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出境医 / 临床实验 / TAG-7基因改性疫苗在局部晚期或转移性恶性黑色素瘤或肾癌中的安全性和功效
TAG-7基因改性疫苗在局部晚期或转移性恶性黑色素瘤或肾癌中的安全性和功效
研究描述
简要摘要：
这项研究旨在评估用TAG-7基因作为癌症的免疫疗法而基因修饰的灭活肿瘤细胞的安全性和功效。由于患有免疫依赖性肿瘤，包括黑色素瘤或肾癌患者。在局部晚期或转移性疾病的完整细胞量后或在完全细胞减少的患者中，在佐剂环境中进行了治疗。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 黑色素瘤肾癌 | 生物学：TAG-7基因修饰的灭活肿瘤细胞 | 第1阶段2 |
详细说明：
在过去的十年中，已经开发了新颖的癌症治疗方法。抗肿瘤疫苗是肿瘤免疫疗法中最有前途的方法之一。由于许多未完全了解的耐药机制，肿瘤细胞具有低免疫原性的特性。克服它的方法之一是免疫基因转染。在临床前研究和临床试验中，最常使用编码粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF），白介素（IL）-2和IL-12的基因。众所周知，这些细胞因子参与系统性免疫反应。几项研究表明，宿主的专业抗原呈递细胞（APC），而不是疫苗接种肿瘤细胞本身，负责启动CD4+和CD8+ T细胞，这两种细胞都需要产生全身性抗肿瘤免疫。最近的发现表明，免疫的适应性部门受控制APC共同刺激信号传导的先天免疫机制的控制。最近，研究人员确定了一个新型基因TAG7，也称为PGRP-S。 TAG7/PGRP-S的昆虫直系同源物显示与果蝇的先天免疫反应有关。在临床前研究中，TAG7修饰的小鼠肿瘤细胞在小鼠中诱导了持久的T细胞依赖性免疫反应。在不同模型的小鼠肿瘤模型上，特别是对于黑色素瘤细胞（M3，B16，F10），抗肿瘤疫苗接种的有效性已证明。在许多研究中，在黑色素瘤和肾癌患者中取得了临床重要的疫苗治疗结果。这种治疗的结果与化学疗法和免疫疗法相当。研究人员认为，必须首先激活免疫力的先天成分，然后激活适应性，以使抗癌疫苗更有效。因此，已经进行了I/II期临床试验，以评估用Tag7基因修饰的自体肿瘤细胞的可行性和毒性，该基因已被证明参与了先天免疫机制，
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 80名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 研究的治疗 - TAG-7基因改性疫苗（GMV）在辅助或肾脏瘤患者（辅助或转移性环境）后4-6周以三个斑点（相互3 cm）在三个斑点（彼此之间3厘米）内给药。并联4个队列）。在患者经历不可接受的毒性或明确的疾病进展（PD）之前，将对GMV进行治疗。在研究结束时对生物标志物进行了评估。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 对局部晚期或转移性恶性黑色素瘤或肾细胞癌患者的TAG-7基因改性肿瘤疫苗的安全性和功效的开放标签研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2001年1月31日 |
| 实际的初级完成日期 ： | 2018年12月31日 |
| 实际 学习完成日期 ： | 2018年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：黑色素瘤佐剂 完全切除的III期或IV期黑色素瘤患者在辅助设置中接受GMV | 生物学：TAG-7基因修饰的灭活肿瘤细胞 患者在三周的三个点皮下接受GMV，在副脑区域中三分。一种剂量由1000万转染和灭活的肿瘤细胞组成。不允许减少剂量。 |
| 实验：黑色素瘤治疗 在治疗环境中未完全切除的III期或IV期黑色素瘤的患者接受GMV | 生物学：TAG-7基因修饰的灭活肿瘤细胞 患者在三周的三个点皮下接受GMV，在副脑区域中三分。一种剂量由1000万转染和灭活的肿瘤细胞组成。不允许减少剂量。 |
| 实验：肾细胞佐剂 完全切除的III期或IV期肾癌患者在辅助设置中接受GMV | 生物学：TAG-7基因修饰的灭活肿瘤细胞 患者在三周的三个点皮下接受GMV，在副脑区域中三分。一种剂量由1000万转染和灭活的肿瘤细胞组成。不允许减少剂量。 |
| 实验：肾细胞治疗 在治疗环境中接受GMV的未完全切除的III期或IV期肾癌的患者 | 生物学：TAG-7基因修饰的灭活肿瘤细胞 患者在三周的三个点皮下接受GMV，在副脑区域中三分。一种剂量由1000万转染和灭活的肿瘤细胞组成。不允许减少剂量。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件率[时间范围：从拳头注射到上次注射后3个月]CTC AE V.3用于安全评估
次要结果度量 ：
- 回应率[时间范围：每8周截止疾病进展或治疗完成，然后每3个月，持续2年，接下来的2年每6个月，此后每年每6个月]为了评估目标响应率（OR）recist v1.1和IRRC，在最终评估中使用
- 患者培养物上清液中云母的浓度[时间范围：在治疗开始前获得的样品]通过患者肿瘤细胞培养的因素产生，用于疫苗制备
- TGF-β1在患者培养物上清液中的浓度[时间范围：在治疗开始前获得的样品]通过患者肿瘤细胞培养的因素产生，用于疫苗制备
- 患者培养物上清液中IL-10的浓度[时间范围：在治疗开始前获得的样品]通过患者肿瘤细胞培养的因素产生，用于疫苗制备
- VEGF在患者培养物上清液中的浓度[时间范围：在治疗开始前获得的样品]通过患者肿瘤细胞培养的因素产生，用于疫苗制备
- 患者外周血中的T细胞数量[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期（周期21天）通过治疗完成的1-5天，平均为6个周期（18周）]周围血液中CD3+细胞的绝对（10^9/L）
- 患者外周血中的T-助血器淋巴细胞数量[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期（21天周期）通过治疗完成的1-5天，平均6个周期（18周）]周围血液中CD4+细胞的绝对（10^9/L）浓度
- 患者外周血中的细胞毒性淋巴细胞数量[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期前1-5天（21天周期）通过完成治疗，平均为6个周期（18周）]周围血液中CD8+细胞的绝对（10^9/L）浓度
- 患者外周血中的NK-淋巴细胞数量[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期（周期21天）通过治疗完成的1-5天，平均为6个周期（18周）]周围血液中CD16+ CD56+细胞的绝对（10^9/L）浓度
- 患者外周血中的CD38+细胞数量[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期前1-5天（通过完成治疗的周期），平均6个周期（18周）]周围血液中CD38+细胞的绝对（10^9/L）浓度
- 患者外周血中的HLA-DR+细胞数量[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期（周期21天）通过治疗完成，平均6个周期（18周）]外周血中HLA-DR+细胞的绝对（10^9/L）浓度
- 患者外周血中的CD71+细胞数量[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期前1-5天（通过治疗完成的周期），平均6个周期（18周）]周围血液中CD71+细胞的绝对（10^9/L）浓度
- 患者外周血中的B淋巴细胞数量[时间范围：在治疗过程中通过治疗完成（周期21天）在治疗完成期间每次治疗周期前1-5天，平均为6个周期（18周）]周围血液中CD71+细胞的绝对（10^9/L）浓度
- 患者外周血中的CD25+细胞数量[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期（21天周期）通过治疗完成的1-5天，平均为6个周期（18周）]周围血液中CD25+细胞的绝对（10^9/L）浓度
- IgA水平[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期前1-5天（21天）通过治疗完成，平均6个周期（18周）]血清中的IgA（g/l）水平
- IgG水平[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期前1-5天（21天）通过治疗完成，平均6个周期（18周）]血清中的IgG（g/l）水平
- IgM水平[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期前1-5天（21天）通过治疗完成，平均6个周期（18周）]血清中的IgM（g/l）水平
- 自发性淋巴细胞迁移[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期前1-5天（21天）通过完成治疗，平均为6个周期（18周）]没有刺激的淋巴细胞迁移（U）
- KON-A刺激迁移[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期前1-5天（21天）通过完成治疗，平均6个周期（18周）]用KON A体外刺激后淋巴细胞迁移（迁移抑制％）
- PGA刺激了迁移[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期前1-5天（21天）通过治疗完成，平均6个周期（18周）]PGA体外刺激后淋巴细胞迁移（迁移抑制％）
- 单核细胞的摄入率[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期前1-5天（21天）通过治疗完成，平均6个周期（18周）]摄入率（％）
- 嗜中性粒细胞的摄入率[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期前1-5天（21天）通过完成治疗，平均6个周期（18周）]摄入率（％）
- 循环免疫复合物水平[时间范围：在治疗过程中每次治疗周期前1-5天（21天）通过完成治疗，平均6个周期（18周）]外周血中的免疫复合物（U）
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 签署的信息同意书。
- 知情同意时，年龄≥18岁的患者。
- 在任何学习程序之前，能够提供和理解书面知情同意书。
- 组织学确认的局部高级或转移性MM或RCC。
- 肿瘤细胞培养应在包含前获得并成功转染。
- 在当前患者环境中没有可评估的疗法具有证明的生存优势。
- 根据研究人员估计的预期寿命> 3个月
- 筛选时，东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0 -2。
排除标准：
具有任何定义为以下实验室值的患者：
- 血清肌酐> 1.5倍正常（ULN）和/或肌酐清除率的上限（使用Cockcroft-Gault公式计算或测量）<50 mL/minne
- 总胆红素> 2.5×ULN，除了吉尔伯特综合征患者外，如果总胆红素> 3.0×ULN或直接胆红素，则被排除在外。
- 丙氨酸氨基转移酶> 2.5×ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶> 2.5×ULN
- 绝对中性粒细胞计数<1.5×109/l
- 血小板计数<100×109/l
- 血红蛋白<80 g/l（允许输血）
- 对其他生物药物或单克隆抗体的严重超敏反应病史（例如过敏反应）
- 任何临床意义的不稳定疾病
- 存在症状或未处理的中枢神经系统（CNS）转移
- 需要全身性抗生素治疗的主动感染。需要全身性抗生素进行感染的患者必须在第一次剂量的研究药物之前至少完成治疗
- 人类免疫缺陷病毒感染（HIV）的已知史。除非临床指示，否则不需要测试HIV状态
- 活性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。除非临床指示或患者患有HBV或HCV感染病史，否则无需测试HBV或HCV状态
- 恶性疾病，除了在本研究中得到治疗
- 接受全身类固醇治疗或任何其他全身免疫抑制药物的患者在任何剂量水平上都可能干扰研究治疗的作用机理。局部类固醇疗法（例如，眼，眼科，关节内或吸入药物）是可以接受的
- 怀孕，可能怀孕或哺乳妇女（在受孕后怀孕定义为女性状态，直到妊娠终止）
联系人和位置
位置
| 俄罗斯联邦 | |
| NN彼得罗夫肿瘤学研究所化学疗法和创新技术部 | |
| 圣彼得堡，俄罗斯联邦，197758年 | |
赞助商和合作者
NN彼得罗夫国家医学研究中心
基因生物学研究所俄罗斯科学学院
调查人员
| 研究主任： | Georgy P Georgiev | 俄罗斯科学学院基因生物学研究所 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月22日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月29日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2019年12月6日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2001年1月31日 | ||||
| 实际的初级完成日期 | 2018年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件率[时间范围：从拳头注射到上次注射后3个月] CTC AE V.3用于安全评估 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | TAG-7基因改性疫苗在局部晚期或转移性恶性黑色素瘤或肾癌中的安全性和功效 | ||||
| 官方标题ICMJE | 对局部晚期或转移性恶性黑色素瘤或肾细胞癌患者的TAG-7基因改性肿瘤疫苗的安全性和功效的开放标签研究 | ||||
| 简要摘要 | 这项研究旨在评估用TAG-7基因作为癌症的免疫疗法而基因修饰的灭活肿瘤细胞的安全性和功效。由于患有免疫依赖性肿瘤，包括黑色素瘤或肾癌患者。在局部晚期或转移性疾病的完整细胞量后或在完全细胞减少的患者中，在佐剂环境中进行了治疗。 | ||||
| 详细说明 | 在过去的十年中，已经开发了新颖的癌症治疗方法。抗肿瘤疫苗是肿瘤免疫疗法中最有前途的方法之一。由于许多未完全了解的耐药机制，肿瘤细胞具有低免疫原性的特性。克服它的方法之一是免疫基因转染。在临床前研究和临床试验中，最常使用编码粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF），白介素（IL）-2和IL-12的基因。众所周知，这些细胞因子参与系统性免疫反应。几项研究表明，宿主的专业抗原呈递细胞（APC），而不是疫苗接种肿瘤细胞本身，负责启动CD4+和CD8+ T细胞，这两种细胞都需要产生全身性抗肿瘤免疫。最近的发现表明，免疫的适应性部门受控制APC共同刺激信号传导的先天免疫机制的控制。最近，研究人员确定了一个新型基因TAG7，也称为PGRP-S。 TAG7/PGRP-S的昆虫直系同源物显示与果蝇的先天免疫反应有关。在临床前研究中，TAG7修饰的小鼠肿瘤细胞在小鼠中诱导了持久的T细胞依赖性免疫反应。在不同模型的小鼠肿瘤模型上，特别是对于黑色素瘤细胞（M3，B16，F10），抗肿瘤疫苗接种的有效性已证明。在许多研究中，在黑色素瘤和肾癌患者中取得了临床重要的疫苗治疗结果。这种治疗的结果与化学疗法和免疫疗法相当。研究人员认为，必须首先激活免疫力的先天成分，然后激活适应性，以使抗癌疫苗更有效。因此，已经进行了I/II期临床试验，以评估用Tag7基因修饰的自体肿瘤细胞的可行性和毒性，该基因已被证明参与了先天免疫机制， | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 干预模型描述： 研究的治疗 - TAG-7基因改性疫苗（GMV）在辅助或肾脏瘤患者（辅助或转移性环境）后4-6周以三个斑点（相互3 cm）在三个斑点（彼此之间3厘米）内给药。并联4个队列）。在患者经历不可接受的毒性或明确的疾病进展（PD）之前，将对GMV进行治疗。在研究结束时对生物标志物进行了评估。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE | 生物学：TAG-7基因修饰的灭活肿瘤细胞 患者在三周的三个点皮下接受GMV，在副脑区域中三分。一种剂量由1000万转染和灭活的肿瘤细胞组成。不允许减少剂量。 | ||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 完全的 | ||||
| 实际注册ICMJE | 80 | ||||
| 原始实际注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 实际学习完成日期ICMJE | 2018年12月31日 | ||||
| 实际的初级完成日期 | 2018年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 俄罗斯联邦 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04180774 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 07-г | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | NN彼得罗夫国家医学研究中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | NN彼得罗夫国家医学研究中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 基因生物学研究所俄罗斯科学学院 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | NN彼得罗夫国家医学研究中心 | ||||
| 验证日期 | 2019年11月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
