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出境医 / 临床实验 / 一项比较JNJ-68284528的研究,该研究是针对B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法,与pomalidomide,Bortezomib和Dexamethasone(PVD)或Daratumumab,pomalidomimide和Dexamethasone(DPD)的研究,并与参与者相关,并与参与者相关。

一项比较JNJ-68284528的研究,该研究是针对B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法,与pomalidomide,Bortezomib和Dexamethasone(PVD)或Daratumumab,pomalidomimide和Dexamethasone(DPD)的研究,并与参与者相关,并与参与者相关。

研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是将JNJ-68284528与标准疗法(Pomalidomide,Bortezomib和Dexamethasone(PVD)或Daratumumumab,Pomalidomide和Dexamethasone(DPD))进行比较。

病情或疾病 干预/治疗阶段
多发性骨髓瘤药物:JNJ-68284528药物:Pomalidomide药物:硼替佐米药物:地塞米松药物:daratumumab阶段3

扩展的访问:与这项研究相关的研究治疗不再在临床试验之外提供。更多信息 ...

详细说明:
多发性骨髓瘤是每年在全球约有86,000名参与者中诊断出的恶性血浆细胞疾病。 JNJ-68284528是一种自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗,靶向B细胞成熟抗原(BCMA),这是一种在成熟B淋巴细胞和恶性血浆细胞表面表达的分子。这项研究的主要假设是,与标准治疗(PVD或DPD)(PVD或DPD)相比,JNJ-68284528将显着提高无进展生存率(PFS),此前曾接受过1至3个疗法的参与者,其中包括A蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节药物(IMID),对Lenalidomide难治性。这项研究将分为3个阶段:筛查(在随机分组前长达28天),治疗和随访。在研究期间将进行等评估,例如患者报告的结果(S)(PRO)评估,心电图(ECG),生命体征,药代动力学。安全评估将包括审查不良事件,实验室测试结果,生命体征测量,体格检查结果和心脏功能的评估,免疫效应子细胞相关的脑病(仅针对ARM B)和东部合作肿瘤组绩效状况。安全数据将由独立数据监测委员会(IDMC)定期审查。研究的持续时间大约为6年。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 400名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项比较JNJ-68284528的3阶段随机研究,一种针对BCMA,与Pomalidomide,Bortezomib和Dexamethersone(PVD)或Daratumumab,pomalidomays and pomalidomays和Dpdpd的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗,以及与pomalidomide(bortezomib and Bortezomib和Dexamethermab)(PVD)和dp. - fractory多发性骨髓瘤
实际学习开始日期 2020年6月12日
估计的初级完成日期 2026年4月10日
估计 学习完成日期 2026年4月10日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ARM A:PVD或DPD(标准治疗)
参与者将接受PVD或DPD作为标准疗法。在PVD治疗中,参与者将在每个周期在第1至14天接受口服Pomalidomide 4毫克;第1、4、8和11(循环1至8)和第1和8天(第9周期)和第1、2、2、4天口服非塞米松20毫克的硼替佐米1.3 mg/米平方(m^2)SC(M^2) ,第5、8、9、11和12(周期1至8)和第1、2、8和9天(周期9周期)。每个周期将包括21天。在DPD治疗中,参与者将在第1、8、15和22天(循环1和2),第1和15天(第3至6个周期)和第1天每4周收到每周的Daratumumab SC 1800 mg(周期1和2)。 (第7周期);在第1至21天的口服pomalidomide 4 mg(周期为1个周期);地塞米松在第1、8、15和22天每周40毫克口服或IV(周期1)。每个周期将包括28天。参与者将继续接收PVD或DPD,直到确认的PD,死亡,无法忍受的毒性,撤回同意或研究结束,以较早前者发生。
药物:Pomalidomide
Pomalidomide 4 mg将口服给药。

药物:硼替佐米
硼替佐米1.3毫克/米平方(mg/m^2)将皮下施用(SC)。

药物:地塞米松
地塞米松20毫克/天(参与者> 75岁的参与者为10毫克/天)(在硼替佐米治疗日和硼替佐米治疗后的天数)将在PVD治疗中口服; DPD治疗中的每周40 mg(参与者> 75岁)每周40 mg(每周20毫克)口服或静脉注射(IV)。

药物:daratumumab
Daratumumab 1800毫克将被施用SC。

实验:ARM B:JNJ-68284528
参与者将根据参与者的临床状况和JNJ-68284528的可用性以及调节方案(环磷酰胺300毫克[MG]/M^2]/M^2 [MG]/M^2,可以考虑参与者获得一个桥接治疗(PVD或DPD),并且可以根据参与者的临床状况和可用性来考虑桥接治疗的其他周期。每天静脉注射[IV]和氟达拉滨30 mg/ m^2 IV,持续3天)和JNJ-68284528输注0.75 * 10^6嵌合抗原受体(CAR) - 阳性可行的T细胞/千极/千克(kg)。
药物:JNJ-68284528
JNJ-68284528输注将以0.75 * 10^6 CAR阳性可行T细胞/千克(kg)的目标剂量给药。

结果措施
主要结果指标
  1. 无进展生存率(PFS)[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    PFS定义为从随机分组到IMWG标准中定义的首次记录疾病进展日期的时间,或者由于任何原因而导致的死亡,以先到任何原因。


次要结果度量
  1. 完全响应(CR)或严格的完整响应(SCR)率[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    CR或SCR率定义为根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准获得CR或SCR响应的参与者的百分比。

  2. 总体最小残留疾病(MRD)负率[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    总体而言,MRD负性定义为在随机启动后期治疗之前随机分组后的任何时候获得MRD负性的百分比。

  3. CR或SCR参与者的MRD负率在12个月+/- 3个月[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    12个月时CR或SCR的参与者的MRD负率+/- 3个月定义为获得MRD阴性状态并且在时间窗口内CR或SCR的参与者的百分比。

  4. 持续的MRD负率[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    持续的MRD负率定义为实现MRD负势的参与者的百分比,确认相距至少1年,并且没有任何检查MRD阳性状态的检查。

  5. 总生存期(OS)[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    OS从随机日期到参与者死亡的日期进行测量。如果参与者还活着或未知的生命状态,则参与者的数据将在参与者最后一个还活着的日期进行审查。

  6. 总体响应率(ORR)[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    根据IMWG标准,ORR定义为实现部分响应(PR)或更好的参与者的百分比。

  7. 症状恶化的时间[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    症状恶化的时间是从随机分组到开始日期的间隔,到多发性骨髓瘤症状的开始日期和影响问卷(MySIM-Q)总症状评分。 MySIM-Q是针对EORTC-QLQ-C30的疾病特异性PRO评估。它包括17个项目,导致症状子量表和影响子量表。召回期是“过去的7天”,并以5点语言评级量表进行了响应。

  8. 下线治疗(PFS2)的无进展生存率[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    PFS2定义为随机日期和事件日期之间的时间间隔,该日期定义为研究人员所评估的渐进性疾病,该研究者在下一次后续治疗或任何原因中死亡之后,首先发生的任何原因。

  9. 不良事件的发病率和严重性(AES)[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    将报告AE的发生率和严重程度。

  10. 全身细胞因子浓度[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    细胞因子(例如白介素[IL] 6,IL-15和IL 10)的血清或血浆蛋白质组学分析将用于生物标志物评估。

  11. CAR-T细胞激活标记的水平[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    CAR-T细胞激活标记包括但不限于CD4+,CD8+,CD25+,中央记忆,效应器记忆细胞。可以通过流式细胞术或通过飞行时间(Cytof)或两者兼而有之并与反应相关的细胞群体评估。

  12. JNJ-68284528 T水平T细胞膨胀(增殖)和持久性[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    将报道JNJ-68284528 T细胞膨胀(增殖)的水平,以及通过监测CAR-T阳性细胞计数和CAR转基因水平的持久性。

  13. 抗JNJ-68284528抗体的参与者人数[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    将报道显示JNJ-68284528的抗药物抗体的参与者数量。

  14. 欧洲研究和治疗癌症质量质量问卷核心30(EORTC-QLQ-C30)评分评估的与健康相关生活质量的基线(HRQOL)的变化[时间范围:时间范围:直到研究结束, (最多6年)]
    EORTC QLQ-C30包括5个功能尺度的30个项目,1个全球健康状况量表,3个症状量表和6个单一症状项目。使用口头评级量表进行了响应。项目和比例分数转换为0到100比例。更高的分数代表更大的HRQOL,功能更好,并且症状更高。

  15. 由MySIM-Q量表酸痛评估的与健康相关的生活质量的基线变化[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    MySIM-Q是针对EORTC-QLQ-C30的疾病特异性PRO评估。它包括17个项目,导致症状子量表和影响子量表。召回期是“过去的7天”,并以5点语言评级量表进行了响应。

  16. 根据欧洲生活质量评估的与健康相关的生活质量的基线变化-5维度-5水平(EQ-5D-5L)量表得分[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    EQ-5D-5L是对健康状况的一般度量。 EQ-5D-5L是一项5项问卷,评估了5个领域,包括机动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适和焦虑/焦虑/抑郁症以及视觉模拟量表的“当今健康”,锚点从0(最差)(最差)可以想象的健康状态)至100(最佳可以想象的健康状态)。

  17. 通过患者全球症状严重程度(PGIS)量表评分评估的与健康相关的生活质量的基线变化[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    PGI是使用5点口头评级量表来评估受试者在整体健康状况严重程度上的看法的单一项目。得分范围从1(无)到5(非常严重)。

  18. 通过患者报告的不良事件术语标准(Pro-CTCAE)项目评估的与健康相关的生活质量频率[时间范围:直到研究结束(最多6年)]
    Pro-CTCAE的频率分布是一个适合自我报告的癌症患者经历的常见不良事件的项目库。选择包含的每个症状可以通过表征不良事件的存在/频率,严重性和/或干扰的最多3个属性进行评分。使用5点语言评级量表,用于受试者根据过去7天选择其经验。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 以下任何一项定义的筛查时可测量的疾病:(a)高于或等于(> =)1.0克的血清单克隆寄生虫(M蛋白)水平(> =)1.0克(g/dL)或尿液M蛋白水平> = = = = 200毫克(MG)/24小时; (b)轻链多发性骨髓瘤,无可测量的M蛋白质或尿液:血清游离轻链> = 10 mg/dl和异常的血清无轻链比率
  • 已经接受了1至3个先前的治疗线,包括蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节药物(IMID)
  • 已经记录了国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准的PD证据
  • 根据IMWG共识指南对Lenalidomide拒绝(在完成Lenalidomide治疗后60天内或在60天内取得最小的反应或进展)对Lenalidomide却是不良的。在最后一次剂量的Lenalidomide作为维护的最后一个剂量后或在60天内的进展将符合此标准。对于先前治疗超过1个以上的参与者,不需要为前列疗法的鲁纳度胺难治性
  • 在筛查阶段,符合以下标准的临床实验室值(允许重新测试,但必须在随机分组之前在最新测试中满足以下标准):

    1. 血红蛋白> = = 8克每分解蛋白(g/dL)(在实验室测试前的7天内没有先前的RBC输血;允许使用重组人红细胞生成素的使用);
    2. 绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1 * 10^9每升(l)(没有重组的人类粒细胞菌落刺激因子[G-CSF] [G-CSF],并且在实验室测试后的14天内没有卵形的G-CSF);
    3. 血小板计数> = = 75 * 10^9/L(在实验室测试前7天内没有先前的血小板输血),其中小于(<)50%(%)骨髓核细胞是血浆细胞的受试者;血小板计数> = = 50 * 10^9/L(在实验室测试前7天内没有先前的血小板输血),其中> = 50%的骨髓核细胞是浆细胞;
    4. 淋巴细胞计数> = 0.3 * 10^9/l;
    5. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)小于或等于(<=)3 *正常的上限(ULN);
    6. 丙氨酸氨基转移酶(alt)<= 3 * uln;
    7. 总胆红素<= 2.0 * uln;除了先天胆红素血症的受试者(例如吉尔伯特综合征)(在这种情况下,需要胆红素<= 1.5 *);
    8. 估计的肾小球过滤率> = = 40毫升每分钟每分钟(ml/min)每1.73米平方(M^2)(使用肾脏疾病[MDRD]公式的饮食修饰计算)

排除标准:

  • 先前用针对任何靶标的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗
  • 任何针对B细胞成熟抗原(BCMA)的先前疗法
  • 先前抗癌疗法的持续毒性尚未解决至基线水平或1年级或更低的毒性;除了脱发
  • 患有疼痛或2级或更高级或更高外周神经病的1级外周神经病的参与者将不允许接受Pomalidomide,Bortezomib和Dexamethasone(PVD)作为标准疗法或桥接治疗;但是,参与者可能会接受达拉特珠单抗,pomalidomide和地塞米松(DPD)作为标准疗法或桥接疗法
  • 在随机分组前的7天内接受了相当于> = 70 mg泼尼松的累积剂量的皮质类固醇
  • 单克隆抗体在21天内治疗
  • 细胞毒性疗法在14天内
  • 蛋白酶体抑制剂治疗14天内
  • 免疫调节药物(IMID)在7天内
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:研究联系844-434-4210 jnj.ct@sylogent.com

位置
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