• 最小残留疾病的患者百分比 - 完全反应（MRD -CR）[时间范围：使用化学疗法和pembrolizumab巩固治疗的第一个周期后的计数回收时]
  MRD将通过多色流式细胞仪评估为积分生物标志物。
• MRD阴性CR的速率[时间范围：在诱导治疗结束时]
• MRD阴性CR的速率[时间范围：合并结束]

• 评估CR/不完全计数恢复的速率（CRI）[时间范围：在诱导疗法和pembrolizumab诱导治疗后的计数恢复时]
  将根据2017年欧洲白细胞定义。
• MRD消极情绪[时间范围：第14天]
• 无事件生存[时间范围：从随机分组到无法实现CR/CRI，从任何原因带来的复发或死亡，最多可评估5年]
• 无复发生存期（RFS）[时间范围：从CR/CRI的第一个文档到任何原因的疾病复发或死亡，最多可评估5年]
  RF的中位数将用Kaplan-Meier曲线估算，基于Brookmeyer-Crowley方法计算的95％置信区间
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从第一个CR到第一个记录的复发或死亡的日期，以第一次评估，最多可评估5年]
  DOR中位数将以基于Brookmeyer-Crowley方法计算的95％置信区间的Kaplan-Meier曲线估算。
• 不良事件的发生率[时间范围：从治疗开始后最多35天]
  将根据不良事件版本5.0的常见术语标准评估。

• 评估CR/不完全计数恢复的速率（CRI）[时间范围：在诱导疗法和pembrolizumab诱导治疗后的计数恢复时]
  将根据2017年欧洲白细胞定义。
• MRD消极情绪[时间范围：第14天]
• 无事件生存[时间范围：从随机分组到无法实现CR/CRI，从任何原因带来的复发或死亡，最多可评估5年]
• 无复发生存期[时间范围：从CR/CRI的第一文档到疾病复发或任何原因的死亡，评估长达5年]
  RF的中位数将用Kaplan-Meier曲线估算，基于Brookmeyer-Crowley方法计算的95％置信区间
• 响应持续时间[时间范围：从第一次CR到第一个记录的复发或死亡的日期，以第一次评估，最多5年]
  DOR中位数将以基于Brookmeyer-Crowley方法计算的95％置信区间的Kaplan-Meier曲线估算。
• 不良事件的发生率[时间范围：从治疗开始后最多35天]
  将根据不良事件（CTCAE）5.0的常见术语标准评估。

• MRD评估[时间范围：直到合并结束]
  将通过双链测序评估。库的准备，测序和分析将使用Twinstrand的优化工作流进行，而Twinstrand的生物信息学核心将执行与测定输出相关的所有分析。
• MRD检测[时间范围：直到合并结束]
  将比较用于MRD检测的双链测序和多参数流式细胞仪。 McNemar对配对样品的卡方检验（常规双链测序与多参数流式细胞术和超深的双链测序与多参数流式细胞仪）将用于比较MRD测量。
• 免疫细胞子集[时间范围：在复发时，评估长达3年]
  将评估免疫细胞亚群，并与使用质量细胞术结合化学疗法和抗PD-1定向治疗的反应相关。所有数据将进行分析，并使用DVS Cytobank软件（Cytobank）生成图。还将在化学疗法和pembrolizumab应用之前和之后测量在白血病爆炸的CD47水平，以查看CD47表达水平是否与反应者相对于非反应者而言是否相关，以及在治疗不同时间的表达水平是否在变化。统计分析CD8正（+），CD4+，FOXP3 T调节细胞（Tregs），CD8+/ Foxp3+Tregs，中央记忆效应子（TCM）/记忆单元的频率，重新表达CD45RA（TEMRA），效应器存储器（TEM） /temra，PD-1+中的Ki67和GZMB的百分比，EOMES+ CD8 T细胞以比较从基线到几个时间点随时间变化的变化，将通过使用Benjamini-Hochberg校正到FOLSE的Control for False进行模拟来进行几个时间点。发现率。
• PD-1和PD-L1表达[时间范围：在复发时，评估长达3年]
  临床反应与PD-L1急性髓样白血病骨髓细胞的表达相关性，将通过2 x 2频率表上的Pearson Chi-square测试评估。因变量将定义为响应（是与否），定量免疫荧光类别（负相对于阳性）将是自变量。还将监测治疗过程中PD-L1表达的动态变化及其与临床反应的相关性。 PD-L1的纵向测量将使用混合效应建模进行检查。
• 肿瘤细胞的基因组脱氧核糖核酸（DNA）[时间框架：基线]
  将使用大量平行的测序技术来对肿瘤细胞（白血病骨髓）和正常细胞（生殖线）的基因组DNA进行测序，这些细胞从急性髓样白血病患者中获得。通过全异位测序的突变负荷将与临床病理参数相关，例如对治疗，生存和免疫浸润概况的反应以及T细胞库的多样性和克隆性。
• 蛋白质特征[时间范围：在复发时，评估长达3年]
  将使用Olink炎症生物标志物面板研究与反应和功效相关的蛋白质特征。
• 福尔马林固定石蜡包裹的RNA的核糖酸（RNA）完整性[时间范围：直至复发时间，评估长达3年]
  将使用Agilent 4200 Tapestation和高灵敏度RNA筛选或Agilent 2100生物分析仪和RNA 6000 PICO芯片评估。两种方法都将采用区域分析方法来确定样品中的RNA百分比，每个样品要处理> 200 nt。
• T细胞受体（TCR）测序[时间范围：直至复发时间，评估长达3年]
  将对TCR VβCDR3区域进行高通量测序，以评估免疫疗法对T细胞库的多样性的影响，并评估与临床结果的相关性。 TCR多样性和克隆性将使用自适应技术的软件进行计算。 T细胞曲目多样性和克隆性将与临床病理学参数相关，例如对治疗，生存和免疫浸润概况的反应，以及基因组特征（总突变负担，非同义突变负担）负担和克隆人预测了新抗原负担）。在疾病进展时，由治疗性肿瘤产生的TCR谱将与治疗前肿瘤样品的数据进行比较，以探索在治疗压力下这些肿瘤的TCR库演化。

主要目标：

I.评估最小残留疾病（MRD）阴性完全缓解（CR）（MRD-CR）的患者百分比，如通过化疗 + MK-3475（Pembrolizumab）和MK-3475的第一个周期结束时通过流式细胞仪测量比较两个研究臂。

次要目标：

I.根据欧洲白血病2017年定义的不完整计数回收率（CRI）评估完全缓解的速率（CR）/完全缓解的速率，该响应标准是在恢复诱导疗法 + MK-3475（Pembrolizumab）后的计数恢复时（Dohner等人）（Dohner等人）（Dohner等人） 。，2017）。

ii。对红细胞和血小板的部分恢复计数（CRH）和血液学改善（HI）的完全缓解率。

iii。评估第14天MRD负率的发生率，诱导治疗结束时MRD阴性CR和上次整合周期后MRD负CR。

iv。评估事件无生存期（EFS），从随机化到无法实现CR/CRI，任何原因的复发或死亡以及无复发生存（RFS）的评估，该（RFS）是从CR/CRI的首次文献到疾病复发或疾病复发或疾病复发或任何原因死亡。

V.评估响应的持续时间（DOR，定义为从第一个CR/CRI到第一个记录的复发或死亡的日期，以先到者为准）和总体生存（OS），定义为从随机到死亡的时间原因。

vi。评估安全终点，包括规程中定义的严重毒性患者的比例。

探索性目标：

I.通过双链测序（DS）评估MRD评估，并比较DS和多参数流式细胞仪作为探索性生物标志物。

ii。评估免疫检查点表达和免疫细胞子集的动态变化，以响应急性髓样白血病（AML）组合的结合。

iii。 T细胞受体（TCR）VB CDR3区域对流量细胞学分类的T细胞亚群的高通量测序，以评估免疫疗法对T-Cell曲目多样性的影响，并评估与临床疲劳的相关性。

iv。分别使用O-Link细胞因子面板和RNA测序（SEQ）（SEQ）研究了蛋白质特征和核糖核酸（RNA）特征（RNA）特征。

V.通过整个外显子组测序确定突变负荷，以评估与临床结局，免疫浸润谱以及T细胞库的多样性和克隆性的相关性。

vi。在标准化疗和免疫疗法/化学疗法疗法环境中，基线时的肠道微生物组和微生物组的变化与临床反应相关。

vii。使用双链测序策略进行MRD评估，用于循环无细胞肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）以及与长期结局的相关性。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

感应阶段：

ARM I：患者在第1-7天通过连续静脉注射（IV）输注而在15-30分钟内通过连续静脉输注（IV）输注，或在15-30分钟内盐酸盐酸盐IV或盐酸二核酸二氯氨基素IV在28-35天周期的1-3天内接受15-30分钟。有残留白血病证据的患者在1-5天内通过连续静脉输注在15-30分钟内通过连续的IV输注和盐酸idarubicin IV接受了细胞押滨，或者在15-30分钟内，盐酸二绿核酸二氯氨基蛋白IV在第1-2天内，以便在缺乏疾病的情况下进行额外的周期进展或不可接受的毒性。从第8天开始，患者在25-40分钟内接受pembrolizumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次循环。获得CR或CRI的患者可能会每天裁判或继续合并治疗。

ARM II：患者在第1-7天通过连续IV输注而在15-30分钟内通过连续的IV输注和盐酸二豆激素IV接收细胞蛋白滨，或在28-35天循环的1-3天内15-30分钟在15-30分钟内接受盐酸二氯氨酸盐IV。有残留白血病证据的患者在1-5天内通过连续静脉输注在15-30分钟内通过连续的IV输注和盐酸idarubicin IV接受了细胞押滨，或者在15-30分钟内，盐酸二绿核酸二氯氨基蛋白IV在第1-2天内，以便在缺乏疾病的情况下进行额外的周期进展或不可接受的毒性。获得CR或CRI的患者可以通过医师判断或继续合并治疗。

合并疗法：

ARM I：在缓解状态文档的4周内，患者在第1、3和5天每12小时内每12小时接受高剂量细胞酸（HIDAC）IV，总共6剂剂量和Pembrolizumab IV超过25-40分钟。用HIDAC的循环每28-42天重复一次，而在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次pembrolizumab的循环。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，保留在CR或CRI中的患者最多3个额外的Hidac和pembrolizumab周期，并继续维持治疗。

ARM II：在缓解状态文档的4周内，患者在第1、3和5天每12小时内每12小时接受HIDAC IV，在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，总共需要6剂。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，保留在CR或CRI中的患者最多可接受3个HIDAC周期。

维护疗法：

ARM I：患者在25-40分钟内接受pembrolizumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次每3周重复2年。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每6个月每6个月内最多5年。在移植后100天内，接受HSCT的患者也会随访。

• 急性髓样白血病
• 急性髓细胞性白血病是由以前的骨髓增生综合征引起的
• 次生急性髓样白血病
• 与治疗相关的急性髓样白血病

• 药物：细胞丁滨
  通过连续的IV输注给予
  其他名称：

  • .beta.-cytosine Arabinoside
  • 1-.beta.-d-d-arabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
  • 1-.beta.-d-d-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-beta-d-drabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
  • 1-beta-d-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 1.Beta.-d-d-arabinofuranosylcytosin
  • 2（1H） - 吡啶酮，4-Amino-1-beta-d-arabinofuranosyl-
  • 2（1H）-Pyrimidinone，4-Amino-1.Beta.-D-氨基呋喃糖基 -
  • 亚历克斯
  • ara-c
  • Ara-cell
  • 阿拉伯
  • 阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 阿拉伯糖基胞嘧啶
  • Aracytidine
  • Aracytin
  • Aracytine
  • β-酪氨酸阿拉伯糖苷
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • 细胞体
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
  • 胞嘧啶-.beta.-Arabinoside
  • 胞嘧啶-beta-Arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • 塔ra菜PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • 乌迪西尔
  • WR-28453
• 药物：盐酸二绿色葡萄霉素
  给定iv
  其他名称：

  • cerubidin
  • cerubidine
  • 克洛德拉托·daunorubicina
  • daunoblastin
  • daunoblastina
  • daunoblastine
  • 盐酸二霉素
  • Daunomycin，盐酸盐
  • daunorubicin.hcl
  • Daunorubicini盐酸
  • FI-6339
  • ondena
  • RP-13057
  • 橡皮霉素盐酸盐
  • Rubilem
• 程序：造血细胞移植
  接受HSCT
  其他名称：

  • HCT
  • 造血干细胞移植
  • HSCT
  • 干细胞移植
  • 干细胞移植
• 药物：盐酸idarubicin
  给定iv
  其他名称：

  • 艾达霉素
  • IDAMYCIN PFS
  • iDarubicin HCl
  • IMI-30
  • SC-33428
  • Zavedos
• 生物学：Pembrolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Keytruda
  • Lambrolizumab
  • MK-3475
  • SCH 900475

• 实验：ARM I（Cytarabine，Idarubicin，Daunorubicin，HSCT）
  请参阅设计细节。
  干预措施：

  • 药物：细胞丁滨
  • 药物：盐酸二绿色葡萄霉素
  • 程序：造血细胞移植
  • 药物：盐酸idarubicin
  • 生物学：Pembrolizumab
• 主动比较器：ARM II（Cytarabine，Idarubicin，Daunorubicin，HSCT）
  请参阅设计细节。
  干预措施：

  • 药物：细胞丁滨
  • 药物：盐酸二绿色葡萄霉素
  • 程序：造血细胞移植
  • 药物：盐酸idarubicin

纳入标准：

• 新诊断和病理确认的AML，通过骨髓抽吸物和/或活检证实，> = 20％的髓样爆炸。还允许次生AML（骨髓增生综合征[MDS]/AML，与治疗相关的[T] -AML）。排除高风险MDS（EB2> 10％爆炸），但允许先前MDS引起的AML。不允许由骨髓增生性肿瘤（MPN），MPN/MDS重叠（包括慢性脊髓细胞性白血病[CMML]）或其他血液学恶性肿瘤引起的AML。注意：患者必须有骨髓参与抽吸物或活检的迹象。仅排除仅排除肺外疾病并且没有骨髓受累的患者。应尽一切努力在筛查时进行中央流量评估，并在所有随后的要求时间点进行，但是在情况下，不得收集抽吸物，包括干水龙头 - 将不排除患者，并将对外周血进行评估。 （PB）应在每次收集骨髓（BM）时收集。
• 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <1和/或（Karnofsky> = 70％）
• 患者必须有资格接受密集的“ 7+3”诱导化疗，如治疗医师
• 如果用于治疗先前的MDS，则允许先前使用低甲基化剂（HMA），Lenalidomide，促红细胞生成剂（ESA）和生长因子。 AML必须以前未经治疗
• 羟基脲/白细胞术可以控制过度白细胞增多，但在开始化学疗法之前必须停止羟基脲

• 肌酐= <1.5 x正常（ULN）的上限或测量或计算的肌酐清除率（CRCL）> = 60 ml/min的肌酐水平> 1.5 x机构ULN（在7+3的第一天之前的14天内） ）

  • 应根据机构标准计算肌酐清除率（CRCL）
  • 肾小球过滤率（GFR）也可以代替肌酐或CRCL
• 总胆红素= <1.5 x ULN或直接胆红素= <ULN = <uln，总胆红素水平> 1.5 x ULN（在7+3的第一天之前的14天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（ALT）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸氨基氨基氨酸酶[sgpt]）= <3 x ULN或在14天内（14天内）到7+3的第一天）
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）= <1.5 x ULN，除非患者接受抗凝治疗，否则只要PT或部分凝血蛋白（PTT）接受抗凝治疗（PTT），在预期使用抗凝剂之前（在14天内） 7+3的第一天）
• 除非患者接受抗凝剂治疗，否则活化的部分凝血蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN，只要患者接受抗凝治疗，只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在7+3的第一天前14天内）

• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的已知史的患者如果符合以下资格要求，则可能会参与：

  • 他们必须在抗逆转录病毒方案上保持稳定，并且必须从艾滋病毒的角度健康
  • 患者必须具有无法检测到的HIV病毒负荷
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，如果无法检测到的HCV病毒载量，则有资格。对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
• 接受大手术的患者必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来
• 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B级或更高

• 育种潜力的女性患者必须在接受7+3治疗的首次剂量之前的72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。不论性取向或是否经历了输卵管结扎的女性，有生育潜力的女性是任何女性，她们符合以下标准：1）尚未接受子宫切除术或双边卵巢切除术；或2）至少连续12个月内至少没有自然的绝经后（即连续12个月的任何时间都有月经）。生育潜力的女性患者必须愿意在最后剂量研究药物后的120天内在研究过程中使用足够的避孕方法。具有生育潜力的女性伴侣的男性患者必须同意使用足够的避孕方法，从最后一次剂量的研究治疗后120天开始研究疗法。

  • 注意：如果这是患者通常的生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格
• 在研究中允许用BCR-Abl酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗另一种适应症（例如A胃肠道肿瘤[GIST]）

排除标准：

• 患有已知额外恶性肿瘤的患者正在进行或需要积极治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌，患有潜在的治疗疗法或原位宫颈癌。不允许对以下治疗进行以下治疗：

  • 接受过蒽环类药物治疗的患者，以治疗先前的，无关，经过治疗的恶性肿瘤，这将限制他们接受7 + 3化学疗法治疗的能力
  • 抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2，在研究入学后的最后3个月内
  • 抗癌单克隆抗体（MAB）在4周内，对于先前的，无关的，经过紧密治疗的恶性肿瘤，在研究注册之前，或未从不良事件（AES）恢复（恢复为基线或= <1级）（AES）（AES）（AES）代理商在4周前管理
  • 研究注册前4周内的实验治疗
• 接受化疗的患者（除羟基脲和所有反式视网膜酸[ATRA]除外，但必须在诱导疗法开始前一天停止），靶向小分子疗法（除了伊马替尼，dasatinib或nilotinib），或在4周内进行放射疗法（硝基库或丝裂霉素C 6周），先前经过经过经过经过经过治疗的恶性肿瘤，然后进入研究
• 接受过蒽环类药物不超过150 mg/m^2的患者，或等效治疗先前的，不相关的，经过紧密治疗的恶性肿瘤，这将限制其在研究上接受7 + 3化学治疗的能力
• 心脏射血分数的患者小于50％

• 其他主动的原发性恶性肿瘤（非颈瘤性皮肤癌或癌的原位）需要治疗或限制预期存活率为= <2年

  • 注意：如果有先前的恶性肿瘤史，他们不得接受其他特定治疗方法（除了癌症的激素治疗）
• 患有FLT3突变的AML的患者

• 因先前抗癌治疗而未从AE中恢复过的患者（即，尚未恢复基线或具有残余毒性> 1级），但= <2级神经病和脱发。

  • 注意：参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许进行1周的洗涤，以进行姑息放射线（放射疗法的= <2周）非中心神经系统（CNS）疾病
• 目前参与和接受研究疗法的患者或参加了研究剂的研究并接受了研究疗法或在第一次治疗后的4周内使用了研究疗法。
• 对MK-3475（Pembrolizumab）或其任何赋形剂或本研究中使用的其他药物的过敏史（Pembrolizumab）

• 当前使用皮质类固醇

  • 例外：允许使用低剂量的类固醇（<10 mg的泼尼松或其他类固醇的同等剂量）用于治疗非血液学医学状况（例如，慢性肾上腺功能不全）
• 接受过同种异体移植的患者
• 患有肝炎B（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）的患者未接受适当的抑制疗法
• 患有病史或当前证据的患者可能混淆试验结果，干扰对象在整个试验期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来
• 患有已知活性中枢神经系统疾病和/或癌性脑膜炎的患者。除非有临床怀疑中枢神经系统参与，否则不需要评估脑脊髓液（CSF）。但是，如果出于任何原因进行CSF评估，则不应有CSF中活跃白血病的证据。前者先前治疗的脑转移的受试者只要稳定（在第一次剂量的方案治疗前至少四个星期）进行成像，并且任何神经系统症状都恢复到基线，没有任何新的证据表明新的或扩大大脑的证据转移，并且在方案处理前至少7天内不使用类固醇。该例外不包括癌脑膜炎，而不论临床稳定性如何
• 除甲状腺功能减退症和白癜风患者外，在过去两年中需要全身性治疗的患者（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
• 患有非感染性肺炎病史的患者需要使用类固醇或当前的肺炎
• 需要全身治疗的活动感染患者
• 有活性结核病史的患者（结核芽孢杆菌）
• 不受控制的间发性疾病的患者
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为MK-3475（Pembrolizumab）是人源化抗体，具有致畸或流拟剂作用的潜力。因为在母亲接受MK-3475（Pembrolizumab）治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受MK-3475（Pembrolizumab）治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理

• 在计划开始学习治疗后30天内接受了直播疫苗的患者

  • 注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如流感疫苗）是活疫苗，不允许使用
• 需要免疫抑制治疗或其他药理治疗的活性溶血性贫血。没有阳性考试但没有溶血的证据的患者没有被排除在参与之外
• 通过治疗医师评估的临床显着散布性血管内凝血（DIC）的患者将被排除在研究之外
• 没有骨髓受累的患者将被排除
• 将排除急性临床细胞白血病的患者