• OS（总生存）[时间范围：大约3 - 5年]
  总体生存定义为从随机到死亡的时间
• PFS（无进展生存）[时间范围：大约36个月]
  无进展的生存定义为从入学到第一次记录疾病进展或死亡日期的时间
• DCR（疾病控制率）[时间范围：大约18个月]
  CR，PR加上SD的速率

肺癌是最常见的癌症，占全球癌症相关死亡的20％。 2015年，估计有610,200名患者（占癌症相关的死亡人数为22％）死于肺癌。非小细胞肺癌（（NSCLC））占肺癌的80％至85％。大多数患者在诊断时患有局部晚期或转移性疾病。一些IIIA肿瘤被认为可切除，但是许多IIIA（具有较大的N2）和IIIB（T4，任何NM0，任何TN3M0）不适合手术。自1990年代以来，同时进行放疗和化学疗法（（CHRT））已成为局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）（NSCLC）中（NSCLC）的基石。目前，尚无临床证据表明同步放射疗法的生存益处以及TKI针对无法切除的阶段a和depameⅲB非小细胞肺癌的靶向治疗。然而，进行了一项帮助研究的研究研究，以评估连续静脉输注与EP方案加上并发放射疗法在治疗不可切除的阶段NSCLC方面的功效和安全性。中位生存时间为34.7个月，3年生存率为47.7％。 Anlotinib胶囊是一种小分子多靶酪氨酸激酶抑制剂。这是一项单一的分区，多中心的探索性临床研究，旨在观察和评估盐酸氧化甲替尼与顺铂加依托泊苷的安全性和耐受性，或在局部晚期NSCLC患者治疗中的pemetrexex。确定（MTD）和 /或II期临床推荐剂量（RP2D）的最大耐受剂量并评估其初步疗效。在这项研究的第一阶段，将12例局部晚期NSCLC患者分为3个实验组。在服用了三种不同剂量的牛lotini尼与同时放射疗法结合使用后，观察到剂量有限的毒性，并在第二阶段确定了最大耐受剂量。根据RP2D招募了78例患者，并评估了ORR等指数。为了评估Anlotinib在局部晚期NSCLC治疗中的同时放疗的安全性和功效。

Anlotinib（D1-14，D22-36，随后是21天的周期，服药2周，停止1周）。

第1组：8mg PO QD，第2组：10mg PO QD，第3组：12mg PO QD；

联合化疗：

顺铂 +依托泊苷或PC：卡铂AUC2，紫杉醇45-50 mg每周2；顺铂 + pemetrexed（非斑块细胞癌）。同时放疗：3D-CRT或IMRT外部放射疗法（60-66 Gy，2.0 Gy / Day）。

同时放疗和化学疗法与甲位尼结合6周后，评估了治疗效应，然后将Alotinib或化学疗法的功效保持在PD。

主要观察指标：

第一阶段的主要结果指标：最大耐受​​剂量（MTD），剂量有限毒性（DLT）。

II的主要指标：客观缓解率（ORR）。次要指标：疾病控制率（DCR），无进展生存率（PFS）

肺癌是最常见的癌症，占全球癌症相关死亡的20％。 2015年，估计有610,200名患者（占癌症相关的死亡人数为22％）死于肺癌。非小细胞肺癌（（NSCLC））占肺癌的80％至85％。大多数患者在诊断时患有局部晚期或转移性疾病。一些IIIA肿瘤被认为可切除，但是许多IIIA（具有较大的N2）和IIIB（T4，任何NM0，任何TN3M0）不适合手术。

自1990年代以来，同时进行放疗和化学疗法（（CHRT））已成为局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）（NSCLC）中（NSCLC）的基石。目前，尚无临床证据表明同步放射疗法的生存益处以及TKI针对无法切除的阶段a和depameⅲB非小细胞肺癌的靶向治疗。然而，进行了一项帮助研究的研究研究，以评估连续静脉输注与EP方案加上并发放射疗法在治疗不可切除的阶段NSCLC方面的功效和安全性。中位生存时间为34.7个月，3年生存率为47.7％。 Anlotinib胶囊是一种小分子多靶酪氨酸激酶抑制剂。与贝伐单抗相比，其抗肿瘤疗法具有三个独特的优势：1。抑制多个靶标，例如VEGFR，PDGFR，PDGFR，FGFR，C-KIT等，提高了针对各种恶性肿瘤的有效性，主要在以下情况下三个方面：首先，它针对肿瘤细胞本身的几种致命途径，即驱动基因途径。将它们全部关闭。其次，阻断血管靶向：抑制VEGFR，PDGFR，FGFR等血管内皮细胞受体等。这三种酪氨酸激酶受体及其相应的配体在血管生成中起重要作用：VEGF可以增殖细胞，FGF和PDGF使血管内皮细胞与肿瘤附近形成新血管化的血管内皮细胞趋化。让血管的周细胞覆盖以形成血管的完整结构；最后，它可以抑制肿瘤细胞和肿瘤血管生成：因为只有抑制肿瘤生长，肿瘤细胞分泌一些因素来拯救自己，从而对血管网络产生密集的补偿，从而向肿瘤提供血液。将再次疯狂地增殖，形成耐药性肿瘤。二..口服药物，方便而有效：关于牛t的代谢的药代动力学研究发现，血液中该药物的峰值时间为治疗后4至11小时，半衰期约为90小时。在治疗窗口稳定地停留一个星期，可以使血液药物浓度保持稳定，这是安全有效的，更宽容的，更方便的使用，并且可以改善患者的生活质量。 3.与由贝伐单抗代表的大分子单克隆抗体相比，该药物的半衰期较短，长期使用TKI，较小，相应的副作用较小，并且不良事件的发生率低于该副作用。贝伐单抗。在Erlotinib与贝伐单抗联合的II期研究中，JO25567,3度或更高的高血压发病率高达60％，患者的耐受性相对较差。在Alter 0303测试中，Anlotinib组的常见不良反应是疲劳，高血压，皮肤毒性等，但是1-2 AE级的发生率较低（15.3％）。而且大多数可以通过症状治疗或减少来缓解，并且药物的安全性很好。这项研究是一项临床研究，该研究涉及局部晚期不可切除的NSCLC与盐酸氧化甲替尼与含铂的同时放疗相结合的临床研究。观察和评估盐酸酸碱和顺铂加依托泊苷的安全性和耐受性，或在治疗局部晚期NSCLC患者的治疗中。确定（MTD）和 /或II期临床推荐剂量（RP2D）的最大耐受剂量并评估其初步疗效。在这项研究的第一阶段，将12例局部晚期NSCLC患者分为3个实验组。在服用了三种不同剂量的牛lotini尼与同时放射疗法结合使用后，观察到剂量有限的毒性，并在第二阶段确定了最大耐受剂量。根据RP2D招募了78例患者，并评估了ORR等指数。为了评估Anlotinib在局部晚期NSCLC治疗中的同时放疗的安全性和功效。

1. 管理方案：Anlotinib（21天作为周期，2周，1周）。第1组：8mg PO QD，第2组：10mg PO QD，第3组：12mg PO QD；

   联合化疗：

   顺铂50 mg 2，ivgt，d1，8，29，36，依托泊苷50 mg 2，ivgt，d1-5，29-33;或PC：卡铂AUC2，紫杉醇45-50毫克每周2；顺铂25 mg 2，ivgt，d1-3，22-24，pemetrexed ivgtt，500 mg/m2，ivgtt，d1，d22; （非Quamous细胞癌）。

   同时放疗：3D-CRT或IMRT外部放射疗法（60-66 Gy，2.0 Gy / Day）。

   同时放疗和化学疗法与甲位尼结合6周后，评估了治疗效应，然后将Alotinib或化学疗法的功效保持在PD。

2. 观察指数。

   主要观察指标：

   第一阶段的主要结果指标：最大耐受​​剂量（MTD），剂量有限毒性（DLT）。

   II的主要指标：客观缓解率（ORR）。次要指标：疾病控制率（DCR），无进展生存率（PFS）。

3. 管理周期：完全缓解（CR），（PR）和稳定（SD）完全缓解（CR）的患者继续给药，直到疾病进展（PD），无法忍受的毒性或要求戒断或进展（PD）的患者。
4. 有效性评估和分析：每两个周期进行有效性评估（时间是基于日历日的数量，不受药物撤离的影响），评估时间在周期结束后的7天内（法定节日除外） ）。 CT应在评估中进行（建议每两个周期进行CT评估，并且每年进行一次PET-CT评估）。评估同一患者的成像技术应相同，并且应保留所有成像数据5。治疗盐酸氧替尼的可能有毒和副作用。

I期Anlotinib单一疗法耐受性测试的结果表明，与盐酸盐和盐酸盐有关的主要不良反应是手和脚综合征，高血压，蛋白尿，腹泻，胃肠道出血，血小板细胞增多症和血小板减少症和蛋白尿，高脂症。高血糖等。

5.1手和脚综合征（Palmar-Plantar红细胞术综合征））。手和脚综合症是棕榈脚的感觉钝或肢体变红，明显的不适，肿胀，刺痛，压力或压力区域的表现更为明显。肿瘤患者可以在化学疗法或分子靶向治疗期间发生。 1级表现出无痛的轻度皮肤变化或皮炎（例如红斑，水肿，高乳变性），2级显示皮肤变化疼痛（例如去角质，水泡，出血，肿胀，角化病）。影响工具日常生活活动； 3级表现出严重的皮肤变化（剥落，起泡，出血，水肿，过度性过度），并患有疼痛和影响日常生活的个人活动。

对于1级毒性的患者，通常不需要支撑治疗，2级或高于有毒的患者考虑以下症状支持治疗：包括：增强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染，避免压力或摩擦；在必要时使用保湿霜或润滑剂，局部乳液或润滑剂，以及含有尿素和皮质类固醇的润滑剂，以及局部抗真菌或抗生素处理。

5.2高血压。在本研究的前6周，应每天监测血压。如果血压升高，则有必要与医生进行积极沟通。当血压升高时，可以控制常规的降压治疗。对于无法控制的血压升高，也可以通过减少靶向药物或阻止它们来缓解它们。

有关分期和常规治疗高血压的建议。

高血压是指血压的病理升高，该血压反复测量超过140/90mmHg。严重性等级：

1年级：型前血压（收缩压120-139，舒张压80-89 mmHg）没有抗高血压药物的迹象，仅监测血压。 2级：高血压的第一阶段（收缩压140159mmHg，舒张压90-99mmHg），需要进行医疗干预，重复或持久（大于或等于24小时），有症状的收缩压增加了20mmHg或20mmHg或超过20mmHg或超过20mmHg或以前的正常范围增加了140mmHg。血压需要通过单一药物治疗来监测，其中大多数使用噻嗪类利尿剂，但也考虑血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），血管紧张素ⅱ受体阻滞剂（ARB），β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂。第3阶段：II期高血压（收缩压大于或等于160mm Hg，舒张压大于或等于100mmHg）；需要医疗干预；需要多种药物，通常是噻嗪类利尿剂，ACEI或Beta阻滞剂或钙通道阻滞剂。第4级：威胁生命（例如恶性高血压，短暂或持续性神经损害，高血压危机）；需要紧急治疗。目前，国内外还没有统一的分类。最近，从临床治疗的角度来看，它已分为两种类型。

主要结果如下：（1）高血压紧急（高血压紧急情况），舒张压> 120 mmHg，与急性或进行性靶向器官损伤有关，例如大脑梗塞，颅内或亚蛛网膜下腔出血，高血压性脑瘤等基于慢性本质高血压的进行性高血压是最常见的（约40％至50％）。

（2）（高血压紧急情况），高血压紧急情况下的舒张压> 120 mmHg> 120 mmHg不伴有或仅伴有微小器官损伤。

硝化钠或硝苯地平用于迅速降低血压，地西ep剂和苯巴尔比妥用于停止抽搐，速尿和甘露醇脱水，钠排泄和颅内压降低。

如果发生高血压危机，患者应停止服用药物并退出这项临床研究。

5.3腹泻的治疗。 1级或2级腹泻的患者可以接受支持治疗，例如最早的洛佩丁胺（例如口服给药4 mg，然后口服2mg每2小时，直到腹泻消除）。

5.4消化道出血的管理。应积极治疗胃肠道出血，包括粪便隐匿血液（ + +），血液或血腥粪便。上胃肠道出血的患者应快速，停止酸，保护胃粘膜，停止出血（止血循环酸，止血等），输血和支持治疗，并且可以在必要时使用Octreotide。胃肠道出血较低的患者应给予止血，输血和支持治疗等。如果出血不可控制，则应请求手术援助。

5.5蛋白尿治疗的建议。在整个治疗期间，在所有患者中都密切监测蛋白尿，并且在患有高血压史和连续两次的尿蛋白≥ + + + + + + + + + + +两次的患者中测定24小时。

蛋白尿发生后，剂量调整的原理如下：尿蛋白 +或<3g/24h继续根据计划和有症状治疗给予；如果蛋白尿≥3G24小时，则将给药暂停并进行症状治疗，直到尿液蛋白<3g/24h降低剂量水平并继续施用。如果剂量减少，则第二次出现尿蛋白≥3G24小时，可以恢复为<3g/24h，然后通过一种剂量水平的治疗降低。但是，如果第三次出现尿蛋白≥3G24H，则该测试将被终止。

如果发生4度蛋白尿（肾病综合征），则该药物将被永久停止并从这项临床研究中撤回。

5.6高脂血症和高血糖的治疗。应考虑高脂血症患者的治疗前和饮食习惯。除饮食外，2级或更高的高胆固醇血症（≥7.75mmol/L）或2级或更高的高甘油三酸酯血症（≥2.5倍正常上限），HMG-COA还原酶抑制剂（atorvastatin等）或适当的脂质降低剂应该使用药物。

盐酸氧替尼的剂量调节。如果有与药物有关的毒性，则根据NCI CTCAE（版本4.0）对毒性进行分级。

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纳入标准：

1.年龄：18至70岁；二..在组织学或细胞学上确认，局部先进的IIIA 、IIIB或IIIC NSCLC（根据版本8）； 3.ECOG分数：0-1; 4.过去尚未接受针对性和免疫疗法的人； 5.过去没有接受过手术的患者； 6.回收了其他治疗造成的损害，其中接受硝基或丝裂霉素的间隔≥6周，接受其他细胞毒性药物和贝伐单抗（avastin）≥4周； 7.主要器官的功能是正常的，也就是说，满足以下标准：

1. 应达到血液常规检查的标准（在14天内没有输血和血液产物，不受G-CSF和其他造血刺激因素的纠正）：A。Hb≥90G； B.ANC≥1.5×109; C.plt≥80×109;
2. 生化测试应符合以下标准：A。Tbil <1.5uln; B. Alt和Ast <2.5uln; C。血清Cr≤1.5uln或内源性肌酐清除率> 50 mL/min（Cockcroft-Gault Formula）； 8.多普勒超声心动图：左心室射血分数（LVEF）≥50％正常下限（LLN）。

9.受试者自愿加入研究，并以良好的合规性和随访签署了知情同意书。

排除标准：

1.小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞癌混合肺癌）； 2.EGFR，ALK和ROS1基因的阳性突变患者对于靶向治疗是可行的。

3.过去，接受了4个以上的化学疗法。 4.非小细胞肺癌患者（> 50 mL /天），肿瘤或坏死患者的疾病； 5.成像表明，重要的血管已被肿瘤入侵，或者研究人员确定肿瘤可能会在随访期间侵入重要的血管并导致致命的出血。

6.降压药物治疗后的高血压且无法降低到正常范围的患者（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）;）;）具有不稳定的心绞痛病史。在筛查前的3个月内，在筛查前的6个月内，在筛查或心肌梗塞事件发生前的3个月内，患有新诊断的心绞痛患者，心律不齐（包括QTCF≥470毫秒）需要长期使用抗心律失常药物和纽约心脏病协会≥II级心脏不足。

7.它具有影响口服药物吸收的明显因素，例如无法吞咽，慢性腹泻和肠梗阻。

8.具有异常凝血功能的患者（INR> 1.5或凝血酶原时间（PT）> ULN+ 4秒或APTT> 1.5 ULN），具有出血趋势，或者用抗凝剂或维生素K拮抗剂（如Warfarin，Warfarin，heparin或他们的类似）接受了抗凝剂或维生素K拮抗剂的治疗。在凝血酶原时间（INR）≤1.5的国际标准化比率，低剂量肝素（成人为6000U / d）或低剂量阿司匹林（不超过100U / d）。

9.尿液常规表明，尿蛋白≥ + +或24小时尿蛋白量≥1.0G； 10.在头三个月内出血症状具有明显的临床意义或明确的出血趋势，例如胃肠道出血，出血性溃疡，阳性粪便神秘血，等等。

11.在最初的12个月中存在静脉血栓栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性发作，脑出血，脑梗塞），深静脉血栓形成和肺栓塞。

十二..患者在4周内参加了其他抗肿瘤药的临床试验。

研究人员判断可能影响临床研究进行的其他情况和研究结果的确定。

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