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出境医 / 临床实验 / BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法的研究研究

BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法的研究研究

研究描述
简要摘要:
这项研究是一项早期,开放的单一中心试验。这项研究的目的是评估复发或难治性MM中BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法的安全性和持久性。该研究将包括18名接受BCMA/CD19双目标CAR-T治疗的受试者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
多发性骨髓瘤生物学:BCMA/CD19双目标CAR-T早期第1阶段

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 18名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: B细胞成熟抗原/分化抗原簇的研究19双目标嵌合抗原受体T细胞免疫疗法复发或难治性多发性骨髓瘤
实际学习开始日期 2019年10月15日
估计的初级完成日期 2020年9月
估计 学习完成日期 2021年5月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CAR-T治疗组
患者将接受一剂BCMA/CD19双目标CAR-T。 BCMA/CD19双目标CAR-T剂量范围在5×10^4到3×10^5 CAR+T/kg。
生物学:BCMA/CD19双目标CAR-T
BCMA/CD19双目标CAR-T目标BCMA和CD19。受试者将接受CAR-T为一剂量。剂量范围为5×10^4到3×10^5 CAR+T/kg。

结果措施
主要结果指标
  1. 与治疗的发病率和严重程度相关的AE [时间范围:2年]
    不良事件(AE)将根据ASTCT共识(用于细胞因子释放综合征,CRS和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征,ICANS)和CTCAE V5.0(用于AE(AE AE除CRS/ICAN))。

  2. DLT的发病率[时间范围:12周]
    将收集剂量限制毒性(DLT)。 DLT是指限制该过程继续增加CAR-T剂量的毒性。

  3. CAR副本浓度在外周血[时间范围:2年]
    外周血中的汽车副本将通过qPCR和FCM测量。


次要结果度量
  1. ORR [时间范围:2年]
    将计算客观响应率(ORR)。 ORR是指比PR更好地评估为PR或状态的受试者数量和受试者总数之间的比例。

  2. DOR [时间范围:2年]
    将计算响应持续时间(DOR)。 DOR是指对治疗的初始反应(CR或PR)之间的时间,并首次以任何原因评估为PD或死亡。

  3. PFS费率[时间范围:2年]
    将计算无进展生存率(PFS)率。 PFS是指评估为PD或死亡的受试者数量与受试者总数之间的比例。

  4. OS费率[时间范围:2年]
    将计算总生存率(OS)率。 OS是指死亡受试者数量与受试者总数之间的比例。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄18-70岁;
  2. 诊断复发或难治性多发性骨髓瘤(mm):1)筛查中可测量的疾病,如以下任何一项:血清单克隆寄生虫(M蛋白)水平≥1.0g/dl或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时;或轻链毫米,没有可测量的血清或尿液中的可测量疾病:血清免疫球蛋白游离光链≥10mg/dl和异常的血清免疫球蛋白kappa/lambda游离光链比率。轻链MM在血清或尿液中没有可测量的疾病是本研究中的一个特定定义,该定义是指在血清中M蛋白和尿液中M蛋白的M蛋白的受试者。 2)至少接受了2种标准方案,由IMWG标准确定为进行性疾病(PD);除非IMWG标准记录了PD作为对该方案的最佳反应,否则至少接受了MM的至少3个先前的治疗方法,除非将PD记录在每条线上至少1个完整的治疗周期。 3)接受了蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节疗法(IMID); 4)记录了最近或在最近的抗肌瘤治疗的12个月内或在12个月内的疾病进展。
  3. 在入学前3个月,组织学证实CD19和/或BCMA的阳性表达;
  4. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0至1;
  5. 足够的器官功能定义为:1)血红蛋白≥8.0g/dL(在实验室测试前未接受红细胞输血≤7天;允许重组人红细胞生成素); 2)血小板计数> 50×10^9/L(在实验室测试前未接受输血≤7天); 3)ANC≥0.75×10^9/L(在实验室测试前未接受支持治疗≤7天;允许生长因子); 4)总胆红素<2×ULN(对于先天性高胆红素血症的受试者,例如吉尔伯特综合症,直接胆红素≤1.5×uln); 5)肌酐清除率(根据MDRD公式或24H尿液收集结果)≥40mL/min/1.73m^2; 6)ALT和AST <3×ULN; 7)校正的血清钙≤12.5mg/dL(≤3.1mmol/l)或游离钙离子≤6.5mg/dl(≤1.6mmol/l); 8)氧饱和度> 92%的非氧辅助状态;
  6. 生育潜力的女性必须具有阴性血清超敏的β-human绒毛膜促性腺激素(β-HCG)或尿液妊娠试验结果,筛查和淋巴结蛋白之前;
  7. 生育潜力的女性必须同意通过签署知情同意书连续使用高效的避孕,直到CAR-T输液后≥100天(如果连续正确使用,失败率<1%)。高效的避孕方法包括用户独立的方法:1)可抑制排卵的可植入孕酮避孕药; 2)宫内装置(IUD);宫内激素释放系统; 3)伴侣进行了输精管切除术;用户依赖性方法:1)可以抑制排卵的复合激素避孕药(含有雌激素和孕酮,口服/阴道/透皮剂); 2)可以抑制排卵的孕酮避孕药(口服或注射);
  8. 除了高效避孕外,男性还必须同意使用屏障避孕(例如避孕套加上精子泡沫/凝胶/胶片/剂量)在与育儿潜力的女性发生性接触期间知情同意书,直到CAR-T输注后≥100天;女性和男性必须同意在研究期间避免卵子/卵母细胞/精子捐赠,在CAR-T输注后≥100天。注意:激素避孕药可能与研究治疗相互作用,从而降低避孕作用;
  9. 受试者必须签署信息同意书,表明他或她了解研究所需的目的和程序,并且愿意参加研究。在启动任何与该受试者疾病标准标准一部分的研究相关测试或程序之前,应获得同意;
  10. 愿意并且能够遵守本协议中指定的禁令和限制。

排除标准:

  1. CAR-T治疗的史,CAR-T的目标不限;
  2. 抗CD19或抗BCMA治疗的史;
  3. 除诊断或治疗其他根本治愈的恶性肿瘤外,没有恶性变化,而没有恶性变化≥3年,或者在入学前≥3年或经过适当治疗的非甲状腺瘤皮肤癌而没有恶性变化的证据;
  4. 在白细胞术之前,接受了靶向疗法,表观遗传疗法,实验药物治疗或实验性侵入性医疗装置<14天或5个半衰期(根据较短的);在白细胞术前21天接受了单克隆抗体;接受了白细胞术前<14天的细胞毒性化学疗法,PI,放疗<14天(对于放射疗法,如果放射场不超过骨髓疗法的5%,则每当放疗结束时,该受试者就可以参与研究);在白细胞术前7天接受了imid <7天;
  5. 除了外周神经病和脱发外,与先前治疗有关的毒性不能缓解基线或≤1级。
  6. 以下心脏病:纽约心脏协会(NYHA)III级或IV级充血性心力衰竭;入学前≤6个月≤6个月的心肌梗死或冠状动脉搭桥术;临床上显着的心室心律失常或无法解释的晕厥的病史,本质上不认为是血管瓦加的;严重的非缺血性心肌病的病史;通过超声心动图或多门获得采集(MUGA)扫描评估的心脏功能受损(LVEF <45%)(在白细胞移动前进行≤8周进行≤8周);
  7. 泼尼松(或另一种皮质类固醇的同等剂量)在白细胞术前2周内大于5 mg/天的全身性皮质类固醇治疗(或另一种皮质类固醇的同等剂量);
  8. 接收到以下任一:MM的同种异体干细胞移植;在白细胞术前12周≤12周的自体干细胞移植;
  9. 已知的活动中枢神经系统(CNS)参与或脑膜受累临床体征的出现;
  10. ICF签名前6个月≤6个月的中风或抽搐;
  11. 浆细胞白血病(浆细胞> 2.0×10^9/l)的存在,waldenstrom的大球蛋白血症,诗歌综合征(多神经病,有机性,内分泌性,内分泌性,单克隆性蛋白质疾病,皮肤变化)或筛查时(Al)(Al)(AL);
  12. 人类免疫缺陷病毒(HIV)的血清阳性;根据美国临床肿瘤学会(ASCO)指南定义的肝炎感染。如果感染状态不清楚,则需要定量水平来确定感染状态。丙型肝炎(抗肝炎病毒[HCV]抗体阳性或HCV-RNA定量阳性)或已知具有丙型肝炎病史;
  13. 入学前≤4周的活疫苗减弱;
  14. 对CAR-T细胞或其成分(包括二甲基硫氧化物)的已知生命威胁过敏,超敏反应或不耐受性;
  15. 严重的潜在医疗状况,例如:严重活跃病毒,细菌或不受控制的全身真菌感染的证据;活跃的自身免疫性疾病或3年内自身免疫性疾病的史;明显的痴呆症或心理状况改变的临床证据;遗传性出血/凝血疾病,非创伤性出血或血栓栓塞的病史,其他可能增加出血风险的疾病;
  16. 存在可能有害于受试者接受/容忍计划的治疗和受试者理解ICF的任何问题;调查人员认为对受试者预见该试验的任何条件(例如损害健康)是不合适的;存在可能阻止,限制或混淆协议定义评估的任何条件。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Xiequn Chen,医生84771857 xiequnchen@fmmu.end.cn

位置
布局表以获取位置信息
中国,山西
第一附属机构军事医科大学(即,Xijing Hopital)招募
西安,山,中国,710000
联系人:Xiequn Chen,医生84771857 xiequnchen@fmmu.end.cn
赞助商和合作者
Xijing医院
Gracell Biotechnology Ltd.
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Xiequn Chen,医生第一附属机构军事医科大学(即,Xijing Hopital)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月27日
第一个发布日期icmje 2019年12月2日
上次更新发布日期2019年12月2日
实际学习开始日期ICMJE 2019年10月15日
估计的初级完成日期2020年9月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月27日)
  • 与治疗的发病率和严重程度相关的AE [时间范围:2年]
    不良事件(AE)将根据ASTCT共识(用于细胞因子释放综合征,CRS和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征,ICANS)和CTCAE V5.0(用于AE(AE AE除CRS/ICAN))。
  • DLT的发病率[时间范围:12周]
    将收集剂量限制毒性(DLT)。 DLT是指限制该过程继续增加CAR-T剂量的毒性。
  • CAR副本浓度在外周血[时间范围:2年]
    外周血中的汽车副本将通过qPCR和FCM测量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月27日)
  • ORR [时间范围:2年]
    将计算客观响应率(ORR)。 ORR是指比PR更好地评估为PR或状态的受试者数量和受试者总数之间的比例。
  • DOR [时间范围:2年]
    将计算响应持续时间(DOR)。 DOR是指对治疗的初始反应(CR或PR)之间的时间,并首次以任何原因评估为PD或死亡。
  • PFS费率[时间范围:2年]
    将计算无进展生存率(PFS)率。 PFS是指评估为PD或死亡的受试者数量与受试者总数之间的比例。
  • OS费率[时间范围:2年]
    将计算总生存率(OS)率。 OS是指死亡受试者数量与受试者总数之间的比例。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法的研究研究
官方标题ICMJE B细胞成熟抗原/分化抗原簇的研究19双目标嵌合抗原受体T细胞免疫疗法复发或难治性多发性骨髓瘤
简要摘要这项研究是一项早期,开放的单一中心试验。这项研究的目的是评估复发或难治性MM中BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法的安全性和持久性。该研究将包括18名接受BCMA/CD19双目标CAR-T治疗的受试者。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE多发性骨髓瘤
干预ICMJE生物学:BCMA/CD19双目标CAR-T
BCMA/CD19双目标CAR-T目标BCMA和CD19。受试者将接受CAR-T为一剂量。剂量范围为5×10^4到3×10^5 CAR+T/kg。
研究臂ICMJE实验:CAR-T治疗组
患者将接受一剂BCMA/CD19双目标CAR-T。 BCMA/CD19双目标CAR-T剂量范围在5×10^4到3×10^5 CAR+T/kg。
干预:生物学:BCMA/CD19双目标CAR-T
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年11月27日)
18
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年5月
估计的初级完成日期2020年9月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄18-70岁;
  2. 诊断复发或难治性多发性骨髓瘤(mm):1)筛查中可测量的疾病,如以下任何一项:血清单克隆寄生虫(M蛋白)水平≥1.0g/dl或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时;或轻链毫米,没有可测量的血清或尿液中的可测量疾病:血清免疫球蛋白游离光链≥10mg/dl和异常的血清免疫球蛋白kappa/lambda游离光链比率。轻链MM在血清或尿液中没有可测量的疾病是本研究中的一个特定定义,该定义是指在血清中M蛋白和尿液中M蛋白的M蛋白的受试者。 2)至少接受了2种标准方案,由IMWG标准确定为进行性疾病(PD);除非IMWG标准记录了PD作为对该方案的最佳反应,否则至少接受了MM的至少3个先前的治疗方法,除非将PD记录在每条线上至少1个完整的治疗周期。 3)接受了蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节疗法(IMID); 4)记录了最近或在最近的抗肌瘤治疗的12个月内或在12个月内的疾病进展。
  3. 在入学前3个月,组织学证实CD19和/或BCMA的阳性表达;
  4. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0至1;
  5. 足够的器官功能定义为:1)血红蛋白≥8.0g/dL(在实验室测试前未接受红细胞输血≤7天;允许重组人红细胞生成素); 2)血小板计数> 50×10^9/L(在实验室测试前未接受输血≤7天); 3)ANC≥0.75×10^9/L(在实验室测试前未接受支持治疗≤7天;允许生长因子); 4)总胆红素<2×ULN(对于先天性高胆红素血症的受试者,例如吉尔伯特综合症,直接胆红素≤1.5×uln); 5)肌酐清除率(根据MDRD公式或24H尿液收集结果)≥40mL/min/1.73m^2; 6)ALT和AST <3×ULN; 7)校正的血清钙≤12.5mg/dL(≤3.1mmol/l)或游离钙离子≤6.5mg/dl(≤1.6mmol/l); 8)氧饱和度> 92%的非氧辅助状态;
  6. 生育潜力的女性必须具有阴性血清超敏的β-human绒毛膜促性腺激素(β-HCG)或尿液妊娠试验结果,筛查和淋巴结蛋白之前;
  7. 生育潜力的女性必须同意通过签署知情同意书连续使用高效的避孕,直到CAR-T输液后≥100天(如果连续正确使用,失败率<1%)。高效的避孕方法包括用户独立的方法:1)可抑制排卵的可植入孕酮避孕药; 2)宫内装置(IUD);宫内激素释放系统; 3)伴侣进行了输精管切除术;用户依赖性方法:1)可以抑制排卵的复合激素避孕药(含有雌激素和孕酮,口服/阴道/透皮剂); 2)可以抑制排卵的孕酮避孕药(口服或注射);
  8. 除了高效避孕外,男性还必须同意使用屏障避孕(例如避孕套加上精子泡沫/凝胶/胶片/剂量)在与育儿潜力的女性发生性接触期间知情同意书,直到CAR-T输注后≥100天;女性和男性必须同意在研究期间避免卵子/卵母细胞/精子捐赠,在CAR-T输注后≥100天。注意:激素避孕药可能与研究治疗相互作用,从而降低避孕作用;
  9. 受试者必须签署信息同意书,表明他或她了解研究所需的目的和程序,并且愿意参加研究。在启动任何与该受试者疾病标准标准一部分的研究相关测试或程序之前,应获得同意;
  10. 愿意并且能够遵守本协议中指定的禁令和限制。

排除标准:

  1. CAR-T治疗的史,CAR-T的目标不限;
  2. 抗CD19或抗BCMA治疗的史;
  3. 除诊断或治疗其他根本治愈的恶性肿瘤外,没有恶性变化,而没有恶性变化≥3年,或者在入学前≥3年或经过适当治疗的非甲状腺瘤皮肤癌而没有恶性变化的证据;
  4. 在白细胞术之前,接受了靶向疗法,表观遗传疗法,实验药物治疗或实验性侵入性医疗装置<14天或5个半衰期(根据较短的);在白细胞术前21天接受了单克隆抗体;接受了白细胞术前<14天的细胞毒性化学疗法,PI,放疗<14天(对于放射疗法,如果放射场不超过骨髓疗法的5%,则每当放疗结束时,该受试者就可以参与研究);在白细胞术前7天接受了imid <7天;
  5. 除了外周神经病和脱发外,与先前治疗有关的毒性不能缓解基线或≤1级。
  6. 以下心脏病:纽约心脏协会(NYHA)III级或IV级充血性心力衰竭;入学前≤6个月≤6个月的心肌梗死或冠状动脉搭桥术;临床上显着的心室心律失常或无法解释的晕厥的病史,本质上不认为是血管瓦加的;严重的非缺血性心肌病的病史;通过超声心动图或多门获得采集(MUGA)扫描评估的心脏功能受损(LVEF <45%)(在白细胞移动前进行≤8周进行≤8周);
  7. 泼尼松(或另一种皮质类固醇的同等剂量)在白细胞术前2周内大于5 mg/天的全身性皮质类固醇治疗(或另一种皮质类固醇的同等剂量);
  8. 接收到以下任一:MM的同种异体干细胞移植;在白细胞术前12周≤12周的自体干细胞移植;
  9. 已知的活动中枢神经系统(CNS)参与或脑膜受累临床体征的出现;
  10. ICF签名前6个月≤6个月的中风或抽搐;
  11. 浆细胞白血病(浆细胞> 2.0×10^9/l)的存在,waldenstrom的大球蛋白血症,诗歌综合征(多神经病,有机性,内分泌性,内分泌性,单克隆性蛋白质疾病,皮肤变化)或筛查时(Al)(Al)(AL);
  12. 人类免疫缺陷病毒(HIV)的血清阳性;根据美国临床肿瘤学会(ASCO)指南定义的肝炎感染。如果感染状态不清楚,则需要定量水平来确定感染状态。丙型肝炎(抗肝炎病毒[HCV]抗体阳性或HCV-RNA定量阳性)或已知具有丙型肝炎病史;
  13. 入学前≤4周的活疫苗减弱;
  14. 对CAR-T细胞或其成分(包括二甲基硫氧化物)的已知生命威胁过敏,超敏反应或不耐受性;
  15. 严重的潜在医疗状况,例如:严重活跃病毒,细菌或不受控制的全身真菌感染的证据;活跃的自身免疫性疾病或3年内自身免疫性疾病的史;明显的痴呆症或心理状况改变的临床证据;遗传性出血/凝血疾病,非创伤性出血或血栓栓塞的病史,其他可能增加出血风险的疾病;
  16. 存在可能有害于受试者接受/容忍计划的治疗和受试者理解ICF的任何问题;调查人员认为对受试者预见该试验的任何条件(例如损害健康)是不合适的;存在可能阻止,限制或混淆协议定义评估的任何条件。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Xiequn Chen,医生84771857 xiequnchen@fmmu.end.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04182581
其他研究ID编号ICMJE PGC0008
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Xijing医院
研究赞助商ICMJE Xijing医院
合作者ICMJE Gracell Biotechnology Ltd.
研究人员ICMJE
首席研究员: Xiequn Chen,医生第一附属机构军事医科大学(即,Xijing Hopital)
PRS帐户Xijing医院
验证日期2019年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院