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Tag-7基因修饰疫苗在局部晚期或转移性恶性黑色素瘤或肾脏癌中的安全性和有效性

追踪信息
First Submitted Date

十一月22,2019

First Posted Date

2019年11月28日

最后更新发布日期

2019年12月6日

Actual Study Start Date

2001年1月31日

实际的主要完成日期

2018年12月31日(主要结果测量的最终数据收集日期)

当前的主要结果指标
(提交:2019年11月26日)

不良事件发生率[时间范围:从首次注射到最后一次注射后3个月]

使用CTC AE v.3进行安全评估

Original Primary Outcome Measures

与当前相同

当前的次要成果指标
(提交:2019年12月3日)

  • 响应率[时间范围:每8周一次,直到疾病进展或治疗完成,然后每3个月一次,为期2年,接下来每2年每6个月,此后每年一次)
    为了评估客观反应率(OR),在最终评估时使用了RECIST v1.1和irRC
  • 患者培养物上清液中MICA的浓度[时间范围:治疗开始前获得的样品]
    通过培养患者肿瘤细胞产生因子,用于疫苗制备
  • 患者培养物上清液中TGF-β1的浓度[时间范围:治疗开始前获得的样品]
    通过培养患者肿瘤细胞产生因子,用于疫苗制备
  • 患者培养物上清液中IL-10的浓度[时间范围:治疗开始前获得的样品]
    通过培养患者肿瘤细胞产生因子,用于疫苗制备
  • 患者培养物上清液中的VEGF浓度[时间范围:治疗开始前获得的样品]
    通过培养患者肿瘤细胞产生因子,用于疫苗制备
  • 患者外周血中T细胞的数量[时间范围:在治疗过程中(从治疗结束到治疗的整个过程中,每个治疗周期前的1-5天(周期21天),平均6个周期(18周)]
    外周血CD3 +细胞的绝对量(10 ^ 9 / L)
  • 患者外周血中T辅助淋巴细胞的数量[时间范围:从治疗到治疗完成的整个过程中(每个周期21天),每个治疗周期前1-5天,平均6个周期(18周)]
    外周血CD4 +细胞的绝对(10 ^ 9 / L)浓度
  • 患者外周血中细胞毒性淋巴细胞的数量[时间范围:在治疗过程中(从治疗开始到治疗的整个过程中,每个治疗周期前1-5天)(周期21天),平均治疗周期为6个周期(18周)]
    外周血CD8 +细胞的绝对(10 ^ 9 / L)浓度
  • 患者外周血中NK淋巴细胞的数量[时间范围:在治疗过程中(从治疗开始到治疗的整个过程中,每个治疗周期前21天)(治疗周期21天),平均6个周期(18周)]
    外周血CD16 + CD56 +细胞的绝对(10 ^ 9 / L)浓度
  • 患者外周血CD38 +细胞的数量[时间范围:在治疗过程中(从治疗结束到治疗的整个过程中,每个治疗周期前1-5天(周期21天),平均6个周期(18周)]
    外周血CD38 +细胞的绝对(10 ^ 9 / L)浓度
  • 患者外周血中HLA-DR +细胞的数量[时间范围:在治疗过程中(从治疗结束到治疗的整个过程中,每个治疗周期前21天)(治疗21天),平均6个周期(18周)]
    外周血中HLA-DR +细胞的绝对(10 ^ 9 / L)浓度
  • 患者外周血中CD71 +细胞的数量[时间范围:在治疗过程中(从治疗结束到治疗的整个过程中,每个治疗周期前1-5天(周期21天),平均6个周期(18周)]
    外周血CD71 +细胞的绝对(10 ^ 9 / L)浓度
  • 患者外周血中B淋巴细胞的数量[时间范围:在治疗过程中(整个治疗周期)(每个治疗周期21天),每个治疗周期前1-5天,平均6个周期(18周)]
    外周血CD71 +细胞的绝对(10 ^ 9 / L)浓度
  • 患者外周血中CD25 +细胞的数量[时间范围:在治疗过程中(从治疗结束到治疗的整个过程中,每个治疗周期前1-5天(周期21天),平均6个周期(18周)]
    外周血CD25 +细胞的绝对(10 ^ 9 / L)浓度
  • IgA水平[时间范围:在整个治疗过程中(整个治疗周期的21天),每个治疗周期前1-5天,平均6个周期(18周)]
    血清中IgA(g / L)水平
  • IgG水平[时间范围:在整个治疗过程中(整个治疗周期的21天),每个治疗周期前1-5天,平均6个周期(18周)]
    血清中的IgG(g / L)水平
  • IgM水平[时间范围:在整个治疗过程中(整个治疗周期的21天),每个治疗周期前1-5天,平均6个周期(18周)]
    血清中IgM(g / L)水平
  • 自发性淋巴细胞迁移[时间范围:在治疗过程中,每个治疗周期前1-5天(周期21天),直至治疗完成,平均6个周期(18周)]
    无刺激的淋巴细胞迁移(U)
  • Kon-A刺激的迁移[时间范围:在整个治疗过程中(整个治疗周期的21天),每个治疗周期前1-5天,平均6个周期(18周)]
    Kon A体外刺激后淋巴细胞的迁移(迁移抑制百分比)
  • PGA刺激的迁移[时间范围:在整个治疗过程中(整个治疗周期的21天),每个治疗周期前1-5天,平均6个周期(18周)]
    PGA体外刺激后淋巴细胞迁移(迁移抑制百分比)
  • 单核细胞的摄入率[时间范围:在治疗过程中(通过治疗完成的整个过程中,每个治疗周期前的1-5天(周期21天),平均6个周期(18周))]
    摄取率(%)
  • 中性粒细胞的摄入率[时间范围:在治疗过程中(从治疗结束到治疗的整个过程中,每个治疗周期前的1-5天(周期21天),平均6个周期(18周))]
    摄取率(%)
  • 循环免疫复合物水平[时间范围:在治疗过程中(从治疗结束到治疗的整个过程中,每个治疗周期前的1-5天(周期21天),平均6个周期(18周))]
    外周血中的免疫复合物(U)

原始二级结果指标
(提交:2019年11月26日)

  • 响应率[时间范围:每8周一次,直到疾病进展或治疗完成,然后每3个月一次,为期2年,接下来每2年每6个月,此后每年一次)
    为了评估客观反应率(OR),在最终评估时使用了RECIST v1.1和irRC
  • 患者培养物上清液中云母的产生[时间范围:治疗开始前获得的样品]
    通过培养患者肿瘤细胞产生因子,用于疫苗制备
  • 患者培养物上清液中TGF-β1的产生[时间范围:治疗开始前获得的样品]
    通过培养患者肿瘤细胞产生因子,用于疫苗制备
  • 患者培养物上清液中产生IL-10 [时间范围:治疗开始前获得的样品]
    通过培养患者肿瘤细胞产生因子,用于疫苗制备
  • VEGF [时间范围:治疗开始前获得的样品]
    通过培养患者肿瘤细胞产生因子,用于疫苗制备
  • 免疫状态评估[时间范围:治疗过程中每个治疗周期之前]
    在外周血中评估淋巴细胞亚群(CD3 +,CD4 +,CD8 +,CD16 +,CD56 +,CD38 +,CD71 +,CD20 +)细胞,IgA,IgG,IgM,功能测试(自发迁移,KonA和FGA迁移刺激)以表征全身性免疫应答

当前其他预定结果指标

不提供

其他原先预定的成果措施

不提供

描述性信息
Brief Title

Tag-7基因修饰疫苗在局部晚期或转移性恶性黑色素瘤或肾脏癌中的安全性和有效性

Official Title

Tag-7基因修饰的基于肿瘤细胞的疫苗在局部晚期或转移性恶性黑色素瘤或肾细胞癌患者中的安全性和有效性的开放性研究

简要总结

这项研究旨在评估用TAG-7基因基因修饰的灭活肿瘤细胞作为癌症免疫疗法的安全性和有效性。由于患有黑色素瘤或肾癌的患者具有免疫依赖性肿瘤,因此被纳入研究。在局部晚期或转移性疾病完全细胞减少后,在辅助治疗中进行治疗;在不可能完全细胞减少的患者中,在治疗环境中进行治疗。

详细说明

在过去的十年中,已经开发了用于癌症治疗的新方法。抗肿瘤疫苗是肿瘤免疫疗法中最有前途的方法之一。由于许多尚未完全理解的耐药机制,肿瘤细胞具有低免疫原性。克服它的方法之一是免疫基因转染。在临床前研究和临床试验中,编码粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),白介素(IL)-2和IL-12的基因最常用。众所周知,这些细胞因子参与全身免疫应答。几项研究表明,宿主的专业抗原呈递细胞(APC)而非疫苗接种的肿瘤细胞本身,负责引发CD4 +和CD8 + T细胞,这两者都是产生全身性抗肿瘤免疫力所必需的。最近的发现表明,免疫的适应性臂由控制APC共同刺激信号转导的先天免疫机制支配。最近,研究人员鉴定了一种新基因tag7,也称为PGRP-S。 tag7 / PGRP-S的昆虫直系同源物显示参与果蝇的先天免疫应答。在临床前研究中,tag7修饰的小鼠肿瘤细胞在小鼠中诱导了持久的T细胞依赖性免疫应答。在不同模型的小鼠肿瘤上,特别是对黑素瘤细胞(M3,B16,F10),证明了抗肿瘤疫苗接种的有效性。在许多研究中,黑色素瘤和肾癌患者均获得了疫苗治疗的临床重要结果。这种治疗的结果与化学疗法和免疫疗法相当。研究人员认为,必须先激活免疫的固有成分,然后再激活适应性成分,才能使抗癌疫苗更有效。因此,已进行了I / II期临床试验,以评估用被tag7基因修饰的自体肿瘤细胞治疗的可行性和毒性,该肿瘤细胞已证明与先天免疫机制有关,

Study Type

介入

Study Phase

阶段1
阶段2

Study Design

分配:非随机
干预模型:并行分配
干预模型说明:

研究性治疗-在患有黑素瘤或肾癌的患者进行辅助或转移性手术后4到6周,在椎旁旁三个点(彼此相距3厘米)皮内注射tag-7基因修饰疫苗(GMV)( 4组并列)。将按照描述的方法使用GMV进行治疗,直到患者出现无法接受的毒性或明确的疾病进展(PD)。在研究结束时评估生物标志物。
遮罩:无(打开标签)
主要目的:治疗

Condition

  • 黑色素瘤
  • 肾癌

Intervention

生物:Tag-7基因修饰的灭活肿瘤细胞

患者每三周一次在椎旁区域的三个部位皮下接受GMV。一剂由1000万个转染和灭活的肿瘤细胞组成。不允许减少剂量。

Study Arms

  • 实验性:黑色素瘤佐剂
    患有完全切除的III或IV期黑色素瘤的患者在辅助环境中接受GMV
    干预措施:生物学:Tag-7基因修饰的灭活肿瘤细胞
  • 实验性:黑色素瘤治疗
    不完全切除的III或IV期黑色素瘤患者在治疗环境中接受GMV
    干预措施:生物学:Tag-7基因修饰的灭活肿瘤细胞
  • 实验:肾细胞佐剂
    患有完全切除的III或IV期肾癌的患者在辅助环境中接受GMV
    干预措施:生物学:Tag-7基因修饰的灭活肿瘤细胞
  • 实验性:肾细胞治疗
    不完全切除的III或IV期肾癌患者在治疗环境中接受GMV
    干预措施:生物学:Tag-7基因修饰的灭活肿瘤细胞

出版物*

不提供

招聘信息
Recruitment Status

已完成

实际入学人数
(提交:2019年11月26日)

80

Original Actual Enrollment

与当前相同

Actual Study Completion Date

十二月31,2018

实际的主要完成日期

2018年12月31日(主要结果测量的最终数据收集日期)

Eligibility Criteria

入选标准:

  1. 签署知情同意书。
  2. 知情同意时年龄≥18岁的患者。
  3. 能够在任何研究程序之前提供和理解书面知情同意书。
  4. 组织学证实为局部晚期或转移性MM或RCC。
  5. 包埋前应获得肿瘤细胞培养物并成功转染。
  6. 在目前的患者中,尚无可证明的生存优势的可评估治疗方法。
  7. 研究者估计的预期寿命> 3个月
  8. 东部合作肿瘤小组(ECOG)在筛查时的状态为0 -2。

排除标准:

  1. 具有超出以下范围的实验室值的患者:

    • 血清肌酐> 1.5×正常(ULN)和/或肌酐清除率上限(使用Cockcroft-Gault公式计算或测量)<50 mL /分钟
    • 总胆红素> 2.5×ULN,但总胆红素> 3.0×ULN或直接胆红素> 1.5×ULN的吉尔伯特综合征患者除外
    • 丙氨酸氨基转移酶> 2.5×ULN
    • 天冬氨酸转氨酶> 2.5×ULN
    • 中性粒细胞绝对计数<1.5×109 / L
    • 血小板计数<100×109 / L
    • 血红蛋白<80克/升(允许输血)
  2. 对其他生物药物或单克隆抗体的严重超敏反应(例如,过敏反应)的历史
  3. 任何具有临床意义的不稳定疾病
  4. 有症状或未经治疗的中枢神经系统(CNS)转移
  5. 主动感染需要全身性抗生素治疗。需要全身性抗生素感染的患者必须在第一剂研究药物之前至少1周完成治疗
  6. 人类免疫缺陷病毒感染(HIV)的已知历史。除非有临床指示,否则无需测试HIV状况
  7. 根据机构规程,活动性乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染。除非临床指示或患者有HBV或HCV感染史,否则无需测试HBV或HCV状况
  8. 恶性疾病,除了本研究中正在治疗的疾病以外
  9. 接受任何剂量水平的全身性类固醇疗法或任何其他全身性免疫抑制药物的患者,因为它们可能会干扰研究治疗的作用机制。可以接受局部类固醇疗法(例如耳科,眼科,关节内或吸入药物)
  10. 怀孕,可能怀孕或正在哺乳的妇女(其中怀孕定义为受孕后直至妊娠终止的女性状态)

Sex/Gender

符合学习条件的性别: 所有

Ages

18岁以上(成人,老年人)

Accepts Healthy Volunteers

没有

Contacts

仅在研究招募受试者时显示联系信息

Listed Location Countries

俄罗斯联邦

删除位置的国家

 

行政信息
NCT Number

NCT04180774

Other Study ID Numbers

07-Gen-M

有数据监控委员会

没有

美国FDA管制产品

研究美国FDA管制的药品: 没有
研究美国FDA管制的器械产品: 没有

IPD Sharing Statement

计划共享IPD: 没有

责任方

NN Petrov国家肿瘤医学研究中心

Study Sponsor

NN Petrov国家肿瘤医学研究中心

Collaborators

俄罗斯科学院基因生物学研究所

Investigators

研究主任: 乔治·格奥尔基耶夫俄罗斯科学院基因生物学研究所

PRS帐户

NN Petrov国家肿瘤医学研究中心

验证日期

2019年十一月

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