• 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：从知情同意签名到最后一次研究治疗管理后28天。这是给出的
  安全将通过AE进行评估，AE包括在医疗测试期间确定的异常（例如，实验室测试，生命体征，心电图等），如果异常诱导临床体征或症状，需要进行主动干预，中断或停止研究药物，或者需要进行研究药物或停药。具有医学意义。治疗生气剂的AE被定义为在研究​​药物摄入量后28天内开始服用研究药物后观察到的异常AE。 AES将用医学词典进行监管活动编码，并根据国家癌症研究所的不良事件术语标准（NCI CTCAE）5.0版进行分级。
• 单剂量和多剂量药物后NMS-03305293的最大浓度（CMAX）[时间框架：在周期1（每个周期均为28天），第1、2、8、15、21、22、23和24和周期2 （第1、8,15、21天）在不同的时间点。这是给出的
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 在单剂量和多剂量的药物后观察NMS-033052293的CMAX（TMAX）[时间框架：在第1周期（每个周期为28天），第1、2、8、15、21、22、23和24天在不同的时间点上的第2周期（第1、8,15、21天）。]
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 浓度时间曲线下的面积为NMS-033052293的最后一个可测量浓度（AUCLAST）的面积后，在单次和重复的药物剂量之后。 [时间范围：在第1、2、8、15、21、22、23和24天的周期1（每个周期为28天）以及不同时间点的周期（第1、8,15、21天）。这是给出的
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 单剂量和多剂量药物后，NMS-033052293的末端消除半衰期（T1/2）。 [时间范围：在第1、2、8、15、21、22、23和24天的周期1（每个周期为28天）以及不同时间点的周期（第1、8,15、21天）。这是给出的
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 多剂量药物后，血浆浓度与NMS-033052293的无穷大（AUCINF）的时间曲线面积。 [时间范围：在第1、2、8、15、21、22、23和24天的周期1（每个周期为28天）以及不同时间点的周期（第1、8,15、21天）。这是给出的
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 多剂剂量药物后，NMS-033052293的累积比（RAC）。 [时间范围：在第1、2、8、15、21、22、23和24天的周期1（每个周期为28天）以及不同时间点的周期（第1、8,15、21天）。这是给出的
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 多剂量药物后，NMS-033052293的口服血浆清除（Cl/F）。 [时间范围：在第1、2、8、15、21、22、23和24天的周期1（每个周期为28天）以及不同时间点的周期（第1、8,15、21天）。这是给出的
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 多剂剂量药物后，NMS-033052293的表观分布（VD/F）。 [时间范围：在第1、2、8、15、21、22、23和24天的周期1（每个周期为28天）以及不同时间点的周期（第1、8,15、21天）。这是给出的
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 多剂药物后NMS-033052293的肾脏清除率。 [时间范围：在基线时，周期1（每个周期为28天）和第21天。]
  尿液样品将用于药代动力学评估。仅在剂量升级中：在第一次DLT发生后或开始第四剂量水平后，所有患者收集的样品首先发生。
• 客观肿瘤反应（OR）[时间范围：基线，每个偶数周期（第28天），在治疗结束时，随访，每8周，直到疾病进展，平均为18个月。这是给出的
  使用实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准测量的客观肿瘤反应（OR）。对于前列腺癌患者，将通过RECIST版本1.1/PCWG3评估可测量疾病的患者和前列腺特异性抗原（PSA），所有患者通过PCWG3标准。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从第一次剂量的研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，任何原因，以第一个为准，平均为2年。这是给出的
  根据Recist 1.1或CRPC患者的RECIST 1.1/PCWG3的疾病进展日期，将计算出无进展生存期（PFS），直到疾病进展的首次记录日期，或者由于任何原因而导致的死亡，无论是先到任何原因。
• 进展时间（TTP）[时间范围：从第一次剂量的研究药物的日期到首次记录疾病进展或由于进展而死亡的日期，平均为2年。这是给出的
  根据Recist 1.1 1.1标准或CRPC患者的RECIST 1.1/pCWG3，将评估从治疗开始的日期到疾病进展的第一条记录日期的进展时间（TTP），或者由于进展而导致的死亡，无论是先出现的。
• PSA进展的时间（仅用于前列腺癌）[时间范围：从第一次剂量的研究药物的日期到PSA进展的第一文档日期，平均为1年。这是给出的
  根据PCWG3标准，将从治疗启动日期到PSA进展的第一个文档的日期，将计算出PSA进展的时间。

• 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：从知情同意签名到最后一次研究治疗管理后28天。这是给出的
  安全将通过AE进行评估，AE包括在医疗测试期间确定的异常（例如，实验室测试，生命体征，心电图等），如果异常诱导临床体征或症状，需要进行主动干预，中断或停止研究药物，或者需要进行研究药物或停药。具有医学意义。治疗生气剂的AE被定义为在研究​​药物摄入量后28天内开始服用研究药物后观察到的异常AE。 AES将用医学词典进行监管活动编码，并根据国家癌症研究所的不良事件术语标准（NCI CTCAE）5.0版进行分级。
• 单剂量和多剂量药物后NMS-03305293的最大浓度（CMAX）[时间框架：在周期1（每个周期均为28天），第1、2、8、15、21、22、23和24和周期2 （第1、8,15、21天）在不同的时间点。这是给出的
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 在单剂量和多剂量的药物后观察NMS-033052293的CMAX（TMAX）[时间框架：在第1周期（每个周期为28天），第1、2、8、15、21、22、23和24天在不同的时间点上的第2周期（第1、8,15、21天）。]
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 浓度时间曲线下的面积为NMS-033052293的最后一个可测量浓度（AUCLAST）的面积后，在单次和重复的药物剂量之后。 [时间范围：在第1、2、8、15、21、22、23和24天的周期1（每个周期为28天）以及不同时间点的周期（第1、8,15、21天）。这是给出的
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 单剂量和多剂量药物后，NMS-033052293的末端消除半衰期（T1/2）。 [时间范围：在第1、2、8、15、21、22、23和24天的周期1（每个周期为28天）以及不同时间点的周期（第1、8,15、21天）。这是给出的
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 多剂量药物后，血浆浓度与NMS-033052293的无穷大（AUCINF）的时间曲线面积。 [时间范围：在第1、2、8、15、21、22、23和24天的周期1（每个周期为28天）以及不同时间点的周期（第1、8,15、21天）。这是给出的
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 多剂剂量药物后，NMS-033052293的累积比（RAC）。 [时间范围：在第1、2、8、15、21、22、23和24天的周期1（每个周期为28天）以及不同时间点的周期（第1、8,15、21天）。这是给出的
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 多剂量药物后，NMS-033052293的口服血浆清除（Cl/F）。 [时间范围：在第1、2、8、15、21、22、23和24天的周期1（每个周期为28天）以及不同时间点的周期（第1、8,15、21天）。这是给出的
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 多剂剂量药物后，NMS-033052293的表观分布（VD/F）。 [时间范围：在第1、2、8、15、21、22、23和24天的周期1（每个周期为28天）以及在不同的时间点上（第1、8,15、21天）。 。这是给出的
  血浆样品将被收集并用于药代动力学评估。
• 多剂药物后NMS-033052293的肾脏清除率。 [时间范围：在基线时，周期1（每个周期为28天）和第21天。]
  尿液样品将用于药代动力学评估。仅在剂量升级中：在第一次DLT发生后或开始第四剂量水平后，所有患者收集的样品首先发生。
• 客观肿瘤反应（OR）[时间范围：基线，每个偶数周期（第28天），在治疗结束时，随访，每8周，直到疾病进展，平均为18个月。这是给出的
  使用实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准测量的客观肿瘤反应（OR）。对于前列腺癌患者，将通过RECIST版本1.1/PCWG3评估可测量疾病的患者和前列腺特异性抗原（PSA），所有患者通过PCWG3标准。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从第一次剂量的研究药物的日期到首次记录疾病进展或死亡的日期，任何原因是任何原因，无论是首先，平均2年。这是给出的
  根据Recist 1.1或CRPC患者的RECIST 1.1/PCWG3的疾病进展日期，将计算出无进展生存期（PFS），直到疾病进展的首次记录日期，或者由于任何原因而导致的死亡，无论是先到任何原因。
• 进展时间（TTP）[时间范围：从第一次剂量的研究药物的日期到首次记录疾病进展或由于进展而死亡的日期，平均为2年。这是给出的
  根据Recist 1.1 1.1标准或CRPC患者的RECIST 1.1/pCWG3，将评估从治疗开始的日期到疾病进展的第一条记录日期的进展时间（TTP），或者由于进展而导致的死亡，无论是先出现的。
• PSA进展的时间（仅用于前列腺癌）[时间范围：从第一次剂量的研究药物的日期到PSA进展的第一文档日期，平均为1年。这是给出的
  根据PCWG3标准，将从治疗启动日期到PSA进展的第一个文档的日期，将计算出PSA进展的时间。

• 实验：剂量升级部分
  组织学确认局部晚期/转移性HER2阴性乳腺癌，上皮卵巢癌，耐Cantration抗性前列腺癌（CRPC）或胰腺癌患者。
  干预：药物：NMS-03305293
• 实验：剂量扩张部分 - 上皮卵巢癌
  先前用PARP抑制剂治疗的GBRCA突变和上皮卵巢癌患者。
  干预：药物：NMS-03305293
• 实验：剂量扩展部分 - 预处理她的2负。乳腺癌
  先前用PARP抑制剂治疗的GBRCA突变和HER2阴性乳腺癌患者。
  干预：药物：NMS-03305293
• 实验：剂量扩展部分 - 没有预处理她的2负。乳腺癌
  尚未接受PARP抑制剂治疗的GBRCA突变和HER2阴性乳腺癌患者。
  干预：药物：NMS-03305293
• 实验：剂量扩展部分-CRPC
  尚未接受PARP抑制剂治疗的GBRCA突变和耐cast割前列腺癌（CRPC）的患者。
  干预：药物：NMS-03305293
• 实验：剂量扩张部分 - 胰腺癌
  尚未接受PARP抑制剂治疗的GBRCA突变和胰腺癌患者。
  干预：药物：NMS-03305293

纳入标准：

剂量升级和剂量扩展的纳入标准：

1. 组织学确认局部晚期/转移性HER2阴性乳腺癌，上皮卵巢癌，耐Cantration抗性前列腺癌（CRPC）或胰腺癌患者。在剂量升级部分注册并不需要BRCA1和BRCA2突变状态，但是将尝试使用有害/致病性BRCA载体的富集。

2. 患者必须在标准治疗后通过recist 1.1定义的进行性疾病，或不适合标准治疗。对于CRPC患者，研究进入时的疾病进展定义为以下三个标准中的一个或多个（根据PCWG2）：

   • PSA进程由至少三个上升的PSA水平定义，每次测定之间的间隔≥1周。筛选访问时的PSA值应≥2.0ng/ml（µg/L）。如果第三psa值小于第二psa，则必须重复第四个PSA，如果值高于第二个PSA，则必须将其视为进行性疾病。
   • 由Recist 1.1定义的软组织/内脏疾病进展；
   • 骨骼疾病进展由两个或多个骨扫描的新病变定义。
3. 男性或女性患者≥18岁。
4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）≤2。
5. 预期寿命至少3个月。
6. 已签署并注明日期IEC或IRB批准的知情同意书。
7. 至少有4周的时间必须经过，或者在没有毒性的情况下，自先前的癌症治疗（至少6周）之前，硝基尿症，丝霉素C和脂质体肉豆蔻素在周期1天之前，至少6周（至少为6周）。
8. 如果不能满足铂难治性疾病的标准，则允许先前的铂疗法（请参阅排除标准N.3）。
9. 剂量升级部分允许对PARP抑制剂进行先前的治疗，并且需要在剂量扩张部分的两个同类中（HER2负乳腺癌和上皮性卵巢癌，并用PARP抑制剂进行治疗）。在其他参加剂量扩张的患者中，不允许使用它。
10. 对NCI CTC（5.0版）≤1的所有先前抗癌治疗的所有急性毒性作用（不包括脱发）或基线实验室值11所定义的。
11. 足够的血液学特征，肾脏和肝功能。
12. 所有患者都必须在入学之前同意接受血液的生殖线BRCA1和BRCA2测试。该测试将在赞助商选择的集中实验室中进行。在剂量升级和剂量膨胀方面，必须使用临时血液样本的临时血液样本。
13. 患者必须使用有效的避孕或禁欲。生育潜力的女性患者必须同意在治疗期间以及停止研究治疗后的接下来的90天内使用有效的避孕或戒酒。男性患者必须通过手术无菌，或者必须同意在治疗期间以及在停止研究治疗后的接下来的90天内使用有效的避孕或戒酒。
14. 吞咽胶囊完整的能力（无需咀嚼，压碎或开口）。

15. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究指示或程序的意愿和能力。

    剂量扩展部分的包含标准：

16. 患者必须由赞助商选择的集中实验室确认有害/致病性系BRCA1或BRCA2突变。
17. 可测量的疾病通过实体瘤版本1.1（RECIST）的反应评估标准（RECIST），但CRPC患者可能患有不可衡量的疾病。

18. 患者必须接受以下以下治疗方法：

    • HER2阴性乳腺癌：用于局部晚期和/或转移性疾病的先前化学疗法治疗方案不超过3种（先前的激素疗法或靶向抗癌疗法无限）。在辅助/新辅助或转移性环境中，至少有1条基于紫杉烷或基于蒽环类药物的化学疗法。如果HR（激素受体）阳性，则至少1行的先前内分泌疗法。
    • 上皮卵巢癌：局部晚期/转移性疾病的先前方案不超过4个先前的方案，包括至少1条基于铂的血液疗法；
    • CRPC：不超过4个先前的方案；必须至少收到1个之前的NHA（例如阿比罗酮或enzalutamide）和一个紫杉烷。持续的雄激素剥夺疗法具有GNRH类似物或鸡蛋切除术（即手术或医学cast割）。
    • 胰腺癌：不超过2个先前的方案。患者可能已经接受了先前的放射治疗（不被视为治疗方案）。
19. 符合前4周稳定的受控，无症状中枢神经系统参与的患者符合条件。只要患者服用非酶诱导的抗癫痫药（非EAIAEDS），允许使用癫痫发作。

排除标准：

1. 当前在另一项治疗临床试验中注册。

2. 除以下任何一项外，事先恶性肿瘤：

   • 只要目前没有先验癌症的证据，就先前与BRCA相关的癌症。
   • 原位癌或非黑色素瘤皮肤癌；
   • 入学前5年被诊断并明确治疗的癌症，没有随后的复发证据；
3. 先前铂治疗暴露的患者在铂治疗期间有疾病进展的证据（难治性疾病）和疾病在最后剂量辅助或新辅助铂治疗后6个月内复发的患者。
4. 除了先前患有先前PARP抑制剂的HER2阴性乳腺癌患者和具有先前PARP抑制剂的上皮性乳腺癌患者外，还应在剂量扩张部分中排除以前接受过PARP抑制剂的患者。
5. 患有已知症状性脑转移或瘦脑受累的患者。仅在剂量升级部分中排除了无症状的脑转移或瘦脑受累的患者。
6. 用全身免疫调节剂（例如泼尼松等效剂量> 10 mg/天），环孢霉素和他克莫司的皮质类固醇或放射治疗。
7. 先前用骨髓或干细胞移植的高剂量化疗。
8. 在治疗前4周内，大手术，除诊断手术外。
9. 在过去6个月中，任何以下任何一项：心肌梗塞，不稳定的心绞痛，冠状动脉/周围动脉搭桥移植物，有症状的充血性心力衰竭，脑血管事故或短暂性缺血性发作，肺栓塞，深静脉血栓形成。
10. 怀孕或母乳喂养的妇女。
11. 已知的活性感染（细菌，真菌，病毒，包括HIV阳性）。
12. 活性胃肠道疾病（例如，胃肠道溃疡，克罗恩病，溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他会影响药物吸收的综合症。
13. QTC间隔≥480毫秒的患者或患有扭转扭矩的危险因素（例如，心力衰竭，不受控制的低钾血症，长QT综合征的家族史）或接受与延长QT/QTC间隔相关的药物治疗，无法延长QT/QTC间隔的治疗。另一种治疗方法。
14. 接受治疗的患者伴随药物为CYP2D6和CYP2C19敏感底物，无法用另一种治疗代替。
15. 其他严重的急性或慢性医学或精神病病（包括癫痫病病史）或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理有关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并在研究人员的判断中，将使患者不适合参加这项研究，或者在调查员和/或赞助商的看来可能会损害协议目标。