• 在每个血管区域的MDS中，FDG摄取TBR（组织与血比）的6个月变化：主动脉，左右颈动脉。 [时间范围：6个月]
  在每个血管区域的MDS中，FDG摄取TBR（组织与血比）的6个月变化：主动脉，左右颈动脉。
• 在每个血管区域的MDS中，FDG摄取SUV（标准吸收值）的6个月更改：主动脉，左右颈动脉。 [时间范围：6个月]
  在每个血管区域的MDS中，FDG摄取SUV（标准吸收值）的6个月更改：主动脉，左右颈动脉。
• 高敏性C反应蛋白（HS-CRP）（mg/ml）的水平及其变化[时间范围：6个月]
  高敏性C反应蛋白（HS-CRP）（mg/mL）的水平及其变化
• 白介素6（IL-6）（pg/ml）的水平及其变化。 [时间范围：6个月]
  白介素6（IL-6）（pg/ml）的水平及其变化。

• 探索性结果 - 细胞因子的血浆水平（PG/mL）[时间范围：6个月]
  其他细胞因子的血浆水平（PG/mL）
• 探索结果 - 激活的单核细胞水平[时间范围：6个月]
  活化的单核细胞水平
• 探索结果 - 炎症生物标志物的血浆水平[时间范围：6个月]
  血浆炎症生物标志物的水平
• 探索结果 - 狼牙棒[时间范围：6个月]
  狼牙棒（多个不良简历事件（ACS/MI，TIA，中风，CV死亡））
• 探索结果 - 非CV死亡[时间范围：6个月]
  非心血管死亡

炎症是动脉粥样硬化及其严重作用（MI，中风）的关键，它代表了潜在的转化治疗靶点。最近的几项试验显示，接受抗炎疗法治疗的心血管疾病患者的潜在结果受益。 Lodoco试验显示，接受秋水仙碱治疗的已知冠状动脉疾病患者的心血管事件减少（1）。尽管Lodoco试验确实显示出结果益处，实际上减少了治疗组中急性冠状动脉综合征的数量，但秋水仙碱在患者动脉粥样硬化斑块水平上的作用机理仍然未知。 Colcot试验最近发表了，进一步证明了秋水仙碱抗炎疗法的潜在益处。与安慰剂相比，秋水仙碱可显着降低最近经历心肌梗塞的患者心血管事件的风险（2）。目前尚不清楚秋水仙碱是否主要减少全身性炎症环境，从而降低了斑块进展和新病变形成的可能性；还是它对局部“热”炎症细胞活性有直接影响，从而使炎症牌匾平息以减少事件。洞悉秋水仙碱作用机制可能有助于确定这种新方法最合适的患者。

炎症成像可能代表解决方案。 18F氟脱氧葡萄糖（FDG）PET-CT成像可以定义斑块炎症，并识别患者和斑块容易受到破裂和事件的影响。通过有效降低血管事件的疗法进行了改善的FDG摄取，但没有没有结果益处的疗法。考虑炎症成像策略，可能会对治疗决策产生积极影响，以产生更好的患者选择和结果，这是令人振奋的。

这项研究的长期目标是确定秋水仙碱对牙菌斑炎症的病理学作用，并确定是否可以将炎症成像整合到临床评估中，以个性化抗炎疗法的决策。作为这一目标的第一步，调查人员提出节奏研究是实现这一目标的第一步。这是一项机械和概念验证研究，它将成为将来第二阶段确定RCT整合炎症成像和生物标志物策略的基础。

主要目的是确定秋水仙碱对颈动脉和胸动主动脉斑块炎症的影响，使用FDG PET在糖尿病患者（T2DM）或糖尿病前患者中以及最近的血管事件（ACS/MI，TIA，TIA，中风）。

次要目标包括定义基线炎症成像或生物标志物是否预测炎症反应。

探索性目标将定义响应秋水仙碱的差异：i）冠状动脉与脑事件的患者； ii）在不同的血管床中； iii）炎症成像与其他生物标志物的关系。

方法：

在T2DM或糖尿病前的Cadence患者中，将招募到2个臂之一：每天0.6毫克秋水仙碱之一；或安慰剂。在基线和6个月时：患者将有颈动脉和主动脉的FDG PET-CT；在0、3和6个月：炎症生物标志物的临床评估和血液采样（例如HSCRP，IL-6，IL-1β，TNF-α，MCP-1）。主要终点将是在6个月内以FDG组织与血比（TBR）测量的6个月内炎症的变化。

预期的结果：

预计秋水仙碱将减少使用FDG PET/CT测量的动脉炎症，并减少全身炎症的生物标志物。这将证明秋水仙碱的作用机理不仅仅是一种系统性效应，而且在容器壁和斑块的水平上也是一种局部作用。这将进一步确定成像上的动脉炎症是对CV事件高风险的人的潜在新型治疗靶标。这种概念验证数据将支持确定的RCT评估和定义新的生物标志物成像策略的潜力，以指导该人群中新型抗炎疗法的决策。

当前的疗法集中于病变狭窄或缺血，结果相互矛盾。使用炎症成像来指导可靠的治疗方法是一种大胆的练习范式的转变。

• 心血管疾病
• 动脉粥样硬化
• 炎
• 糖尿病

• 药物：秋水仙碱口服产品
  患者将被随机接受安慰剂或秋水仙碱
• 药物：安慰剂口腔胶囊
  专利将随机接受安慰剂或秋水仙碱

• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂：制造的糖药，以模仿秋水仙碱0.6 mg胶囊。安慰剂每天要服用一次。
  干预：药物：安慰剂口服胶囊
• 实验：秋水仙碱
  秋水仙碱：每天要服用一次0.6 mg秋水仙碱胶囊。
  干预：药物：秋水仙碱口服产品

• Nidorf SM，Eikelboom JW，Budgeon CA，Thompson PL。低剂量秋水仙碱可用于预防心血管疾病。 J Am Coll Cardiol。 2013年1月29日； 61（4）：404-410。 doi：10.1016/j.jacc.2012.10.027。 Epub 2012年12月19日。
• Tardif JC，Kouz S，Waters DD，Diaz R，Maggioni AP，Pinto FJ，Ibrahim R，Gamra H，Kiwan GS，Berry C，López-SendónJ，Ostadal P，Ostadal P，Koenig W，Koenig W，GrégoireD，GrégoireJC，GrégoireJC， Lavoie MA，DubéMP，Rhainds D，Provencher M，Blondeau L，Orfanos A，L'Allier PL，Guertin MC，Roubille F.心肌梗塞后低剂量秋水仙碱的功效和安全性。 N Engl J Med。 2019年12月26日； 381（26）：2497-2505。 doi：10.1056/nejmoa1912388。 Epub 2019 11月16日。

纳入标准：

有：

1. 2型糖尿病（饮食，口服低血糖药和/或胰岛素）或糖尿病前（由加拿大糖尿病定义为HbA1c = 6.0-6.45％或增加了空腹血糖（FBS）（FBS）（6.1-6.9 mmol/L）或葡萄糖耐受性受损）；
2. 发生了最近发生的心血管事件（ACS后30-90天（IE STEMI或NONSTYI）或TIA/TIA/中风，同侧大血管动脉粥样硬化疾病证实了我们，CT或MRI；
3. 稳定的症状和血液动力学；
4. 年龄≥18岁；
5. 给予知情同意。标准定义将用于STEMI，NSTEMI，以及由CT或MRI和TIA证实的缺血性中风，由神经科医生证实。

排除标准：

患者有

1. 计划对梗塞或中风相关的动脉的血运重建；
2. 严重的不受控制的糖尿病（FBS> 11.1 mmol/L或HbA1c> 9.0％需要侵略性糖尿病管理）；
3. 在神经科医生或心脏病专家看来，最近的一次简历活动可能是栓塞的；
4. 严重的LV功能障碍（EF <30％）；
5. 需要干预的严重瓣膜疾病；
6. 不足的心力衰竭；
7. 主动感染；
8. 免疫妥协（例如复发性感染；慢性炎症性肠病；全身性抗炎疗法；过去的癌症）；
9. 怀孕或母乳喂养；
10. 无法给予知情同意；
11. 对比过敏（不会有CTA，但可能没有CTA的PET/CT）；
12. 肾小球滤过率（GFR）<50 mL/min/1.72m2
13. 使用P-糖蛋白抑制剂（例如环孢霉素，Verapamil或Quinidine）或强CYP3A4抑制剂（例如Ritonavir，Clarithromycin或Ketoconazole）；
14. 血红蛋白<105（女）<110（男性）g/l; WBC <3.0x 10（9）/L，血小板计数<110x 10（9）/L;
15. 患有肝硬化史，慢性活性肝炎或严重的肝病患者或丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平大于正常上限的3倍。