• 认知筛查[时间范围：基线]
  一般的认知表现将使用认知筛查进行评估；蒙特利尔认知评估（MOCA）。 MOCA测试涵盖了重要的认知领域，包括记忆，注意力，执行功能，语言和视觉空间能力，导致认知表现的总分。 MOCA得分在0到30之间，得分较高，代表更好的性能。
• 内存性能[时间范围：基线]
  记忆性能将计算为两个认知测试的平均Z分数； REY听觉口头学习测试用于测量口头记忆和用于测量视觉记忆的位置学习测试。基于既定的规范数据，将计算每个测试结果的Z分数，与年龄，性别和教育水平匹配的对照组相比表示表现。 0（零）的z得分表示类似于规范数据的性能。正Z得分代表更好的性能，而负Z得分代表较差的性能。没有最低或最大Z分数。来自两个测试的这些Z得分将是形成代表内存性能的一个结果测量的平均值。
• 注意和工作记忆表现[时间范围：基线]
  注意力表现将计算为三个认知测试的平均Z分数； Stroop颜色词测试，数字跨度和维也纳测试系统反应时间测量。基于既定的规范数据，将计算每个测试结果的Z分数，与年龄，性别和教育水平匹配的对照组相比表示表现。 0（零）的z得分表示类似于规范数据的性能。正Z得分代表更好的性能，而负Z得分代表较差的性能。没有最低或最大Z分数。这些三个测试中的这些Z分数将是形成一个代表注意力表现的结果测量值的平均值。
• 执行功能性能[时间范围：基线]
  执行功能性能将计算为四个认知测试的平均Z分数；步道制作测试，威斯康星州卡分类测试，海林句子完成测试和字母流利测试。基于既定的规范数据，将计算每个测试结果的Z分数，与年龄，性别和教育水平匹配的对照组相比表示表现。 0（零）的z得分表示类似于规范数据的性能。正Z得分代表更好的性能，而负Z得分代表较差的性能。没有最低或最大Z分数。所有测试中的Z分数将是形成代表执行绩效的结果测量值的平均值。
• 景流能力[时间范围：基线]
  认知视觉空间能力将被计算为两种认知测试的平均Z评分；线方向的判断和地图搜索日常注意测试的子测验。基于既定的规范数据，将计算每个测试结果的Z分数，与年龄，性别和教育水平匹配的对照组相比表示表现。 0（零）的z得分表示类似于规范数据的性能。正Z得分代表更好的性能，而负Z得分代表较差的性能。没有最低或最大Z分数。所有测试中的Z分数将是形成一个代表视觉空间能力的结果测量值的平均值。
• 语言表现[时间范围：基线]
  语言表现将计算为两个认知测试的平均Z分数；波士顿命名测试和言语流利性测试。基于既定的规范数据，将计算每个测试结果的Z分数，与年龄，性别和教育水平匹配的对照组相比表示表现。 0（零）的z得分表示类似于规范数据的性能。正Z得分代表更好的性能，而负Z得分代表较差的性能。没有最低或最大Z分数。这些来自所有测试的Z分数将是形成代表语言表现的一个结果测量的平均值。
• 社会认知[时间范围：基线]
  社会认知能力将被表示为Z分数，该Z得分是根据Feest的表现计算得出的。情绪刺激和测试的面部表达。基于既定的规范数据，将计算出测试结果的Z分数，这与年龄，性别和教育水平匹配的对照组相比表示表现。 0（零）的z得分表示类似于规范数据的性能。正Z得分代表更好的性能，而负Z得分代表较差的性能。没有最低或最大Z分数。这些来自Feest测试的Z得分代表了社会认知表现。
• 脑灰质体积[时间范围：基线，3年随访]
  通过结构MRI测量的灰质体积。
• 静止状态功能MRI [时间范围：基线，3年随访]
  静止状态功能MRI
• MRI：动脉自旋标签[时间范围：基线，3年随访]
  通过动脉自旋标记MRI测量的脑血液灌注
• MRI：扩散加权图像[时间范围：基线，3年随访]
  通过扩散加权图像测量的白质评估
• MRI：敏感性加权图像[时间范围：基线，3年随访]
  脑出血和铁储存，通过敏感性加权图像测量
• 光学相干断层扫描[时间范围：基线和3年随访]
  视网膜细胞层的成像
• 粪便Zonulin [时间范围：基线]
  粪便Zonulin作为肠壁渗透率的度量之一
• 微生物群组成[时间范围：基线和1年随访]
  基于16S核糖体RNA-GENE测序的肠道菌群组成的分类分类。
• 粪便alpha1-抗丁替肽[时间范围：基线]
  粪便α1-抗丁替肽是肠壁渗透率之一
• 血清Zonulin [时间范围：基线]
  血清Zonulin作为肠壁渗透率之一
• 血清脂多糖结合蛋白[时间框架：基线]
  血清脂多糖结合蛋白作为肠壁渗透率的度量之一
• 多糖尿液排泄测试[时间范围：基线]
  多糖尿液排泄测试是肠壁渗透率之一
• 遗传亚型[时间范围：基线]
  使用Illumina筛选阵列（GSA-MD），将根据基因组宽的单核苷酸多态性（SNP）分析来收集唾液样品以进行临床基因亚型（SNP）分析。
• 运动障碍社会统一帕金森氏病评级量表III [时间范围：基线，1年随访，3年随访]
  运动评估是由运动障碍社会统一帕金森氏病评级量表III衡量的，该量表描述了针对帕金森氏病患者的运动性能。得分在0到72之间，得分较高，表明运动障碍更严重。
• 3年内[18F] FeOBV PET的更改[时间范围：基线，3年随访]
  通过基线和随访[18F] FEOBV测量的一段时间内皮质和皮质下胆碱能神经支配的变化

• 医院焦虑和抑郁量表[时间范围：基线，1年随访，3年随访]
  评估焦虑和抑郁的问卷。分数从0到42，得分较高，表明更严重的焦虑和抑郁症状
• Utrechtse应对LIJST [时间范围：基线，1年随访，3年随访]
  应对列表的荷兰语版本；评估应对方式。问卷由47个项目组成，这些项目都可以以1-4的比例进行评分，并且可以由参与者填写。更高的分数表明该应对策略的参与更强。
• DySexexectect Requighaire [时间范围：基线，1年随访，3年随访]
  调查表评估日常生活中的DySexectection问题。 DEX由20个项目组成。所有项目均以5分制为频率：0（从未），1（偶尔），2（有时），3（相当经常），4（经常）。分数求和，总分从0到80，得分较高，表明执行功能的问题更大。
• 荷兰多因素疲劳量表[时间范围：基线，1年随访，3年随访]
  评估疲劳的问卷。问卷由38个项目组成，可以按5分制进行评分。得分概括，得分较高，表明参与者报告了更严重的疲劳。
• 帕金森氏病评级量表的冲动强迫症的问卷调查[时间范围：基线，1年随访，3年随访]
  帕金森氏病评级量表（QUIP）冲动强迫症的问卷调查表是一份问卷，有27个是/否关于冲动性强迫行为的问题。用“是”回答的问题总数是主要结果测量，得分较高，表明更冲动强迫性症状。
• 冷漠评估量表[时间范围：基线，1年随访，3年随访]
  冷漠评估量表（AES）是评估冷漠的问卷，由18个项目组成，描述了过去4周内受试者的思想，感觉和活动。所有项目均以4分制为单位。得分概括，总分范围为0到72，得分较高，表明更严重的症状存在
• 运动障碍社会 - 非运动症状问卷； [时间范围：基线，1年随访，3年随访]
  评估针对帕金森氏病患者的非运动症状的问卷。问卷包含30是/否疑问某些非运动症状的问题。用“是”回答的问题总数用作结果度量，表明更多的非运动症状存在。
• 快速眼动睡眠行为障碍（RBD）问卷[时间范围：基线，1年随访，3年随访]
  评估快速眼运动（REM）睡眠行为障碍的问卷。问卷是一份10个项目问卷，是/否答案，其中6个问题由subitems组成。以“是”回答的问题数量被认为是结果指标，得分范围为0到13。较高的分数表明更多的REM睡眠行为障碍症状。
• 饮食评估[时间范围：基线，1年随访]
  饮食评估。要求参与者每天完成摄入量的日记，包括连续三天的食物/饮料类型，一天中的时间和摄入量的详细说明。
• 粪便频率问卷[时间范围：基线，1年随访]
  要求参与者记录其凳子频率一周。根据调查表，计算平均每日脚频率并用作结果度量。
• 凳子一致性问卷[时间范围：基线，1年随访]
  使用Bristol凳子图记录了患者一周的粪便一致性。布里斯托尔凳子图是一个7点评分量表，其中1个代表单独的硬块作为粪便一致性和7个完全液体凳子。平均计算代表参与者的平均粪便一致性。

理由：

帕金森氏病（PD）的特征是运动症状和非运动症状，包括认知能力下降。 24-36％的PD患者在诊断时已经存在轻度认知障碍（PD-MCI）。 PD的认知障碍与大脑中的胆碱能和多巴胺能缺乏症有关。尽管多巴胺能神经元变性与运动障碍的关系已经很好地确定，但在PD过程中胆碱能神经元变性的速率和程度尚不清楚。尚不清楚胆碱能和多巴胺能变性如何导致早期和更先进的PD中发现的认知缺陷及其在随着时间的推移中的作用。

目标：

主要目的是通过使用[18 F]氟乙氧基 - 偶然 - 苯并甲氯（[18F] FEOBV）正电子发射断层扫描（PET）和神经心理学表现来研究胆碱能成像（[18 f] fluorothoxy-benzovesamicol（[18F] feOBV），通过研究胆碱能成像（PET）和神经心理学表现。

次要目标包括：（1）使用光学相干断层扫描和（2）确定PD诊断和多巴胺能药物使用对PD患者观察到的微生物群组成变化的相对贡献的可能预测因素的研究。

学习规划：

基线患者将接受以下调查和问卷：人口统计学，详细的病史，神经心理学评估，包括MRI脑，多巴胺能氟-18-l-二羟基苯基丙氨酸（18F-FDOPA）和胆碱能FeOBV PET，光疗（ECRICTICAL COLECHENICE（ECT）（ECRICTAL COHERESS GERHISENCE），包括MRI大脑，多巴胺能氟-18-l-二羟基苯基丙氨酸（OCT）。微生物群的组成。一年后，随访主题将接受运动，神经心理学和微生物群评估。除遗传和胃肠道评估外，在3年随访时，基线测量将全部重复。

研究人群：

从荷兰北部地区的神经系统实践和健康对照组受试者中招募的150例Nevo PD患者。健康的年龄，性别和便秘匹配的对照将在微生物群中进行评估

根据单独的研究协议（NL61123.042.17 -CCMO）批准了与胃肠学评估相关的评估和终点，并已正式与总体协议联系起来。

• 帕金森氏病患者
  150个从头治疗幼稚的帕金森氏病患者。
• 健康的控制受试者
  150个健康性和年龄匹配的对照，也根据便秘的存在和严重程度匹配，作为微生物组组成分析的对照组。

纳入标准

- 诊断帕金森氏病

排除标准：

• 拒绝了解一个不可预见的临床发现。
• 多巴胺能药物使用。

排除宠物成像：

• 孕妇
• 母乳喂养的妇女

排除MRI：

• MRI体内不兼容的植入物（例如假体，起搏器，植入心脏瓣膜）
• 由于手动工作而没有适当的眼睛保护的任何风险
• 纹身包含构成安全风险的红色颜料。

排除胃肠道评估：

• 胃肠道的活性或持续性原发性疾病
• 腹膜炎，严重子宫内膜异位症，腹部，肠道或泌尿生殖器的病史，
• 肝胆管或胰腺疾病（无症状胆囊炎除外）
• 腹部或肛门直肠手术的史，除了单纯手术（例如简单的阑尾切除术或胆囊切除术）（> 6个月前）。
• 严重的妇科脱垂（III级）
• 癌症和/或辅助治疗在过去6个月内
• 在过去的三个月内：严重的低血压或高钾血，麻醉，分析，胃肠道的内窥镜手术，腹部外伤
• 在过去的三个月内：胃肠道感染，食物中毒