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测试对早期非小细胞肺癌患者的药物添加到通常的放射治疗中

研究描述
简要摘要:
该试验研究了亚唑珠单抗在通常的放射疗法中添加的效果如何在治疗I-IIA期非小细胞肺癌患者的治疗患者方面起作用。单克隆抗体(例如阿唑珠单抗)的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。辐射疗法,例如立体定向的身体放射疗法,使用特殊设备将患者定位并为高精度提供辐射。这种方法可以在短时间内杀死较少剂量的肿瘤细胞,并且对正常组织造成较小的损害。在治疗早期非小细胞肺癌患者中,给予阿托唑珠单抗和放射治疗可能比单独的放射疗法更好。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肺非小细胞癌I期肺癌AJCC V8阶段IA1肺癌AJCC V8阶段IA2肺癌AJCC ajcc v8级IA3肺癌AJCC ajcc v8阶段IB肺癌肺癌AJCC V8药物:Atezolizumab其他:生活质量评估其他:问卷管理辐射:立体定向的身体辐射疗法阶段3

详细说明:

主要目标:

I.比较未经或不使用或不使用atezolizumab的立体定向性身体放射治疗(SBRT)随机分配到随机分配到立体定向的身体肺癌(NSCLC)患者的总生存期(OS)。

次要目标:

I.比较手臂之间对研究者评估的无进展生存期(IA-PF)。

ii。通过随机的患者子集中的手臂之间的盲目独立集中评论(BIRC)比较无进展生存期(PFS)。

iii。评估每个治疗组内远处,局部区域和局部故障率。

iv。评估每个治疗组中毒性的频率和严重程度。

其他目标:

I.收集银行标本。

与健康相关的生活质量(HRQOL)目标:

I.评估欧洲癌症生活质量研究和治疗组织(EORTC QLQ)-30和EORTC-QLQ-肺癌(LC)13的生活质量。

轮廓:患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM A:患者在第1天的30-60分钟内静脉注射(IV)接受了Atezolizumab。每21天进行8个周期的治疗。从第1天第3天开始,患者也会在1-3周内接受SBRT 3-5治疗。

ARM B:随机分组后21天,患者在1-3周内接受SBRT 3-5治疗。

完成研究治疗后,在第18、30、42和54周进行随访的患者,每6个月,持续2年,然后每12个月持续2年。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 480名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:诱导/合并atezolizumab(NSC#783608)的随机III期试验 + SBRT与SBRT仅在高风险中,早期NSCLC
实际学习开始日期 2020年3月25日
估计的初级完成日期 2028年5月1日
估计 学习完成日期 2028年5月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:A臂A(Atezolizumab,SBRT)
患者在第1天的30-60分钟内接受了Atezolizumab IV,每21天进行8个周期的治疗。从第1天第3天开始,患者也会在1-3周内接受SBRT 3-5治疗。
药物:atezolizumab
给定iv
其他名称:
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL3280A
  • MPDL328OA
  • RG7446
  • RO5541267
  • Tecentriq

其他:生活质量评估
辅助研究
其他名称:生活质量评估

其他:问卷管理
辅助研究

辐射:立体定向身体辐射疗法
经历SBRT
其他名称:
  • SABR
  • SBRT
  • 立体定向烧蚀身体放射治疗

主动比较器:B(SBRT)
随机分组后21天开始,患者在1-3周内接受SBRT 3-5次治疗。
其他:生活质量评估
辅助研究
其他名称:生活质量评估

其他:问卷管理
辅助研究

辐射:立体定向身体辐射疗法
经历SBRT
其他名称:
  • SABR
  • SBRT
  • 立体定向烧蚀身体放射治疗

结果措施
主要结果指标
  1. 总体生存[时间范围:3年]
    将比较无法手术,T1,T2,Limited T3,N0M0(早期)非小细胞肺癌随机分配到有或没有atezolizumab的立体定向性身体放射治疗的患者之间的总体生存期。将使用Kaplan-Meier方法评估。对于地标时间的点估计值,将使用Greenwood的公式,并基于应用于生存函数的对数字转换来计算相关的95%置信区间(CI)。这些结果的危险比将使用COX比例危害回归模型估算,并使用分层COX回归模型进行估算。


次要结果度量
  1. 无进展生存[时间范围:5年]
    将使用Kaplan-Meier方法评估。对于地标时间的点估计值,将使用Greenwood的公式计算相关的95%CI,并基于应用于生存函数的对数模具转换。这些结果的危险比将使用COX比例危害回归模型估算,并使用分层COX回归模型进行估算。

  2. 不良事件的发生率[时间范围:5年]

其他结果措施:
  1. 与健康相关的生活质量变化[时间范围:最多5年]
    通过武器之间的EORTC生活质量问卷核核心30(EORTC QLQ-C30)和EORTC-QLQ-LC13的衡量。基线和随后的时间点的分数以及每个治疗组的基线的变化将被分析为连续变量,并使用两样本t检验进行比较。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 患者必须在组织学或细胞学上证明的I-IIA期或有限的T3N0M0非小细胞肺癌(NSCLC),而没有淋巴结或远处受累的射线照相证据(N0M0)。患者可能患有T3疾病,排除多焦点肿瘤和心包受累
  • 疾病必须具有以下一个或多个高风险特征:

    • 肿瘤直径> = 2 cm,如诊断计算机断层扫描(CT)评估
    • 肿瘤标准摄取值(SUV)最大> = 6.2,如Fludeoxyglucose F-18(FDG)正电子发射断层扫描(PET)/CT评估
    • 中等分化,分化不佳或未分化的组织学
  • 患者必须在随机分组前42天内进行对比度(除非医学禁忌症)进行诊断胸部CT。如果CT部分与独立CT相同的诊断质量,则可以使用PET-CT。所有疾病必须在随机分组前的42天内进行评估
  • 患者必须在随机分组前90天内进行FDG PET/CT
  • 患者不得有肝癌或纵隔淋巴结受累的证据。任何具有射线照相可疑性肺门或纵隔节点的患者(包括短轴直径> 1 cm> 1 cm的非缩写节点,异常形态和/或升高的FDG生动)都必须接受可疑节点的细胞学抽样,以排除参与的参与。随机化。其他患者的纵隔淋巴结采样是可选的
  • 患者必须在随机分组前的28天内进行病史和身体检查
  • 患者必须在董事会认证的胸外科医生或多学科肿瘤委员会的共识或患者不愿接受手术切除的情况下进行医学或外科手术无法手术。
  • 患者必须先事先接受任何当前NSCLC诊断的治疗方法
  • 患者不得经过对胸部重叠区域的事先辐射,而治疗医师认为,该区域会干扰方案治疗
  • 患者必须在随机分组前14天内接受全身免疫刺激或免疫抑制剂(包括皮质类固醇)的治疗
  • 患者必须年满> = 18岁
  • 患者必须具有0-2的Zubrod性能状态
  • 患者必须具有足够的肝功能定义为天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)= <3 x正常的机构上层(IULN)在随机分组前的28天内
  • 患者必须使用以下公式具有足够的肾功能定义为计算出的肌酐清除率> = 30 ml/min。计算中使用的血清肌酐值必须在随机分组前的28天内收集
  • 患者必须在随机分组前28天内测量的绝对中性粒细胞计数(ANC),血小板和血红蛋白。这些测试的目的是收集基线值以与对处理值进行比较
  • 患者必须在随机分组前28天内测量甲状腺刺激激素(TSH)。该测试的目的是收集基线值,以与治疗值进行比较
  • 患者不得患有明显的心血管疾病(纽约心脏协会[NYHA] II类或更高)
  • 患者在随机分组前的90天内不得有心肌梗塞
  • 患者不得具有不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛
  • 在随机分组前28天内,患者不得知道左心室射血分数<40%
  • 在随机分组前的28天内,患者不得感染> = 3级(不良事件的常见术语标准[CTCAE] 5.0)
  • 患者不得患有活跃的自身免疫性疾病,该疾病在过去两年中需要进行全身治疗(即使用修饰剂,皮质类固醇或免疫抑制药物)。替代疗法(例如,甲状腺素,胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足)不被视为一种全身治疗的形式,允许
  • 必须在随机分组前28天内对患者进行乙型肝炎测试。患者不得有活性(慢性或急性)丙型肝炎病毒(HBV)感染。患者可能患有过去或解决的HBV感染。活性HBV定义为乙型肝炎表面抗原(HBSAG)测试。过去或已解决的HBV定义为具有阴性HBSAG测试和阳性的总丙型肝炎核心抗体(HBCAB)测试
  • 必须在随机分组前28天内对患者进行丙型肝炎的测试。患者不得患有主动丙型肝炎病毒(HCV)感染。活性HCV定义为具有阳性HCV抗体测试,然后进行阳性HCV RNA测试
  • 患者必须在1秒内具有强制呼气量(FEV1)> = 700 cc,而肺的扩散能力(DLCO)> = 5.5 m/min/mmHg从肺功能测试中记录在90天内的肺功能测试中。
  • 除非他/她接受有效的抗逆转录病毒疗法,否则患者必须知道人类免疫缺陷病毒(HIV),在随机分组前的6个月内至少进行了一次病毒载荷测试,并且在6个病毒负荷测试中无法检测到的病毒载荷。随机分组前几个月
  • 患者不得具有临床上重要的间质性肺疾病或活性肺炎的史筛查胸部CT的病史
  • 患者不得具有先验或同时的恶性肿瘤,其自然病史或治疗具有干扰研究方案的安全性或疗效评估的潜力(根据治疗医师的看法)
  • 由于方案治疗的潜在致致造性副作用,因此不得怀孕。生殖潜力和男性必须同意在方案治疗期间使用有效的避孕方法,在最后一次剂量的阿特唑珠单抗后5个月(150天)。如果一名妇女连续12个月在任何时间都有月经,则认为她具有“生殖潜力”。除了常规的避孕方法外,“有效的避孕方法”还包括旨在防止怀孕(或预防副作用)定义为子宫切除术,双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术的异性恋和手术。但是,如果在任何时候,先前独身的患者选择在协议中概述的避孕措施中选择在使用避孕措施的时间段内发挥异性活跃,则他/她负责开始避孕措施。因为在母亲接受atezolizumab的母亲之后,有未知但潜在的不良事件风险,因此必须在随机分组之前停止母乳喂养
  • 患者必须同意将标本提交给翻译医学和银行业务
  • 必须告知患者这项研究的研究性质,并且必须根据机构和联邦准则签署并给予书面知情同意
  • 作为公开注册过程的一部分,提供了治疗机构的身份,以确保在系统中输入了本研究的机构审查委员会批准的当前(365天)的日期
  • 可以用英语,法语或西班牙语来完成生活质量工具的患者必须同意在协议指定的时间点上填写问卷
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