• 通风[时间范围：剂量后20-25分钟内]
  运动过程中的通气反应（即VİE/VİCO2）
• 感知到的呼吸不适（修改后的Borg 0-10分类比例）[时间范围：剂量后20-25分钟内]
  运动过程中感知到的呼吸不适，也称为劳累呼吸困难。参与者将在修改后的Borg分类比例（0-10）上对他们感知的呼吸不适进行评分。 0表示没有呼吸不适，10表示最大的呼吸不适。
• 肺血管功能[时间范围：剂量后5分钟内]
  静止时肺动脉收缩压

• 通风[时间范围：剂量后20-25分钟内]
  运动过程中的通气反应（即VİE/VİCO2）
• 感知到的呼吸不适（修改后的Borg 0-10分类比例）[时间范围：剂量后20-25分钟内]
  运动过程中感知的呼吸不适，也称为劳累呼吸困难
• 肺血管功能[时间范围：剂量后5分钟内]
  静止时肺动脉收缩压

背景

间质性肺疾病（ILD）是一种呼吸道疾病，其特征是肺实质的慢性炎症和纤维化。不管严重程度如何，劳累性呼吸困难（感知到呼吸困难）都是ILD的标志，是观察到的运动不耐受的主要原因，通常在该人群中观察到。 ILD中的呼吸困难已被证明可严重降低生活质量，体育锻炼，并损害ILD参与者完成日常任务的能力。 ILD的先前工作表明，劳累性呼吸困难是运动过程中呼吸工作增加的结果，并且这种增加的呼吸作品来自：1）夸张的通气反应（即相对于二氧化碳产量，V的相对于二氧化碳的产生，v的相对于二氧化碳的产量增加，呼吸量都会增加。 /víco2）和2）气流限制（即呼气流量限制和导致的动态过度充电）。越来越多的工作集中在ILD中的呼吸道机械上。但是，几乎没有做得很少来理解和处理ILD中运动的夸大通气反应。

在运动过程中，对ILD的几项先前的研究一直表明通气反应升高（即更大的VİE/V文）。 ILD中ILD中的VİE/vİco2增加似乎是死间通气增加的继发性（即通风的肺部部分，但没有灌注），而这种增加的死间通气增加会导致分钟通风的补偿性增加（即V e/v eco2的增加）维持有效的牙槽通气和动脉血气体稳态。目前尚不清楚在轻度ILD中运动过程中增加空间通风和V的潜在机制；但是，肺微血管异常和肺毛细血管的灌注不足是潜在的病理生理机制。 ILD患者的肺毛细血管血容量降低，并且在更严重的ILD中，肺血管功能障碍存在，并且容易发展运动诱导的肺动脉高压。在ILD中，肺血管功能障碍可能会损害肺毛细管灌注，导致通风（v a） - 灌注（Q文）不平等（具体而言，具体是高，vïa/q的地区尚未对此进行检查。吸入一氧化氮（NO）通常用于测试肺动脉高压（PAH）个体的肺血管舒张反应，因为它不会增加生物利用度并改善肺血管功能。 PAH和心力衰竭（HF）的先前工作表明，吸入NO的标准剂量（每百万分之20（PPM））可以降低肺血管耐药性并增加峰值氧的消耗量（v o2peak）。如果吸入的NO可以降低血管功能障碍并增加ILD的灌注，这将导致VİE/V文CCO2和呼吸困难的降低，并提高运动耐受性。

学习目的

目的：检查ILD中吸入的NO对运动能力（VİO2PEAK），通风和呼吸困难的影响。

假设：吸入的NO将提高运动能力，其次是ILD的个体中降低的V e/V文和呼吸困难。

研究设计：随机双盲跨界设计。

研究方案：

六个课程将在以下订单的3周内完成：第1天）参与者入学，病史，标准肺功能（PFT）和心肺运动测试（CPET）。第2和3天）随机订购的实验CPET时，呼吸房间的空气或吸入一氧化氮（40 ppm no）。第4和5天）随机订购的恒定载荷测试，以75％的峰值输出，而呼吸房间的空气或吸入一氧化氮（40 ppm no）。第6天）进行静止和运动试验，同时用超声多普勒测量呼吸房间空气或吸入一氧化氮，以确定肺动脉收缩压。每次访问大约需要3个小时。

在第1天，参与者将完成知情同意程序，填写病史问卷，并使用体育活动准备问卷进行筛查。研究参与者将在同一天接受肺功能和心肺运动测试。在这个测试日，参与者将在实验室花费大约三个小时。

在第2和第3天（连续2周内每周一天每天；随机订购），参与者将呼吸安慰剂，该安慰剂是医疗级空气（房间空气）或滴定的房间，滴定了40份一百万氧化氮，并有血液评估了流量/心脏输出和过期的气体，以及在标准的心肺运动测试中确定的精疲力尽的时间。

在第2天，参与者将仰卧并休息5分钟。静息血压将使用手动听诊确定。将使用非侵入性阻抗心脏摄影（PhysioflowTM）和用脉搏血氧饱和度估算的氧饱和度来评估静息心输出量。通风将通过过期的气体分析来测量。按照这些测量，受试者将开始呼吸医疗级空气。在经过20分钟的洗涤周期之后，将重复通风，心输出和氧饱和记录。然后，参与者将进行标准的心肺运动测试，同时继续呼吸医疗级空气。在这个测试日，参与者将在实验室花费大约三个小时。

第3天将与第2天相同，除了在医疗室空气中，参与者将呼吸房间空气，每百万一氧化氮40份。

在第4和5天（连续2周内每周一天每天；随机订购），参与者将呼吸安慰剂，该安慰剂是医疗级空气（房间空气）或滴定的房间，滴定了40份一百万一氧化氮，并有血液评估了流量/心脏输出和过期的气体，以及在标准恒定工作速率心肺运动测试中确定的耗尽时间。测量程序将与第2和第3天相同。

在第6天，参与者将在呼吸安慰剂或INO时完成静止和下最大运动试验，并进行超声检查多普勒测量值，以确定肺动脉收缩压。

参与者将仰卧并休息5分钟。静息血压将通过超声心动图使用手动听诊和肺动脉压确定。将使用阻抗心脏摄影（PhysioflowTM）和脉搏血氧饱和度估计的氧饱和度来评估静息心输出量。通风将通过过期的气体分析来测量。遵循这些测量，受试者将开始呼吸安慰剂或INO。完成静止测量结果后，参与者将在每个实验条件下以40瓦的速度完成5分钟的亚最大运动。在运动过程中将重复所有休息测量。在条件之间将至少进行10分钟的恢复，以确保NO擦除和基线氧饱和度的恢复。

干涉

吸入一氧化氮干预：吸入NO是一种选择性的肺血管扩张剂，已证明可以在血管张力升高的情况下改善流动流向通风良好的肺部（即改善VİA/Q匹配）。以前，在患有严重肺部疾病的个体运动过程中，在运动过程中降低了吸入NO，同时不影响全身血压。重要的是要注意，将使用选择性肺血管扩张剂，而不是静脉注入的血管扩张剂（例如前列环蛋白），以避免全身性血管舒张，严重的动脉低血压和晕厥。与以前的工作一致，标准的40 ppm剂量的吸入NO将使用非呼吸电路进行管理。

统计分析和解释：将使用2次重复测量方差分析来评估vïe/vİco2，呼吸困难和运动能力（V o2peak）的变化，并在运动过程中吸入了NO。干预类型（房间空气与吸入NO），时间点（基线和运动过程中）将用作统计分析中的固定因素。应不要降低VİE/V文和呼吸困难，并提高ILD的运动能力，这些结果将表明肺血管功能障碍有助于运动不耐受以及增强的通气性和肺炎反应对ILD参与者的锻炼。

• 药物：一氧化氮
  吸入一氧化氮，由呼吸级空气（21％O2）组成，其中40份百万一氧化氮。
  其他名称：ino
• 药物：安慰剂
  吸入安慰剂，由呼吸级空气（21％O2）组成。

• 实验：一氧化氮
  吸入一氧化氮，由呼吸级空气（21％O2）组成，其中40份百万一氧化氮。
  干预：药物：一氧化氮
• 安慰剂比较器：安慰剂
  吸入安慰剂，由呼吸级空气（21％O2）组成。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• ILD参与者没有任何重要的心血管，代谢或神经肌肉疾病。具体标准是：
• 已建立的医师诊断ILD
• 强迫生命力预测50-80％
• 一氧化碳的扩散能力为35-60％
• 能够完成6分钟的步行测试
• 参与者的年龄将在18-85岁之间。
• 但是，对肺部药物没有限制，但是，将要求参与者在试验前48小时退出长效β激动剂。

排除标准：

• 将排除具有当前或先前的心肌梗塞或心绞痛病史的参与者。
• 在房间空气上的初始CPET（第1天）期间，动脉氧饱和度最低的参与者将被排除在外。
• 将排除接受异森林单硝酸盐或肺动脉高压（PAH）药物治疗的患者。