• 弯曲杆菌病与安慰剂的发病率[挑战后0至144小时的时间范围]
  高剂量，中剂量，低剂量和合并的LMN-101受试者与安慰剂受试者的弯曲杆菌病的发生率。弯曲杆菌病被定义为一种临床疾病，至少在挑战的144小时内符合以下标准之一：

  • 中度至重度腹泻（≥4个松散的凳子或≥401g的粪便在24小时内）；或者
  • 发烧（口服温度≥38.0°C至少两次，至少相隔20分钟），伴有症状（恶心，呕吐，腹部绞痛，腹部痉挛，胸膜或≥2个松散的凳子）。
• 剂量反应关系[挑战后0至144小时的时间范围]
  LMN-101和弯曲杆菌发病率之间的剂量反应关系
• 腹泻的持续时间[挑战后0至144小时的时间范围]
  持续时间（是时候第一次松散的凳子，松散的凳子持续时间）
• 腹泻的量，数量[挑战后0至144小时的时间范围]
  腹泻的数量（粪便的总数，24小时内的最大凳子数量）。
• 腹泻的量，重量[挑战后0至144小时的时间范围]
  腹泻的数量（零凳子的总重量和24小时内的最大松散凳子的最大重量）。
• 疾病严重性指数[挑战后0至144小时的时间范围]
  疾病严重程度量表胃肠道症状，全身症状，温度和腹泻为0-16（Tribble 2010）
• 弯曲杆菌凳子滴度[挑战后0至144小时的时间范围]
  弯曲杆菌凳子滴度，中位数，CFU/G
• 峰值血清药物浓度[时间范围：天-7至第21天]
  28天治疗期间血清药物浓度
• 曲线血清药物​​浓度下的面积[时间范围：天-7至第21天]
  在28天的治疗过程中以及治疗后一天，血清药物浓度与时间曲线下的区域
• 抗药物抗体[时间范围：天-7至第56天]
  血清中存在抗药物免疫球蛋白G抗体

三个剂量同类LMN-101的随机，双盲，安慰剂对照研究，然后是弯曲杆菌挑战。受试者将在-7天每天3倍开始接受LMN -101或安慰剂方案。他们将记录日记中的AE。服用1周后，志愿者将被接纳为住院临床研究机构，因为他们继续进行28天的治疗过程。 3剂剂量的LMN-101或安慰剂之后，受试者将在建立的弯曲杆菌受控的人类感染模型（CHIM）方案（Kirkpatrick等人2013; Poly等人2008; Rimmer等人）之后，在第0天接受Jejuni挑战。 2018; Tribble等人2009）。在挑战之后，安全监测将包括24小时住院临床监测，至少TID（临床表明的正常血压和心率），每日医疗访谈和身体检查，发烧≥39°C的血液培养以及每日粪便文化。特定征求的不良事件包括腹泻，发烧，恶心，呕吐，腹痛，腹部痉挛，粘液或血腥粪便，头痛，疲劳，食欲不振，肌肉疼痛，寒冷，寒冷和关节疼痛。将测量粪便输出。如临床上所示，流体损失将被口服再合化或静脉内替代。

当受试者符合早期治疗标准时，受试者将开始服用5天的阿奇霉素和环丙沙星的过程，或者以来弯曲杆菌挑战以来已经144小时（以较早者为准）。在开始抗生素后48小时，所有症状都已经解决或解决后，受试者将从住院临床研究机构中排出，并且他们的经济梭菌连续2个连续的粪便为阴性。将为受试者提供剩余的阿奇霉素和环丙沙星，以在家中完成为期5天的课程，以及剩余的LMN-101或安慰剂剂量或安慰剂，以便在家中完成28天的课程。将提供受试者的日记卡/记忆辅助和温度计，以便对征求的不良事件进行门诊监控。在挑战协议指定的评估挑战之后，受试者将被视为门诊患者，并在挑战后6个月通过电话与电话联系。对于微生物复发，将需要额外去诊所的额外访问，并且将进行10天的阿奇霉素和环丙沙星的额外疗程。

健康受试者将在以下顺序剂量队列之一中随机分配：

• LMN-101，六个500毫克胶囊每天口服三次，共28天（n = 21）或相同的出现安慰剂（n = 7）；或者
• LMN-101，两个500毫克胶囊和四个500毫克安慰剂胶囊，每天口服三次，共28天（n = 21），或相同的同意安慰剂（n = 7）；或者
• LMN-101，一个300毫克的胶囊和五个500毫克安慰剂胶囊，每天三次口头28天（n = 21）或相同的同意安慰剂（n = 7）。

弯曲杆菌Jejuni CG8421，1.5 x 10e5菌落形成单元挑战将在服用7天后口服作为单一挑战。 N-乙酰神经氨酸的含量，对于与Guillain-Barré相关的糖脂模拟所必需的（Poly等，2008; Tribble等，2009）。抗生素将在144小时后进行5天的Jejuni挑战。如果受试者符合开始抗生素的标准，或者在研究医师认为需要早期治疗的任何疾病时，将开始较早的抗生素治疗。如果观察到微生物复发，将给予其他治疗。

• 主动比较器：3000毫克队列
  LMN-101，每天口服六个500毫克胶囊，持续28天（n = 21）或相同出现的安慰剂（n = 7）
  干预：生物学：LMN-101
• 主动比较器：1000毫克队列
  LMN-101，两个500毫克胶囊和四个500毫克安慰剂胶囊每天口服三次，共28天（n = 21），或相同的同意安慰剂（n = 7）
  干预：生物学：LMN-101
• 主动比较器：300毫克队列
  LMN-101，一个300毫克胶囊和五个500毫克安慰剂胶囊，每天3次口头28天（n = 21）或相同的同意安慰剂（n = 7）
  干预：生物学：LMN-101

纳入标准

1. 在知情同意时，18至50岁的男性或非怀孕的女性（包括）
2. 获得书面知情同意书后愿意参加
3. 可用于所有计划的后续访问，预计将继续进行临床访问（供检查，抽血和粪便收集）和后续监测（挑战后90天，并通过电话182天）
4. 通过书面检查（通过≥70％），证明了对协议程序的理解，包括对弯曲杆菌疾病的了解
5. 愿意每天3次摄入LMN-101或安慰剂胶囊28天
6. 总体良好健康，没有重大医学疾病，异常的体格检查结果或临床意义的实验室异常，由首席研究员确定（PI;可以逐案咨询医疗监护仪）

7. 足够的骨髓储备，肾脏和肝功能：

   1. 绝对中性粒细胞计数≥1225/µL
   2. 淋巴细胞计数≥750/µL
   3. 血小板计数≥125,000/µL
   4. 男性血红蛋白≥11g/dL（女性> 10.5 g/dl）
   5. 血清肌酐≤1.7倍正常的上限（ULN）
   6. Alt和/或AST≤3倍ULN
   7. 总胆红素≤1.5倍ULN

8. 应使用并承诺在通过研究完成之前至少1个月继续使用以下可接受的避孕方法之一：

   1. 性欲（不活动）；或者
   2. 避孕箱搭配精子剂；或者
   3. 隔膜与杀精子剂，
   4. 宫内装置（IUD）；或者
   5. 稳定的荷尔蒙避孕；或者
   6. 研究前至少6个月，男性伴侣的手术灭菌（输精管切除术）。
9. 为了考虑到非儿童的潜力，应至少在研究前2个月内进行手术灭菌（双侧输卵管结扎，子宫切除术或双侧卵巢切除术），或自上世后至少1年。

排除标准：

一般健康/问题

1. 存在严重的医疗状况（例如，精神病；胃肠道疾病，例如消化性溃疡，症状或活性胃炎/消化不良的症状或证据或非法滥用药物滥用/依赖）或实验室异常，这是首席研究者认为参与研究的情况
2. 艾滋病毒，HBSAG或HCV的阳性血清学结果和确认测定
3. 阿片类药物，苯二氮卓类药物或苯丙胺的阳性尿液毒理学筛查
4. 筛查实验室血液学或血清化学的明显异常，由PI或PI与医疗监测室协商确定
5. 在收到挑战接种物或计划在活跃研究期间使用的30天内，使用任何已知会影响免疫功能（例如皮质类固醇等）的药物（例如皮质类固醇和其他）
6. 怀孕或母乳喂养特定的排他性条件，基于潜在的风险增加或结果确定性。
7. Guillain-Barré综合征或神经肌肉疾病的个人或有记录的家族史；或炎症性关节炎，例如反应性关节炎，雷特综合征，强直性脊柱炎或类风湿关节炎（不包括骨关节炎或相对较晚的关节炎病史）
8. 神经学异常的证据
9. 考试中炎症性关节炎的证据
10. 入学前2周内发烧
11. IgA缺乏症的证据（血清IgA <7 mg/dl或低于检测的测定极限）
12. HLA-B27阳性（流式细胞仪）
13. 对以下两种或多种抗生素的过敏或先前不耐受：阿奇霉素，环丙沙星，左氧氟沙星，红霉素，多西环素，氨苄西林或阿莫西林 - 氯烷酸酯，氨基霉素
14. 通常的频率每周不到3个凳子或每天超过3个凳子
15. 在过去三年内在发展中国家旅行时中度至严重腹泻的历史
16. 定期使用抗二甲酸，抗酸剂，loperamide，二甲甲氧甲氧基甲氧酯或类似药物（通常定义为至少每周）
17. 在LMN-101或安慰剂开始之前的48小时内，使用质子泵抑制剂，H2阻滞剂或其他抗酸剂
18. 在LMN-101或安慰剂开始之前的7天内使用抗生素
19. 在LMN-101或安慰剂开始之前的30天内，研究药物以外的螺旋藻除了使用螺旋藻
20. LMN-101或安慰剂或计划的使用时间在活跃研究期内的前30天内使用任何研究产品
21. 在活跃研究期间LMN-101或安慰剂或计划中使用的30天内，使用任何已知会影响免疫系统（例如，全身性皮质类固醇）的药物（例如，不包括用垫片吸入类固醇）
22. 先前试验中包括疫苗接种或感染，或血清免疫球蛋白A（IGA）滴度（IGA）滴度（IGA）滴度cg8421甘氨酸提取物> 1：4000
23. 其他饮食或环境暴露可能会使受试者面临先前弯曲杆菌暴露的高风险（请通过PI逐案确定）
24. 作为食物处理者的就业
25. 在首席研究者认为，任何其他标准都将损害受试者参与研究的能力，研究的安全性或研究结果

• 海军医学研究中心
• Pharmaron CPC，Inc。
• 马里兰大学，大学公园