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出境医 / 临床实验 / 一项研究，用于评估polatuzumab vedotin与Rituximab，Gemcitabine和Oxaliptin结合使用的安全性和功效，与利妥昔单抗，吉西他滨和奥沙利铂相比

一项研究，用于评估polatuzumab vedotin与Rituximab，Gemcitabine和Oxaliptin结合使用的安全性和功效，与利妥昔单抗，吉西他滨和奥沙利铂相比

研究描述
简要摘要：
这项研究是一项多中心，开放标签的研究，对通过静脉内（IV）输注和利妥昔单抗，吉西他滨和奥沙利铂（R-Gemox）结合使用的polatuzumab vedotin（IV）进行了，参与者中的重复或顽固性差异差异差异差异大B-Cell淋巴瘤（DLBCL）。该研究分为两个阶段：安全磨合阶段和一项随机对照试验。

病情或疾病 干预/治疗阶段
扩散的大B细胞淋巴瘤药物：polatuzumab vedotin药物：利妥昔单抗药物：吉西他滨药物：奥沙利铂阶段3

详细说明：
安全磨合阶段（第1阶段）将评估10名参与者的Polatuzumab vedotin和Rituximab，吉西他滨和奥沙利铂（Pola-R-Gemox）的安全性。随机对照试验（RCT）（第2阶段）将在206名参与者中比较Pola-R-Gemox与R-Gemox。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 216名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：在第1阶段，参与者都被分配给一个组。在第2阶段，在研究期间，参与者分配给两组。
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： III期，开放标签，多中心，随机，研究，研究了Polatuzumab vedotin与Rituximab Plus Rituximab Plus Gemcitabine Plus Gemcitabine Plus Oxaliplatin（R-Gemox）（R-Gemox）（R-Gemox）与R-Gemox在患者患有复发/顽固性大型B-Cell B-Cell B-cell lymphomapor的患者中的安全性和功效
实际学习开始日期 ： 2020年2月7日
估计的初级完成日期 ： 2023年7月18日
估计 学习完成日期 ： 2023年7月18日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Pola-R-Gemox（第1阶段）
参与者将获得每公斤1.8毫克（mg/kg）的polatuzumab vedotin，以静脉注射（iv）和利妥昔单抗375毫克的最大剂量为240 mg（mg/cyce），每平方米（mg/m^2）第1天。参与者将在第2天接受IV的吉西他滨1000 mg/m^2和奥沙利铂100 mg/m^2施用。每个周期将包括21天，最多8个周期的治疗局。
药物：polatuzumab vedotin
polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg的最大剂量为240 mg/cycle IV，在每个21天循环的第1天，最多为8个周期。

药物：利妥昔单抗
利妥昔单抗375 mg/m2 IV在每个21天周期的第1天，最多8个周期。
其他名称：Mabthera；丽图

药物：吉西他滨
每21天周期的第2天，吉西他滨1000 mg/m2 iv，最多8个周期。

药物：奥沙利铂
奥沙利铂在每个21天周期的第2天100 mg/m2 iv，最多为8个周期。

实验：Pola-R-Gemox（第2阶段）
参与者将接受polatuzumab vedotin每公斤1.8毫克（mg/kg），最大剂量为240 mg/循环（静脉内给药（IV）和利妥昔单抗375毫克/平方米375毫克（mg/mg/m^2）接收吉西他滨1000 mg/m^2施用的IV和奥沙利铂在第2天接受IV施用的100 mg/m^2。每个周期将包括21天，最多8个周期治疗给药。
药物：polatuzumab vedotin
polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg的最大剂量为240 mg/cycle IV，在每个21天循环的第1天，最多为8个周期。

药物：利妥昔单抗
利妥昔单抗375 mg/m2 IV在每个21天周期的第1天，最多8个周期。
其他名称：Mabthera；丽图

药物：吉西他滨
每21天周期的第2天，吉西他滨1000 mg/m2 iv，最多8个周期。

药物：奥沙利铂
奥沙利铂在每个21天周期的第2天100 mg/m2 iv，最多为8个周期。

主动比较器：R-Gemox（第2阶段）
参与者将在第1天接受IV的每平方米375毫克（mg/m^2）收到1.参与者将在第2天接受IV和Oxaliptin 100 mg/m^2的gemcitabine 1000 mg/m^2接收。将包括21天，最多8个循环治疗给药。
药物：利妥昔单抗
利妥昔单抗375 mg/m2 IV在每个21天周期的第1天，最多8个周期。
其他名称：Mabthera；丽图

药物：吉西他滨
每21天周期的第2天，吉西他滨1000 mg/m2 iv，最多8个周期。

药物：奥沙利铂
奥沙利铂在每个21天周期的第2天100 mg/m2 iv，最多为8个周期。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 阶段1：不良事件（AES）的参与者的百分比[时间范围：从基线到上次剂量后90天]
  2. 阶段2：总生存期（OS）[时间范围：从随机分组到研究结束（大约25个月）]
    总体生存定义为从随机日期到任何原因死亡日期的时间。


次要结果度量 ：
  1. 阶段1：外周神经病的参与者百分比[时间范围：从基线到大约44个月]
    外周神经病将通过癌症治疗/妇科肿瘤学组 - 神经毒性量表的功能评估12-项目量表（FACT-GOG/NTX12）来衡量。 FACT-GOG/NTX12是一项12个项目的自我报告问卷，旨在测量化学疗法诱导的周围神经病，并包含12个项目，涵盖了感觉神经病，运动神经病，听力神经病和与神经病相关的功能障碍。

  2. 阶段1：polatuzumab vedotin剂量中断和减少剂量的参与者的百分比[时间范围：从基线到最后剂量后28天]
  3. 阶段1：polatuzumab vedotin剂量强度[时间框架：从基线到最后剂量后28天]
    剂量强度定义为实际剂量的比率与预期剂量的比率。

  4. 阶段1：抗药物抗体的参与者百分比（ADA）在基线时对polatuzumab vedotin [时间范围：基线]
  5. 阶段1：抗药物抗体的参与者比例（ADAS）与polatuzumab vedotin后基线[时间范围：基线：直到治疗后随访期的第2个月]
  6. 阶段1：具有完全响应的参与者百分比（CR）[时间范围：从基线到大约44个月]
    根据Lugano 2014响应标准，研究人员通过PET-CT扫描评估了CR定义为通过PET-CT扫描评估的完全代谢反应。

  7. 阶段1：具有客观响应的参与者的百分比（OR）[时间范围：从基线到大约44个月]
    或被定义为完全代谢反应（CR）或部分代谢反应（PR），并根据Lugano 2014响应标准通过研究人员通过PET-CT扫描来评估。

  8. 阶段1：最佳总体响应（BOR）[时间范围：从基线到大约44个月]
    根据研究人员确定的Lugano 2014响应标准，BOR定义为从治疗开始到治疗结束（基于PET-CT或C​​T数据）的最佳响应（基于PET-CT或C​​T数据）

  9. 阶段1：无进展生存期（PFS）[时间范围：从基线到大约44个月]
    PFS定义为从入学率到第一次出现疾病进展的时间（根据Lugano 2014年反应标准，研究人员确定）或死亡。

  10. 阶段1：总生存期（OS）[时间范围：从基线到大约44个月]
    OS定义为从任何原因的入学到死亡的时间。

  11. 阶段1：无事件生存（EFS）[时间范围：从基线到大约44个月]
    EFS定义为从入学率到第一次出现疾病进展或复发的时间，由于任何未指定的抗别聪瘤治疗（NALT）而导致的死亡或造成的死亡。

  12. 阶段2：具有客观响应的参与者的百分比（OR）[时间范围：从随机分组到最多25个月]

    或定义为CR或PR，将根据Lugano 2014响应标准通过PET-CT扫描来评估独立审查委员会。

    或者还将仅使用响应（不包括PET数据）来评估研究者，并将考虑完全反应而不是完全代谢反应。


  13. 阶段2：具有完全响应的参与者百分比（CR）[时间范围：从随机分组到最多25个月]

    根据Lugano 2014响应标准，CR将由独立审查委员会通过PET-CT扫描进行评估。

    CR还将使用响应（不包括PET数据）来评估CR，并将考虑完全反应而不是完全代谢反应。


  14. 阶段2：最佳总体响应（BOR）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    根据研究人员确定的Lugano 2014响应标准，BOR定义为从治疗开始到治疗结束（基于PET-CT或C​​T数据）的最佳响应（基于PET-CT或C​​T数据）

  15. 阶段2：无进展生存（PFS）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    PFS定义为从随机分组到第一次出现疾病进展的时间（根据Lugano 2014年反应标准，由研究者确定）或死亡。

  16. 阶段2：响应持续时间（DOR）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    使用Lugano 2014反应标准，将对患有或由研究人员确定的患者进行评估DOR。 DOR定义为从CR或PR首次出现之日起的时间间隔（无论是首先记录的状态），直到第一次记录了渐进疾病或死亡的日期，以首先发生。

  17. 阶段2：无事件生存（EFS）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    EFS定义为从入学到疾病进展或复发的第一次发生的时间，由于NALT的任何原因或启动而导致的死亡。

  18. 阶段2：从欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷核心30（QLQ-C30）得分[时间范围：基线（每周循环为21天）），周期2、3、5和7;最后剂量后28天；随访期间的每2个月（最多25个月）]
    EORTC QLQ-C30包括五个功能量表（身体，角色，认知，情感，社交）；全球健康状况（GHS）/生活质量（QOL）量表；以及测量疲劳，疼痛，恶心和呕吐，呼吸困难，食欲不振，睡眠障碍，便秘，腹泻和财务困难的项目。每个量表的分数范围和单项目度量为0至100，其中较高的分数表示较高的响应水平（即功能更好，更好的QOL，症状较差）。关键量表包括身体功能，疲劳以及GHS。

  19. 阶段2：身体功能和疲劳恶化的时间[时间框架：基线（周期1 [每个周期为21天]），周期2、3、5和7；最后剂量后28天；随访期间的每2个月（最多25个月）]
    物理功能和疲劳的恶化时间定义为从随机分组到第一个文档的时间，即EORTC QLQ-C30物理功能和基线的疲劳量表的10点降低。 EORTC QLQ-C30包括五个功能量表（身体，角色，认知，情感，社交）；全球健康状况（GHS）/生活质量（QOL）量表；以及测量疲劳，疼痛，恶心和呕吐，呼吸困难，食欲不振，睡眠障碍，便秘，腹泻和财务困难的项目。每个量表的分数范围和单项目度量为0至100，其中较高的分数表示较高的响应水平（即功能更好，更好的QOL，症状较差）。关键量表包括身体功能，疲劳以及GHS。

  20. 阶段2：从基线变化癌症治疗淋巴瘤（FACT-LYM）总得分[时间范围：基线（周期1 [每个周期] 21天]），周期2、3、5和7；最后剂量后28天；随访期间的每2个月（最多25个月）]
    该事实是一种经过验证的与健康相关的生活质量（HRQOL）仪器，专门用于淋巴瘤患者。它由27个项目的事实问卷（FACT-G）组成，该问卷（FACT-G）衡量接受任何类型的癌症治疗的患者的健康相关生活质量，加上15个项目的特异性子量表（Fact-Lym Lyms） ，它评估了更多淋巴瘤特异性症状的HRQOL影响。事实待命的每个项目都使用5点刻度范围从0 =“完全不”到4 =“非常”。 0 =完全不是，1 =一点，2 =有点，3 =相当多，4 =非常多。可以计算事实驱动力的总分，并且更高的分数反映了更好的HRQOL。

  21. 第2阶段：根据事实lym子量表[时间范围：基线（周期1 [每个周期为21天]），周期2、3、5和7；最后剂量后28天；随访期间的每2个月（最多25个月）]
    进展时间定义为从随机分组到第一个文档的时间，即从基线降低3分（临床意义上有意义的变化）的时间。

  22. 第2阶段：根据事实/GOG-NTX-12分数得分[时间范围：基线（每周循环为21天]），周期2、3、5和7，从外周神经病中的基线变化。最后剂量后28天；随访期间的每2个月（最多25个月）]
    FACT/GOG-NTX12是一项12个项目的自我报告问卷，旨在测量化学疗法诱导的周围神经病，其中包含12个项目，涵盖了感觉神经病，运动神经病，听力神经病和与神经病相关的功能障碍。它使用5分刻度范围从0 =“不”到4 =“非常”。 0 =完全不是，1 =一点，2 =有点，3 =相当多，4 =非常多。可以用更高的分数来计算事实/GOG-NTX12子量表得分。

  23. 阶段2：不良事件（AES）的参与者的百分比[时间范围：从随机分组到最多25个月]
  24. 阶段2：polatuzumab vedotin剂量中断和减少剂量的参与者百分比[时间范围：从随机分组到25个月]
  25. 第2阶段：polatuzumab vedotin剂量强度[时间范围：从随机分组到25个月]
    剂量强度定义为实际剂量的比率与预期剂量的比率。

  26. 阶段2：患有周围神经病的参与者的百分比[时间范围：从随机分组到25个月]
    外周神经病将通过癌症治疗/妇科肿瘤学组 - 神经毒性量表的功能评估12-项目量表（FACT-GOG/NTX12）来衡量。 FACT-GOG/NTX12是一项12个项目的自我报告问卷，旨在测量化学疗法诱导的周围神经病，并包含12个项目，涵盖了感觉神经病，运动神经病，听力神经病和与神经病相关的功能障碍。

  27. 第2阶段：抗药物抗体的参与者比例（ADAS）在基线时对polatuzumab vedotin [时间范围：基线]
  28. 第2阶段：抗药物抗体的参与者比例（ADAS）抗Polatuzumab vedotin后基线[时间范围：基线直到治疗后随访期的第2个月]

其他结果措施：
  1. 阶段1：观察到的polatuzumab vedotin抗体抗体偶联的单麦甲基甲基甲基蛋白E（ACMMAE）和未结合的MMAE（NG/ML）[时间范围：剂量前和剂量前和后剂量（输液量= 90分钟）在周期的周期）和未结合的MMAE（NG/ml）[MMAE）和未结合的MMAE（NG/ml）[MMAE）和未结合的血浆浓度了1天1和第4天1（周期长度= 21天）]
    由于稀疏的PK采样，重新分类为“其他预先指定”，以支持对数据的总体PK分析，这是探索性分析。

  2. 阶段2：观察到的polatuzumab vedotin抗体抗体偶联的单麦甲基甲基氨酸蛋白E（ACMMAE）和未结合的MMAE（NG/ML）[时间范围：剂量前和剂量前和后剂量（输液= 90分钟）的循环（ng/ml））观察到的血浆浓度1天1和第4天1（周期长度= 21天）]
    由于稀疏的PK采样，重新分类为“其他预先指定”，以支持对数据的总体PK分析，这是探索性分析。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 组织学确认的弥漫性大B细胞淋巴瘤，另外未指定（nos）或变形疾病转化为DLBCL的历史
  • 复发性疾病（疾病在最后一道治疗的完成后持续了≥6个月后复发的疾病）或难治性疾病（在治疗期间进展或在先前治疗的6个月（<6个月）内进展的疾病）
  • 至少一（≥1）的先验全身治疗线：
  • 招募前患者可能患有自体造血干细胞移植（HSCT）。化学疗法随后进行巩固自体HSCT将被视为一条治疗
  • 只要患者在所有免疫抑制疗法中都没有招募，并且没有活跃的GVHD，就可能患有同种异体HSCT。化学疗法随后是同种异体HSCT将被视为一条治疗
  • 局部疗法（例如放射疗法）将不被视为治疗线
  • 通过CT或MRI测得
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0,1或2
  • 足够的血液功能
  • 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕措施，并同意避免捐赠鸡蛋
  • 对于男性：同意戒酒（避免异性交往）或采取避孕措施，并同意避免捐赠精子，

排除标准：

  • 对人性化或鼠单克隆抗体（或重组抗体相关融合蛋白）或已知的敏感性或对鼠类产物的敏感性或过敏的严重过敏或过敏反应病史
  • 利妥昔单抗，吉西他滨或奥沙利铂的禁忌症
  • 根据NCI CTCAE v5.0，评估的周围神经病变为> 1级
  • 事先使用polatuzumab vedotin或吉西他滨加铂基剂组合，最近参与临床试验和/或接受放疗，化学疗法，免疫疗法，免疫抑制治疗的治疗
  • 招募时计划的自体或同种异体干细胞移植
  • 原发性或继发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤
  • 里奇特的转型或先前的CLL
  • 根据研究者评估的任何已知条件，可防止遵守方案或活跃细菌，病毒，真菌，分枝杆菌，寄生虫或其他感染的任何已知条件，实验室价值或健康状况异常
  • 治疗前4周内的活疫苗接种疫苗接种
  • 最近的大型手术（在周期1天开始前的6周内）除诊断外
  • 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，对疾病或疾病有合理怀疑，这些疾病或病情禁忌使用研究药物，或可能影响结果的解释或使患者从治疗并发症中造成高风险
  • 怀孕或母乳喂养，或者在研究期间或最后一次剂量研究药物后的12个月内怀孕
  • 生育潜力的妇女必须在开始研究药物之前的7天内具有阴性血清妊娠试验结果
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：MO40598 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728（仅美国） Global-Roche-genentech-trials@gene.com

位置
展示显示27个研究地点
赞助商和合作者
霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：临床试验霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月18日
第一个发布日期icmje 2019年12月2日
上次更新发布日期2021年3月30日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月7日
估计的初级完成日期2023年7月18日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年11月27日）
  • 阶段1：不良事件（AES）的参与者的百分比[时间范围：从基线到上次剂量后90天]
  • 阶段2：总生存期（OS）[时间范围：从随机分组到研究结束（大约25个月）]
    总体生存定义为从随机日期到任何原因死亡日期的时间。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月25日）
  • 阶段1：外周神经病的参与者百分比[时间范围：从基线到大约44个月]
    外周神经病将通过癌症治疗/妇科肿瘤学组 - 神经毒性量表的功能评估12-项目量表（FACT-GOG/NTX12）来衡量。 FACT-GOG/NTX12是一项12个项目的自我报告问卷，旨在测量化学疗法诱导的周围神经病，并包含12个项目，涵盖了感觉神经病，运动神经病，听力神经病和与神经病相关的功能障碍。
  • 阶段1：polatuzumab vedotin剂量中断和减少剂量的参与者的百分比[时间范围：从基线到最后剂量后28天]
  • 阶段1：polatuzumab vedotin剂量强度[时间框架：从基线到最后剂量后28天]
    剂量强度定义为实际剂量的比率与预期剂量的比率。
  • 阶段1：抗药物抗体的参与者百分比（ADA）在基线时对polatuzumab vedotin [时间范围：基线]
  • 阶段1：抗药物抗体的参与者比例（ADAS）与polatuzumab vedotin后基线[时间范围：基线：直到治疗后随访期的第2个月]
  • 阶段1：具有完全响应的参与者百分比（CR）[时间范围：从基线到大约44个月]
    根据Lugano 2014响应标准，研究人员通过PET-CT扫描评估了CR定义为通过PET-CT扫描评估的完全代谢反应。
  • 阶段1：具有客观响应的参与者的百分比（OR）[时间范围：从基线到大约44个月]
    或被定义为完全代谢反应（CR）或部分代谢反应（PR），并根据Lugano 2014响应标准通过研究人员通过PET-CT扫描来评估。
  • 阶段1：最佳总体响应（BOR）[时间范围：从基线到大约44个月]
    根据研究人员确定的Lugano 2014响应标准，BOR定义为从治疗开始到治疗结束（基于PET-CT或C​​T数据）的最佳响应（基于PET-CT或C​​T数据）
  • 阶段1：无进展生存期（PFS）[时间范围：从基线到大约44个月]
    PFS定义为从入学率到第一次出现疾病进展的时间（根据Lugano 2014年反应标准，研究人员确定）或死亡。
  • 阶段1：总生存期（OS）[时间范围：从基线到大约44个月]
    OS定义为从任何原因的入学到死亡的时间。
  • 阶段1：无事件生存（EFS）[时间范围：从基线到大约44个月]
    EFS定义为从入学率到第一次出现疾病进展或复发的时间，由于任何未指定的抗别聪瘤治疗（NALT）而导致的死亡或造成的死亡。
  • 阶段2：具有客观响应的参与者的百分比（OR）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    或定义为CR或PR，将根据Lugano 2014响应标准通过PET-CT扫描来评估独立审查委员会。或者还将仅使用响应（不包括PET数据）来评估研究者，并将考虑完全反应而不是完全代谢反应。
  • 阶段2：具有完全响应的参与者百分比（CR）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    根据Lugano 2014响应标准，CR将由独立审查委员会通过PET-CT扫描进行评估。 CR还将使用响应（不包括PET数据）来评估CR，并将考虑完全反应而不是完全代谢反应。
  • 阶段2：最佳总体响应（BOR）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    根据研究人员确定的Lugano 2014响应标准，BOR定义为从治疗开始到治疗结束（基于PET-CT或C​​T数据）的最佳响应（基于PET-CT或C​​T数据）
  • 阶段2：无进展生存（PFS）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    PFS定义为从随机分组到第一次出现疾病进展的时间（根据Lugano 2014年反应标准，由研究者确定）或死亡。
  • 阶段2：响应持续时间（DOR）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    使用Lugano 2014反应标准，将对患有或由研究人员确定的患者进行评估DOR。 DOR定义为从CR或PR首次出现之日起的时间间隔（无论是首先记录的状态），直到第一次记录了渐进疾病或死亡的日期，以首先发生。
  • 阶段2：无事件生存（EFS）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    EFS定义为从入学到疾病进展或复发的第一次发生的时间，由于NALT的任何原因或启动而导致的死亡。
  • 阶段2：从欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷核心30（QLQ-C30）得分[时间范围：基线（每周循环为21天）），周期2、3、5和7;最后剂量后28天；随访期间的每2个月（最多25个月）]
    EORTC QLQ-C30包括五个功能量表（身体，角色，认知，情感，社交）；全球健康状况（GHS）/生活质量（QOL）量表；以及测量疲劳，疼痛，恶心和呕吐，呼吸困难，食欲不振，睡眠障碍，便秘，腹泻和财务困难的项目。每个量表的分数范围和单项目度量为0至100，其中较高的分数表示较高的响应水平（即功能更好，更好的QOL，症状较差）。关键量表包括身体功能，疲劳以及GHS。
  • 阶段2：身体功能和疲劳恶化的时间[时间框架：基线（周期1 [每个周期为21天]），周期2、3、5和7；最后剂量后28天；随访期间的每2个月（最多25个月）]
    物理功能和疲劳的恶化时间定义为从随机分组到第一个文档的时间，即EORTC QLQ-C30物理功能和基线的疲劳量表的10点降低。 EORTC QLQ-C30包括五个功能量表（身体，角色，认知，情感，社交）；全球健康状况（GHS）/生活质量（QOL）量表；以及测量疲劳，疼痛，恶心和呕吐，呼吸困难，食欲不振，睡眠障碍，便秘，腹泻和财务困难的项目。每个量表的分数范围和单项目度量为0至100，其中较高的分数表示较高的响应水平（即功能更好，更好的QOL，症状较差）。关键量表包括身体功能，疲劳以及GHS。
  • 阶段2：从基线变化癌症治疗淋巴瘤（FACT-LYM）总得分[时间范围：基线（周期1 [每个周期] 21天]），周期2、3、5和7；最后剂量后28天；随访期间的每2个月（最多25个月）]
    该事实是一种经过验证的与健康相关的生活质量（HRQOL）仪器，专门用于淋巴瘤患者。它由27个项目的事实问卷（FACT-G）组成，该问卷（FACT-G）衡量接受任何类型的癌症治疗的患者的健康相关生活质量，加上15个项目的特异性子量表（Fact-Lym Lyms） ，它评估了更多淋巴瘤特异性症状的HRQOL影响。事实待命的每个项目都使用5点刻度范围从0 =“完全不”到4 =“非常”。 0 =完全不是，1 =一点，2 =有点，3 =相当多，4 =非常多。可以计算事实驱动力的总分，并且更高的分数反映了更好的HRQOL。
  • 第2阶段：根据事实lym子量表[时间范围：基线（周期1 [每个周期为21天]），周期2、3、5和7；最后剂量后28天；随访期间的每2个月（最多25个月）]
    进展时间定义为从随机分组到第一个文档的时间，即从基线降低3分（临床意义上有意义的变化）的时间。
  • 第2阶段：根据事实/GOG-NTX-12分数得分[时间范围：基线（每周循环为21天]），周期2、3、5和7，从外周神经病中的基线变化。最后剂量后28天；随访期间的每2个月（最多25个月）]
    FACT/GOG-NTX12是一项12个项目的自我报告问卷，旨在测量化学疗法诱导的周围神经病，其中包含12个项目，涵盖了感觉神经病，运动神经病，听力神经病和与神经病相关的功能障碍。它使用5分刻度范围从0 =“不”到4 =“非常”。 0 =完全不是，1 =一点，2 =有点，3 =相当多，4 =非常多。可以用更高的分数来计算事实/GOG-NTX12子量表得分。
  • 阶段2：不良事件（AES）的参与者的百分比[时间范围：从随机分组到最多25个月]
  • 阶段2：polatuzumab vedotin剂量中断和减少剂量的参与者百分比[时间范围：从随机分组到25个月]
  • 第2阶段：polatuzumab vedotin剂量强度[时间范围：从随机分组到25个月]
    剂量强度定义为实际剂量的比率与预期剂量的比率。
  • 阶段2：患有周围神经病的参与者的百分比[时间范围：从随机分组到25个月]
    外周神经病将通过癌症治疗/妇科肿瘤学组 - 神经毒性量表的功能评估12-项目量表（FACT-GOG/NTX12）来衡量。 FACT-GOG/NTX12是一项12个项目的自我报告问卷，旨在测量化学疗法诱导的周围神经病，并包含12个项目，涵盖了感觉神经病，运动神经病，听力神经病和与神经病相关的功能障碍。
  • 第2阶段：抗药物抗体的参与者比例（ADAS）在基线时对polatuzumab vedotin [时间范围：基线]
  • 第2阶段：抗药物抗体的参与者比例（ADAS）抗Polatuzumab vedotin后基线[时间范围：基线直到治疗后随访期的第2个月]
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2019年11月27日）
  • 阶段1：外周神经病的参与者百分比[时间范围：从基线到大约44个月]
    外周神经病将通过癌症治疗/妇科肿瘤学组 - 神经毒性量表的功能评估12-项目量表（FACT-GOG/NTX12）来衡量。 FACT-GOG/NTX12是一项12个项目的自我报告问卷，旨在测量化学疗法诱导的周围神经病，并包含12个项目，涵盖了感觉神经病，运动神经病，听力神经病和与神经病相关的功能障碍。
  • 阶段1：polatuzumab vedotin剂量中断和减少剂量的参与者的百分比[时间范围：从基线到最后剂量后28天]
  • 阶段1：polatuzumab vedotin剂量强度[时间框架：从基线到最后剂量后28天]
    剂量强度定义为实际剂量的比率与预期剂量的比率。
  • 阶段1：具有抗药物抗体的参与者（ADA）的百分比（ADA）与polatuzumab vedotin [时间范围：从基线到最后剂量后的28天]
  • 阶段1：具有完全响应的参与者百分比（CR）[时间范围：从基线到大约44个月]
    根据Lugano 2014响应标准，研究人员通过PET-CT扫描评估了CR定义为通过PET-CT扫描评估的完全代谢反应。
  • 阶段1：具有客观响应的参与者的百分比（OR）[时间范围：从基线到大约44个月]
    或被定义为完全代谢反应（CR）或部分代谢反应（PR），并根据Lugano 2014响应标准通过研究人员通过PET-CT扫描来评估。
  • 阶段1：最佳总体响应（BOR）[时间范围：从基线到大约44个月]
    根据研究人员确定的Lugano 2014响应标准，BOR定义为从治疗开始到治疗结束（基于PET-CT或C​​T数据）的最佳响应（基于PET-CT或C​​T数据）
  • 阶段1：无进展生存期（PFS）[时间范围：从基线到大约44个月]
    PFS定义为从入学率到第一次出现疾病进展的时间（根据Lugano 2014年反应标准，研究人员确定）或死亡。
  • 阶段1：总生存期（OS）[时间范围：从基线到大约44个月]
    OS定义为从任何原因的入学到死亡的时间。
  • 阶段1：无事件生存（EFS）[时间范围：从基线到大约44个月]
    EFS定义为从入学率到第一次出现疾病进展或复发的时间，由于任何未指定的抗别聪瘤治疗（NALT）而导致的死亡或造成的死亡。
  • 阶段1：最大浓度（CMAX）[时间范围：剂量1天1（每个周期为21天），周期2天，第4天1天，在治疗完成/早期终止以及后期随机随机 - 治疗期（最多2年）]
    CMAX将针对Polatuzumab Vedotin，Gemcitabine和Oxaliptin计算。
  • 阶段1：观察到的槽浓度（CORTROUGH）[时间范围：剂量1天1（每个周期为21天），周期2天，第4天第4天，在治疗完成/提早终止以及在期间随机随机治疗后（最多2年）]
    将计算用于polatuzumab vedotin，吉西他滨和奥沙利铂的计算。
  • 阶段2：具有客观响应的参与者的百分比（OR）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    或定义为CR或PR，将根据Lugano 2014响应标准通过PET-CT扫描来评估独立审查委员会。或者还将仅使用响应（不包括PET数据）来评估研究者，并将考虑完全反应而不是完全代谢反应。
  • 阶段2：具有完全响应的参与者百分比（CR）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    根据Lugano 2014响应标准，CR将由独立审查委员会通过PET-CT扫描进行评估。 CR还将使用响应（不包括PET数据）来评估CR，并将考虑完全反应而不是完全代谢反应。
  • 阶段2：最佳总体响应（BOR）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    根据研究人员确定的Lugano 2014响应标准，BOR定义为从治疗开始到治疗结束（基于PET-CT或C​​T数据）的最佳响应（基于PET-CT或C​​T数据）
  • 阶段2：无进展生存（PFS）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    PFS定义为从随机分组到第一次出现疾病进展的时间（根据Lugano 2014年反应标准，由研究者确定）或死亡。
  • 阶段2：响应持续时间（DOR）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    使用Lugano 2014反应标准，将对患有或由研究人员确定的患者进行评估DOR。 DOR定义为从CR或PR首次出现之日起的时间间隔（无论是首先记录的状态），直到第一次记录了渐进疾病或死亡的日期，以首先发生。
  • 阶段2：无事件生存（EFS）[时间范围：从随机分组到最多25个月]
    EFS定义为从入学到疾病进展或复发的第一次发生的时间，由于NALT的任何原因或启动而导致的死亡。
  • 阶段2：从欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷核心30（QLQ-C30）得分[时间范围：基线（每周循环为21天）），周期2、3、5和7;最后剂量后28天；随访期间的每2个月（最多25个月）]
    EORTC QLQ-C30包括五个功能量表（身体，角色，认知，情感，社交）；全球健康状况（GHS）/生活质量（QOL）量表；以及测量疲劳，疼痛，恶心和呕吐，呼吸困难，食欲不振，睡眠障碍，便秘，腹泻和财务困难的项目。每个量表的分数范围和单项目度量为0至100，其中较高的分数表示较高的响应水平（即功能更好，更好的QOL，症状较差）。关键量表包括身体功能，疲劳以及GHS。
  • 阶段2：身体功能和疲劳恶化的时间[时间框架：基线（周期1 [每个周期为21天]），周期2、3、5和7；最后剂量后28天；随访期间的每2个月（最多25个月）]
    物理功能和疲劳的恶化时间定义为从随机分组到第一个文档的时间，即EORTC QLQ-C30物理功能和基线的疲劳量表的10点降低。 EORTC QLQ-C30包括五个功能量表（身体，角色，认知，情感，社交）；全球健康状况（GHS）/生活质量（QOL）量表；以及测量疲劳，疼痛，恶心和呕吐，呼吸困难，食欲不振，睡眠障碍，便秘，腹泻和财务困难的项目。每个量表的分数范围和单项目度量为0至100，其中较高的分数表示较高的响应水平（即功能更好，更好的QOL，症状较差）。关键量表包括身体功能，疲劳以及GHS。
  • 阶段2：从基线变化癌症治疗淋巴瘤（FACT-LYM）总得分[时间范围：基线（周期1 [每个周期] 21天]），周期2、3、5和7；最后剂量后28天；随访期间的每2个月（最多25个月）]
    该事实是一种经过验证的与健康相关的生活质量（HRQOL）仪器，专门用于淋巴瘤患者。它由27个项目的事实问卷（FACT-G）组成，该问卷（FACT-G）衡量接受任何类型的癌症治疗的患者的健康相关生活质量，加上15个项目的特异性子量表（Fact-Lym Lyms） ，它评估了更多淋巴瘤特异性症状的HRQOL影响。事实待命的每个项目都使用5点刻度范围从0 =“完全不”到4 =“非常”。 0 =完全不是，1 =一点，2 =有点，3 =相当多，4 =非常多。可以计算事实驱动力的总分，并且更高的分数反映了更好的HRQOL。
  • 第2阶段：根据事实lym子量表[时间范围：基线（周期1 [每个周期为21天]），周期2、3、5和7；最后剂量后28天；随访期间的每2个月（最多25个月）]
    进展时间定义为从随机分组到第一个文档的时间，即从基线降低3分（临床意义上有意义的变化）的时间。
  • 第2阶段：根据事实/GOG-NTX-12分数得分[时间范围：基线（每周循环为21天]），周期2、3、5和7，从外周神经病中的基线变化。最后剂量后28天；随访期间的每2个月（最多25个月）]
    FACT/GOG-NTX12是一项12个项目的自我报告问卷，旨在测量化学疗法诱导的周围神经病，其中包含12个项目，涵盖了感觉神经病，运动神经病，听力神经病和与神经病相关的功能障碍。它使用5分刻度范围从0 =“不”到4 =“非常”。 0 =完全不是，1 =一点，2 =有点，3 =相当多，4 =非常多。可以用更高的分数来计算事实/GOG-NTX12子量表得分。
  • 阶段2：不良事件（AES）的参与者的百分比[时间范围：从随机分组到最多25个月]
  • 阶段2：polatuzumab vedotin剂量中断和减少剂量的参与者百分比[时间范围：从随机分组到25个月]
  • 第2阶段：polatuzumab vedotin剂量强度[时间范围：从随机分组到25个月]
    剂量强度定义为实际剂量的比率与预期剂量的比率。
  • 阶段2：患有周围神经病的参与者的百分比[时间范围：从随机分组到25个月]
    外周神经病将通过癌症治疗/妇科肿瘤学组 - 神经毒性量表的功能评估12-项目量表（FACT-GOG/NTX12）来衡量。 FACT-GOG/NTX12是一项12个项目的自我报告问卷，旨在测量化学疗法诱导的周围神经病，并包含12个项目，涵盖了感觉神经病，运动神经病，听力神经病和与神经病相关的功能障碍。
  • 第2阶段：抗药物抗体的参与者（ADA）的百分比为polatuzumab vedotin [时间范围：从随机分组到25个月]
  • 第2阶段：最大浓度（CMAX）[时间范围：剂量1天1（每个周期为21天），周期第2天，第4天1天，在治疗完成/早期终止以及后期随机随机 - 治疗期（最多2年）]
    CMAX将针对Polatuzumab Vedotin，Gemcitabine和Oxaliptin计算。
  • 第2阶段：观察到的槽浓度（CORTROUGH）[时间范围：剂量1天1（每个周期为21天），第2天周期1，第4天1天，在治疗完成/早期终止以及在期间随机随机治疗后（最多2年）]
    将计算用于polatuzumab vedotin，吉西他滨和奥沙利铂的计算。
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2021年3月25日）
  • 阶段1：观察到的polatuzumab vedotin抗体抗体偶联的单麦甲基甲基甲基蛋白E（ACMMAE）和未结合的MMAE（NG/ML）[时间范围：剂量前和剂量前和后剂量（输液量= 90分钟）在周期的周期）和未结合的MMAE（NG/ml）[MMAE）和未结合的MMAE（NG/ml）[MMAE）和未结合的血浆浓度了1天1和第4天1（周期长度= 21天）]
    由于稀疏的PK采样，重新分类为“其他预先指定”，以支持对数据的总体PK分析，这是探索性分析。
  • 阶段2：观察到的polatuzumab vedotin抗体抗体偶联的单麦甲基甲基氨酸蛋白E（ACMMAE）和未结合的MMAE（NG/ML）[时间范围：剂量前和剂量前和后剂量（输液= 90分钟）的循环（ng/ml））观察到的血浆浓度1天1和第4天1（周期长度= 21天）]
    由于稀疏的PK采样，重新分类为“其他预先指定”，以支持对数据的总体PK分析，这是探索性分析。
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项研究，用于评估polatuzumab vedotin与Rituximab，Gemcitabine和Oxaliptin结合使用的安全性和功效，与利妥昔单抗，吉西他滨和奥沙利铂相比
官方标题ICMJE III期，开放标签，多中心，随机，研究，研究了Polatuzumab vedotin与Rituximab Plus Rituximab Plus Gemcitabine Plus Gemcitabine Plus Oxaliplatin（R-Gemox）（R-Gemox）（R-Gemox）与R-Gemox在患者患有复发/顽固性大型B-Cell B-Cell B-cell lymphomapor的患者中的安全性和功效
简要摘要这项研究是一项多中心，开放标签的研究，对通过静脉内（IV）输注和利妥昔单抗，吉西他滨和奥沙利铂（R-Gemox）结合使用的polatuzumab vedotin（IV）进行了，参与者中的重复或顽固性差异差异差异差异大B-Cell淋巴瘤（DLBCL）。该研究分为两个阶段：安全磨合阶段和一项随机对照试验。
详细说明安全磨合阶段（第1阶段）将评估10名参与者的Polatuzumab vedotin和Rituximab，吉西他滨和奥沙利铂（Pola-R-Gemox）的安全性。随机对照试验（RCT）（第2阶段）将在206名参与者中比较Pola-R-Gemox与R-Gemox。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
在第1阶段，参与者都被分配给一个组。在第2阶段，在研究期间，参与者分配给两组。
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE扩散的大B细胞淋巴瘤
干预ICMJE
  • 药物：polatuzumab vedotin
    polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg的最大剂量为240 mg/cycle IV，在每个21天循环的第1天，最多为8个周期。
  • 药物：利妥昔单抗
    利妥昔单抗375 mg/m2 IV在每个21天周期的第1天，最多8个周期。
    其他名称：Mabthera；丽图
  • 药物：吉西他滨
    每21天周期的第2天，吉西他滨1000 mg/m2 iv，最多8个周期。
  • 药物：奥沙利铂
    奥沙利铂在每个21天周期的第2天100 mg/m2 iv，最多为8个周期。
研究臂ICMJE
  • 实验：Pola-R-Gemox（第1阶段）
    参与者将获得每公斤1.8毫克（mg/kg）的polatuzumab vedotin，以静脉注射（iv）和利妥昔单抗375毫克的最大剂量为240 mg（mg/cyce），每平方米（mg/m^2）第1天。参与者将在第2天接受IV的吉西他滨1000 mg/m^2和奥沙利铂100 mg/m^2施用。每个周期将包括21天，最多8个周期的治疗局。
    干预措施：
    • 药物：polatuzumab vedotin
    • 药物：利妥昔单抗
    • 药物：吉西他滨
    • 药物：奥沙利铂
  • 实验：Pola-R-Gemox（第2阶段）
    参与者将接受polatuzumab vedotin每公斤1.8毫克（mg/kg），最大剂量为240 mg/循环（静脉内给药（IV）和利妥昔单抗375毫克/平方米375毫克（mg/mg/m^2）接收吉西他滨1000 mg/m^2施用的IV和奥沙利铂在第2天接受IV施用的100 mg/m^2。每个周期将包括21天，最多8个周期治疗给药。
    干预措施：
    • 药物：polatuzumab vedotin
    • 药物：利妥昔单抗
    • 药物：吉西他滨
    • 药物：奥沙利铂
  • 主动比较器：R-Gemox（第2阶段）
    参与者将在第1天接受IV的每平方米375毫克（mg/m^2）收到1.参与者将在第2天接受IV和Oxaliptin 100 mg/m^2的gemcitabine 1000 mg/m^2接收。将包括21天，最多8个循环治疗给药。
    干预措施：
    • 药物：利妥昔单抗
    • 药物：吉西他滨
    • 药物：奥沙利铂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2019年11月27日）		 216
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年7月18日
估计的初级完成日期2023年7月18日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 组织学确认的弥漫性大B细胞淋巴瘤，另外未指定（nos）或变形疾病转化为DLBCL的历史
  • 复发性疾病（疾病在最后一道治疗的完成后持续了≥6个月后复发的疾病）或难治性疾病（在治疗期间进展或在先前治疗的6个月（<6个月）内进展的疾病）
  • 至少一（≥1）的先验全身治疗线：
  • 招募前患者可能患有自体造血干细胞移植（HSCT）。化学疗法随后进行巩固自体HSCT将被视为一条治疗
  • 只要患者在所有免疫抑制疗法中都没有招募，并且没有活跃的GVHD，就可能患有同种异体HSCT。化学疗法随后是同种异体HSCT将被视为一条治疗
  • 局部疗法（例如放射疗法）将不被视为治疗线
  • 通过CT或MRI测得
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0,1或2
  • 足够的血液功能
  • 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕措施，并同意避免捐赠鸡蛋
  • 对于男性：同意戒酒（避免异性交往）或采取避孕措施，并同意避免捐赠精子，

排除标准：

  • 对人性化或鼠单克隆抗体（或重组抗体相关融合蛋白）或已知的敏感性或对鼠类产物的敏感性或过敏的严重过敏或过敏反应病史
  • 利妥昔单抗，吉西他滨或奥沙利铂的禁忌症
  • 根据NCI CTCAE v5.0，评估的周围神经病变为> 1级
  • 事先使用polatuzumab vedotin或吉西他滨加铂基剂组合，最近参与临床试验和/或接受放疗，化学疗法，免疫疗法，免疫抑制治疗的治疗
  • 招募时计划的自体或同种异体干细胞移植
  • 原发性或继发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤
  • 里奇特的转型或先前的CLL
  • 根据研究者评估的任何已知条件，可防止遵守方案或活跃细菌，病毒，真菌，分枝杆菌，寄生虫或其他感染的任何已知条件，实验室价值或健康状况异常
  • 治疗前4周内的活疫苗接种疫苗接种
  • 最近的大型手术（在周期1天开始前的6周内）除诊断外
  • 任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，对疾病或疾病有合理怀疑，这些疾病或病情禁忌使用研究药物，或可能影响结果的解释或使患者从治疗并发症中造成高风险
  • 怀孕或母乳喂养，或者在研究期间或最后一次剂量研究药物后的12个月内怀孕
  • 生育潜力的妇女必须在开始研究药物之前的7天内具有阴性血清妊娠试验结果
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：MO40598 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728（仅美国） Global-Roche-genentech-trials@gene.com
列出的位置国家ICMJE法国，德国，爱尔兰，西班牙，英国，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04182204
其他研究ID编号ICMJE MO40598
2018-003727-10（Eudract编号）
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台（www.vivli.org）要求访问各个患者级别的数据。有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处（https://vivli.org/members/ourmembers/）。 For further details on Roche's Global Policy on the Sharing of Clinical Information and how to request access to related clinical study documents, see here (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
责任方霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
研究赞助商ICMJE霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：临床试验霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
PRS帐户霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
验证日期2021年3月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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