• ZIKV暴露的短期自我报告神经系统症状的患病率[时间范围：基线数据是在2016年1月至2017年1月之间感染时收集的]
  当生病的孩子在2016年1月至2017年1月之间向健康中心苏格拉底弗洛雷斯·维瓦斯（HCSFV）介绍时，他们在这次访问和14-21天后接受了寨卡病毒的测试。在初次和康复访问中，向孩子的父母/监护人进行了问卷调查，以确定有关孩子最近的神经系统症状的信息（即，持续性头痛，肌肉无力，癫痫发作，昏迷/昏迷/昏迷，嗜睡/疲劳，背痛以及背痛，背痛，背痛，背痛，背痛，背痛）。自我报告的结果。
• 暴露于ZIKV的短期神经系统症状的患病率[时间范围：基线数据是在2016年1月至2017年1月之间感染时收集的]
  当生病的孩子在2016年1月至2017年1月之间向健康中心苏格拉底弗洛雷斯·维瓦斯（HCSFV）介绍时，他们在这次访问和14-21天后接受了寨卡病毒的测试。在初始和康复性访问中，都进行了广泛的临床检查，以评估神经系统症状（即麻痹，异常，四肢无力）。
• 长期临床观察的神经后遗症的发病率[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至12020年12月）]
  在当前的研究访问中，对于受ZIKV感染和未感染的儿童，儿科医生将进行神经检查以评估颅神经功能并寻找神经系统障碍的证据（例如，视力，听力，运动，运动和感觉障碍）。
• 长期自我报告的神经后遗症的发病率[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至12020年12月之间）]
  儿科医生将在临床检查期间对一个神经系统症状问卷进行调查，以确定有关神经系统症状的信息（即，麻痹，异常，感觉，持续性头痛，肌肉无力，癫痫发作，晕厥/停电，昏昏欲睡，嗜睡/疲劳和背痛） 6个月。自2016年1月以来，问卷还收集了有关视力，听力和运动功能变化以及集中和疲劳困难的信息。患者报告的结果。
• 神经认知功能[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至12020年12月）]
  Bateria IV Woodcock-Munoz认知模块将由心理学家管理以评估神经认知功能。 Bateria IV Woodcock-Munoz评估了理解性知识，视觉空间思维，听觉处理，处理速度，记忆，注意力，注意力和流体推理。对于仪器规范平均值的标准偏差小于一个标准偏差将被视为神经认知缺陷的“处于危险”。
• 非语言智能[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至1220年12月之间）]
  非语言智能4的测试将由心理学家进行评估，以最少的身体反应来评估智力，能力，抽象推理和解决问题。与仪器规范平均值相距不足的标准偏差小于一个标准偏差将被视为认知缺陷的“处于危险”。
• 行为问题[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至12020年12月之间）]
  儿童行为清单（CBCL）将向儿童参与者的父母/监护人管理，以确定有关儿童行为的信息。 CBCL提供了内部化，外在化和总行为问题以及八个临床领域的得分。分数少于两个标准偏差的儿童与测试规范平均值将被视为行为问题的“处于危险”。

• ZIKV暴露的短期自我报告神经系统症状的患病率[时间范围：基线数据是在2016年1月至2017年1月之间感染时收集的]
  当生病的孩子在2016年1月至2017年1月之间向健康中心苏格拉底弗洛雷斯·维瓦斯（HCSFV）介绍时，他们在这次访问和14-21天后接受了寨卡病毒的测试。在初次和康复访问中，向孩子的父母/监护人进行了问卷调查，以确定有关孩子最近的神经系统症状的信息（即，持续性头痛，肌肉无力，癫痫发作，昏迷/昏迷/昏迷，嗜睡/疲劳，背痛以及背痛，背痛，背痛，背痛，背痛，背痛）。自我报告的结果。
• 暴露于ZIKV的短期神经系统症状的患病率[时间范围：基线数据是在2016年1月至2017年1月之间感染时收集的]
  当生病的孩子在2016年1月至2017年1月之间向健康中心苏格拉底弗洛雷斯·维瓦斯（HCSFV）介绍时，他们在这次访问和14-21天后接受了寨卡病毒的测试。在初始和康复性访问中，都进行了广泛的临床检查，以评估神经系统症状（即麻痹，异常，四肢无力）。
• 长期临床观察神经后遗症的发病率[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至6月2020年6月之间）]
  在当前的研究访问中，对于受ZIKV感染和未感染的儿童，儿科医生将进行神经检查以评估颅神经功能并寻找神经系统障碍的证据（例如，视力，听力，运动，运动和感觉障碍）。
• 长期自我报告的神经后遗症的发病率[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至6月2020年）]
  儿科医生将在临床检查期间对一个神经系统症状问卷进行调查，以确定有关神经系统症状的信息（即，麻痹，异常，感觉，持续性头痛，肌肉无力，癫痫发作，晕厥/停电，昏昏欲睡，嗜睡/疲劳和背痛） 6个月。自2016年1月以来，问卷还收集了有关视力，听力和运动功能变化以及集中和疲劳困难的信息。患者报告的结果。
• 神经认知功能[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至6月2020年）]
  Bateria IV Woodcock-Munoz认知模块将由心理学家管理以评估神经认知功能。 Bateria IV Woodcock-Munoz评估了理解性知识，视觉空间思维，听觉处理，处理速度，记忆，注意力，注意力和流体推理。对于仪器规范平均值的标准偏差小于一个标准偏差将被视为神经认知缺陷的“处于危险”。
• 非语言智能[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至6月2020年）]
  非语言智能4的测试将由心理学家进行评估，以最少的身体反应来评估智力，能力，抽象推理和解决问题。与仪器规范平均值相距不足的标准偏差小于一个标准偏差将被视为认知缺陷的“处于危险”。
• 行为问题[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至6月2020年）]
  儿童行为清单（CBCL）将向儿童参与者的父母/监护人管理，以确定有关儿童行为的信息。 CBCL提供了内部化，外在化和总行为问题以及八个临床领域的得分。分数少于两个标准偏差的儿童与测试规范平均值将被视为行为问题的“处于危险”。

• 抑郁症[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至12020年12月之间）]
  心理学家将向儿童管理儿童抑郁量表，以获取有关7-15岁儿童抑郁症的信息。得分从0到20，得分较高，表明更严重的抑郁症状。自我报告的结果。
• 焦虑[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至12020年12月）]
  Spence儿童的焦虑量表将由心理学家向儿童管理，以获取有关7-15岁儿童焦虑的信息。该量表评估了六个焦虑领域，包括广义焦虑（得分范围0-18），恐慌/广场恐惧症（得分范围0-27），社交恐惧症（得分范围0-18），分离焦虑症（得分范围0-18），痴迷强迫症（得分范围0-18）和身体伤害的恐惧（得分rang 0-15）。得分较高表明更严重的焦虑。自我报告的结果。
• 睡眠问题[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至12020年12月之间）]
  如果13岁或以上的父母/监护人（如果孩子年满12岁或以上）获得有关睡眠不足的信息，则将向孩子进行熊睡眠问卷。自我报告的结果。

• 抑郁症[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至6月2020年）]
  心理学家将向儿童管理儿童抑郁量表，以获取有关7-15岁儿童抑郁症的信息。自我报告的结果。
• 焦虑[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至6月2020年）]
  Spence儿童的焦虑量表将由心理学家向儿童管理，以获取有关7-15岁儿童焦虑的信息。
• 睡眠问题[时间范围：当前的研究访问（2019年10月至6月2020年）]
  如果13岁或以上的父母/监护人（如果孩子年满12岁或以上）获得有关睡眠不足的信息，则将向孩子进行熊睡眠问卷。自我报告的结果。

2016年，世界卫生组织将寨卡病毒（ZIKV）的流行指定为国际公共卫生紧急关注的公共卫生，因为怀孕期间小头畸形和ZIKV感染之间存在新兴联系。尽管许多研究已经评估了先天性ZIKV感染的生化途径以及相关的严重神经发育胎儿和新生儿结局，但缺乏与儿童产后获得的ZIKV感染有关的健康结果的研究。现有的流行病学报告仅描述了有症状儿童中获得的ZIKV感染的发病率，并且主要包括基于临床体征和症状的可能病例。 ZIKV感染继发于成年人和青少年的急性中枢神经系统疾病的病例报告和监测表明，ZIKV可能对先天性暴露的新生儿（包括神经心理缺陷，长期疲劳和脊髓病变）所观察到的对神经健康的影响更大。具有单方面的感觉和肌肉无力。 ZIKV的神经性特性及其对产后感染小鼠和非人类灵长类动物中神经细胞发展的影响也引起了人们对产后ZIKV感染的潜在神经后遗症的关注，尤其是在儿童中。但是，获得的ZIKV感染的程度可能会对神经系统产生负面影响，并导致长期神经系统损害或认知效应。尽管现有的证据是有限的，但它提供了科学的前提，即与未感染的儿童相比，ZIKV感染的儿童具有更大的神经系统后遗症（例如，认知，行为，感觉，运动缺陷）的风险更大。研究人员将在2016年1月至2017年1月2日至12岁的小儿登革热队列研究（PDCS）中对大约450名尼加拉瓜儿童进行纵向研究，以实现以下目标：

AIM 1：评估神经系统症状的存在和持续性在获得ZIKV感染的儿童中。从2016年1月到2017年1月，来自PDC的儿童出现在当地的诊所中，患有ZIKV样症状，并进行了ZIKV的测试，并给出了包括神经系统症状的基线症状问卷（例如，癫痫发作，癫痫发作，头痛，肌肉无力，肌肉无力，疲劳）。研究人员将在此期间2-12岁的2-12岁的有症状ZIKV感染的儿童注册，并在2019年的后续访问中给他们相同的症状问卷调查。研究人员将分析基线和后续症状数据以评估ZIKV相关的神经系统症状严重程度和持久性。

AIM 2：测试神经后遗症与获得的ZIKV感染之间的关联。

假设：与未感染的儿童相比，受ZIKV感染的儿童患神经系统后遗症（例如，认知，行为，感觉和运动缺陷）的风险更大。研究人员将招募相等数量的ZIKV未感染的PDCS儿童与AIM 1中描述的ZIKV感染的儿童相匹配，以提供比较组。对于受ZIKV感染和未感染的儿童，在2019/2020的研究访问中，研究人员将通过直接观察评估（1）神经系统障碍（例如，视力，听力，运动，运动和感觉功能）的临床指标； （2）通过管理全面的神经心理评估电池来跨各种领域（例如，执行功能，视觉空间思维，处理速度，适应性行为）运作； （3）与神经功能相关的因素（例如，情绪和睡眠障碍）。

研究人员将使用回归模型来计算ZIKV状态之间的关系，神经系统障碍的临床指标以及在广泛领域之间的神经心理功能之间的关系的相对风险和95％的置信区间。此外，我们研究人员将评估性别作为生物变量在分层分析中的作用。通过利用现有的PDC队列和本地测试的神经发育评估工具，我们的成本效益将为确定对所获得的ZIKV感染的神经系统影响进行更大，更深入的研究提供宝贵的信息，以确定可用于使用的ZIKV感染的神经系统影响。为临床实践提供信息，并支持为受影响儿童建立基于学校的教育干预措施。

研究参与者将从儿科登革热队列研究（PDC）中招募。 PDCS基于HCSFV，这是Managua第二区的主要公共卫生中心，为60,000多人提供了集水区。目前，该队列中有3,818名活跃参与者。 RT-PCR测试了2016年1月至2017年1月在2016年1月至2017年1月之间发烧或疾病的PDCS儿童。 RT-PCR测试结果定义了本研究中的ZIKV暴露。该队列中的所有儿童每年一次参加HCSFV，以提供血液样本，无论症状如何。

在2016年和2017年，使用非结构蛋白1（NS1）阻断结合（BOB）ELISA分析测试了这些标本的ZIKV感染。该血清学测定的结果定义了这项研究的ZIKV无暴露人群。有关其他信息，请参见“资格标准”。

• 暴露于ZIKV的孩子
  5-15岁的儿童患有Zika病毒阳性PCR检测结果。
• 无暴露的儿童
  5-15岁的儿童没有血清学分析确定的寨卡病毒感染。

• Schrank FA，McGrew KS，Ruef ML，Alvarado CG。 BateríaIIIWoodcock-Muñoz™。评估服务公告。 2005（1）。
• Achenbach TM，荷叶边TM。儿童行为清单和相关形式，用于评估行为/情感问题和能力。 Pediatr Rev. 2000年8月; 21（8）：265-71。审查。
• Brown L，Sherbenou RJ，Johnsen SK。 Toni-4，非语言智能测试。亲埃德； 2010。
• Davanzo P，Kerwin L，Nikore V，Esparza C，Forness S，Murrelle L.儿童抑郁症库存的西班牙语翻译和可靠性测试。儿童精神病学嗡嗡声开发。 2004秋天； 35（1）：75-92。
• OrgilésM，MéndezX，Spence SH，Huedo-Medina TB，Espada JP。西班牙对Spence儿童焦虑量表的验证。儿童精神病学嗡嗡声开发。 2012年4月； 43（2）：271-81。 doi：10.1007/s10578-011-0265-y。
• Mindell，JA和Owens，JO，小儿睡眠临床指南：睡眠问题的诊断和管理。 Lippincott Williams＆Wilkins，2015年。

纳入标准：

• 入学时5-15岁；
• 活跃在PDC中
• 有关年龄，性别和ZIKV状态的完整数据；
• 愿意参加研究访问；
• 书面父母的许可和同意，按年龄符合年龄的适当。

排除标准：

• 在2016年1月1月之前，在医学图表中有证据表明神经系统诊断（例如，创伤性脑损伤，癫痫发作，中风）或神经发育障碍（例如，ADHD，自闭症，智力残疾）的医学图表中有证据的儿童。

• Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所（NICHD）
• 北卡罗来纳大学教堂山
• 可持续科学研究所（Managua，尼加拉瓜）
• 尼加拉瓜卫生部