摄入。
  13. 受试者患有任何潜在的疾病或手术或医学疾病(例如,癌症,人类免疫缺陷病毒[HIV],严重的肝或肾功能障碍),可能会使受试者处于危险之中,或者通常会阻止参与临床研究。这包括具有任何潜在医疗状况的受试者,这些病情使受试者患2019年冠状病毒疾病的风险更高(COVID-19)并发症;根据当前疾病控制与预防中心(CDC)的建议,其中包括:

    • 患有慢性肺疾病或中度至重度哮喘的人
    • 患有严重心脏状况的人
    • 免疫下降的人
    • 许多情况可能导致一个人免疫受损,包括癌症治疗,吸烟,骨髓或器官移植,免疫缺陷,控制较差的HIV以及长期使用皮质类固醇和其他免疫弱化药物
    • 严重肥胖的人(体重指数[BMI] 40或更高)
    • 患有糖尿病的人
    • 患有慢性肾脏疾病的人正在接受透析
    • 患有肝病的人
  14. 受试者具有与COVID-19的任何体征或症状。根据当前的CDC建议,这包括具有症状咳嗽或呼吸急促或呼吸困难的受试者,或者至少有两个症状:发烧,发冷,反复发抖,发冷,肌肉疼痛,肌肉疼痛,头痛,喉咙痛或新的口味/味觉丧失/味觉/闻。此外,该受试者在调查员认为的其他发现中还有其他提示COVID-19风险的发现。
  15. 受试者通过在入院前进行的分子诊断测试对严重急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)的严重急性呼吸道综合征测试。
  16. 受试者对任何研究药物都知道或怀疑过敏或敏感性。
  17. 受试者在筛查中具有临床实验室测试结果(血液学,血清化学),这些结果超出了临床实验室提供的参考范围,研究者认为临床意义。
  18. 受试者在筛查HIV 1或2种抗体,丙型肝炎病毒抗体或丙型肝炎表面抗原时具有阳性测试结果。
  19. 由于耐受性差或静脉通路不良,受试者无法或不愿意接受多种静脉穿刺以收集血液样本。
  20. 女性受试者在入学之前怀孕或哺乳。
  21. 已知受试者患有或怀疑患有寄生虫感染。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至55年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04183192
其他研究ID编号ICMJE SCR-006
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:计划是作为手稿出版物的一部分公开提供研究的数据。此外,协议和统计分析计划将在本网站以及任何最终出版物上在线提供。
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
大体时间: 2022年4月。材料将无限期提供。
责任方食品和药物管理局(FDA)
研究赞助商ICMJE食品和药物管理局(FDA)
合作者ICMJE Spaulding Clinical Research LLC
研究人员ICMJE
首席研究员: Jennifer Deering,MSN,APNP Spaulding Clinical Research LLC
PRS帐户食品和药物管理局(FDA)
验证日期2021年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素