• I阶段：单独接受BT5528的参与者数量，并与Nivolumab结合使用治疗燃烧性不良事件[时间范围：从周期1天（每个周期为28天），直到最后剂量后30天）
  据报道的安全性是治疗伴随不良事件的发生率
• 第一阶段：最大耐受​​剂量（MTD）由剂量限制毒性的参与者数量单独使用，并与Nivolumab结合使用[时间范围：在周期1的结束时（每个周期为28天）]
  最大耐受剂量（MTD）
• II阶段：RECIST 1.1的客观反应率在腺癌非小细胞肺癌或其他鉴定出的EPHA2肿瘤表达阳性的肿瘤亚型的参与者中。为28天），直到疾病进展或死亡或新的抗癌治疗或丧失随访或撤回同意书（每8周评估每16个月每16周，最多12个月至12个月）]]
  客观响应率（ORR）
• II阶段：RECIST 1.1在患有腺癌非小细胞肺癌或其他鉴定出的EPHA2肿瘤表达阳性的肿瘤亚型的参与者中的反应持续时间单独接受BT5528治疗，并与Nivolumab结合使用Nivolumab [时间范围[时间框架1天1（每个循环1）为28天），直到疾病进展或死亡或新的抗癌治疗或丧失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，然后每16周延长12个月至12个月）]
  响应持续时间（DOR）
• II阶段：RECIST 1.1的临床益处1.1在腺癌非小细胞肺癌或其他鉴定出的EPHA2肿瘤表达阳性的肿瘤亚型的参与者中，单独接受BT5528治疗，并与Nivolumab结合使用Nivolumab [时间框架1天1（每个周期1）为28天），直到疾病进展或死亡或新的抗癌治疗或丧失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，然后每16周延长12个月至12个月）]
  临床福利率
• 第二阶段：腺癌非小细胞肺癌或其他鉴定出的肿瘤亚型的EPHA2肿瘤表达阳性的腺癌的参与者的肿瘤进展的时间单独接受BT5528治疗，并与Nivolumab结合使用Nivolumab [时间框架1天1（每个周期1：周期为28天），直到疾病进展或死亡或新的抗癌治疗或丧失随访或撤回同意书（每8周评估每8周，最多6个月，然后每16周延长12个月，则
  进展时间（TTP）
• 第二阶段：腺癌非小细胞肺癌或其他鉴定出的肿瘤亚型的EPHA2肿瘤表达阳性的腺癌非小细胞肺癌或其他接受BT5528治疗阳性的肿瘤亚型阳性的参与者中，可再生1.1的无进展生存期。为28天），直到疾病进展或死亡或新的抗癌治疗或丧失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，然后每16周延长12个月至12个月）]
  无进展生存（PFS）
• 第二阶段：6个月的PFS通过recist 1.1在患有腺癌非小细胞肺癌或其他鉴定出的肿瘤亚型的EPHA2肿瘤表达阳性的腺癌的参与者中，单独接受BT5528治疗，并与Nivolumab结合使用Nivolumab [时间框架1天：周期为28天），直到疾病进展或死亡或新的抗癌治疗或丧失随访或撤回同意书（每8周评估每6个月）]
  无进展生存（PFS）
• 第二阶段：腺癌非小细胞肺癌或其他鉴定出的肿瘤亚型的参与者的总生存率为1年周期为28天），直到死亡或随访或撤回同意的丧失（每3个月进行1年评估）]
  总生存（OS）

• I阶段：单独接受BT5528的参与者数量，并与Nivolumab结合使用治疗燃烧性不良事件[时间范围：从周期1天（每个周期为28天），直到最后剂量后30天）
  据报道的安全性是治疗伴随不良事件的发生率
• 第一阶段：最大耐受​​剂量（MTD）由剂量限制毒性的参与者数量单独使用，并与Nivolumab结合使用[时间范围：在周期1的结束时（每个周期为28天）]
  最大耐受剂量（MTD）
• II阶段：RECIST 1.1的客观响应率在具有单独接受BT5528治疗的选定实体瘤指示的参与者中，并与Nivolumab结合使用[时间范围：从1天周期（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或新抗死癌症治疗或丧失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，每16周至12个月一次）]]]
  客观响应率（ORR）
• II阶段：RECIST 1.1的响应持续时间在具有单独接受BT5528治疗的选定实体瘤适应症的参与者中，并与Nivolumab结合使用[时间框架：从1天1天（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或新抗 - 癌症治疗或丧失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，然后每16周延长12个月）
  响应持续时间（DOR）
• II阶段：Recist 1.1的临床益处1.1在具有单独接受BT5528治疗的选定实体瘤适应症的参与者中，并与Nivolumab结合使用[时间框架：从1天1天（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或新反抗癌症治疗或丧失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，然后每16周延长12个月）
  临床福利率
• 第二阶段：通过恢复1.1进行肿瘤进展的时间，在选定的实体瘤适应症的参与者中，单独接受BT5528治疗并与Nivolumab结合使用[时间框架：从周期1天（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或新抗 - 癌症治疗或丢失随访或撤回同意（每8周评估每6个月，然后每16周至12个月进行一次评估]
  进展时间（TTP）
• 第二阶段：在具有选定实体瘤适应症的参与者中，恢复1.1的无进展生存期，单独接受BT5528治疗，并与Nivolumab结合使用[时间框架：从1天1天（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或新反抗癌症治疗或丧失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，然后每16周延长12个月）
  无进展生存（PFS）
• II阶段：在6个月时通过1.1的参与者中的参与者进行选择实体瘤指示，单独接受BT5528治疗并与Nivolumab结合使用[时间框架：从1天1天（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或死亡或死亡或死亡或死亡或结合新的抗癌治疗或丧失随访或撤回同意书（每8周评估每6个月）]
  无进展生存（PFS）
• II阶段：参与者的总生存期为1年，单独接受BT5528治疗的参与者，并与Nivolumab结合使用[时间范围：从周期1天（每个周期为28天），直到死亡或随访或撤回丧失或撤回死亡同意（每3个月每3个月评估1年）]
  总生存（OS）

• I阶段：RECIST 1.1的客观响应率在具有高EPHA2水平的高级实体瘤的参与者中，单独接受BT5528并与Nivolumab结合使用[时间框架：从1天1天（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或新的抗癌治疗或丢失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，每16周至12个月一次评估）
  客观响应率（ORR）
• 第一阶段：恢复1.1的响应持续时间在具有高EPHA2水平的高级实体瘤的参与者中，单独接受BT5528并与Nivolumab结合使用[时间框架：从周期1天（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或新的抗癌治疗或丢失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，每16周至12个月一次评估）
  响应持续时间（DOR）
• 第一阶段：Recist 1.1的临床益处1.1在具有高EPHA2水平的高级实体瘤的参与者中，单独接受BT5528并与Nivolumab结合使用[时间框架：从周期1天（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或新的抗癌治疗或丢失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，每16周至12个月一次评估）
  临床福利率
• I阶段：在具有高级EPHA2水平的高级实体瘤的参与者中，单独接受BT5528并与Nivolumab结合使用的晚期实体瘤的参与者的肿瘤进展时间[时间范围：从周期1天（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或死亡或死亡或死亡或死亡或新的抗癌治疗或丧失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，然后每16周延长12个月）
  进展时间（TTP）
• 第一阶段：在具有高级EPHA2水平的高级实体瘤的参与者中，RECIST 1.1的无进展生存时间单独接受BT5528，并与Nivolumab结合使用[时间框架：从周期1天（每个周期）（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或死亡或死亡或死亡或死亡或新的抗癌治疗或丧失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，然后每16周延长12个月）
  无进展生存（PFS）
• 第一阶段：在6个月时在6个月时以高级实体瘤的参与者为单独接受BT5528的高级实体瘤的参与者，并与Nivolumab结合使用[时间框架：从周期1天（每个周期为28天），直到疾病进展或疾病进展死亡或新的抗癌治疗或丧失随访或撤回同意书（每8周评估每6个月）]]
  无进展生存（PFS）
• 第一阶段：具有高级EPHA2水平的高级实体瘤参与者的总生存时间，单独接受BT5528，并与Nivolumab结合使用[时间框架：从周期1天（每个周期为28天），直到死亡或死亡丧失或随后的丧失 - 提出或撤回同意（每3个月每3个月进行一次评估）
  总生存（OS）
• II阶段：确定非小细胞肺癌的参与者数量或其他鉴定出的肿瘤亚型，单独接受BT5528的EPHA2肿瘤表达阳性，并与Nivolumab结合使用Nivolumab与治疗伴随的不良事件[时间范围[时间范围：从周期1（从周期1天开始）每个周期为28天）直到最后剂量后30天]
• 所有阶段：确定所有参与者的等离子体中BT5528的血浆浓度，并与Nivolumab结合使用Nivolumab [时间框架：从周期1起，每个周期的结束（每个周期均为28天），直到疾病进展或死亡或新抗 - 癌症治疗或撤回同意（评估长达12个月）
• 所有阶段：确定所有参与者的血浆血浆浓度单独服用BT5528，并与Nivolumab结合使用[时间框架：从周期1起，每个周期的结束（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或新抗 - 癌症治疗或撤回同意（评估长达12个月）
• 所有阶段：来自单独接受BT5528的所有参与者的抗药物抗体（ADA）的参与者数量，并与Nivolumab结合使用[时间框架：从周期1起，每个周期的结束（每个周期为28天），直到疾病进展或疾病进展死亡或新的抗癌治疗或撤回同意（评估长达12个月）

• I阶段：RECIST 1.1的客观响应率在具有高EPHA2水平的高级实体瘤的参与者中，单独接受BT5528并与Nivolumab结合使用[时间框架：从1天1天（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或新的抗癌治疗或丢失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，每16周至12个月一次评估）
  客观响应率（ORR）
• 第一阶段：恢复1.1的响应持续时间在具有高EPHA2水平的高级实体瘤的参与者中，单独接受BT5528并与Nivolumab结合使用[时间框架：从周期1天（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或新的抗癌治疗或丢失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，每16周至12个月一次评估）
  响应持续时间（DOR）
• 第一阶段：Recist 1.1的临床益处1.1在具有高EPHA2水平的高级实体瘤的参与者中，单独接受BT5528并与Nivolumab结合使用[时间框架：从周期1天（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或新的抗癌治疗或丢失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，每16周至12个月一次评估）
  临床福利率
• I阶段：在具有高级EPHA2水平的高级实体瘤的参与者中，单独接受BT5528并与Nivolumab结合使用的晚期实体瘤的参与者的肿瘤进展时间[时间范围：从周期1天（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或死亡或死亡或死亡或死亡或新的抗癌治疗或丧失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，然后每16周延长12个月）
  进展时间（TTP）
• 第一阶段：在具有高级EPHA2水平的高级实体瘤的参与者中，RECIST 1.1的无进展生存时间单独接受BT5528，并与Nivolumab结合使用[时间框架：从周期1天（每个周期）（每个周期为28天），直到疾病进展或死亡或死亡或死亡或死亡或死亡或新的抗癌治疗或丧失随访或撤回同意（每8周评估每16个月，然后每16周延长12个月）
  无进展生存（PFS）
• 第一阶段：在6个月时在6个月时以高级实体瘤的参与者为单独接受BT5528的高级实体瘤的参与者，并与Nivolumab结合使用[时间框架：从周期1天（每个周期为28天），直到疾病进展或疾病进展死亡或新的抗癌治疗或丧失随访或撤回同意书（每8周评估每6个月）]]
  无进展生存（PFS）
• 第一阶段：具有高级EPHA2水平的高级实体瘤参与者的总生存时间，单独接受BT5528，并与Nivolumab结合使用[时间框架：从周期1天（每个周期为28天），直到死亡或死亡丧失或随后的丧失 - 提出或撤回同意（每3个月每3个月进行一次评估）
  总生存（OS）
• II阶段：确定单独接受BT5528的非小细胞肺癌参与者的数量，并与Nivolumab结合使用Nivolumab与治疗效果不良事件[时间范围：从周期1天1（每个周期为28天）至30天最后剂量]
• 所有阶段：来自所有参与者的血浆中BT5528的最高观察到的血浆浓度（CMAX）单独服用BT5528并与Nivolumab结合使用[时间框架：从周期1起，每个周期的结束（每个周期为28天）直到疾病进展或死亡进展或死亡进展或死亡或新的抗癌治疗或撤回同意（评估长达12个月）
• 所有阶段：来自所有参与者的血浆中BT5528的血浆浓度（CMIN），单独使用BT5528并与Nivolumab结合使用[时间范围：从周期1起，每个周期的结束（每个周期为28天）直到疾病进展或死亡进展或死亡进展或死亡进展或或新的抗癌治疗或撤回同意（评估长达12个月）
• 所有阶段：等离子体浓度与时间曲线（AUC）的面积（AUC）在所有参与者中单独服用BT5528并与Nivolumab联合使用[时间框架：从周期1，每个周期的结束（每个周期）（每个周期为28天），直到直到28天）直到疾病进展或死亡或新的抗癌治疗或撤回同意（评估长达12个月）
• 所有阶段：来自所有参与者的血浆中BT5528的生物终末半衰期（T1/2），单独服用BT5528并与Nivolumab结合使用[时间范围：从周期1起，每个周期的结束（每个周期为28天）直到疾病直到疾病进展或死亡或新的抗癌治疗或撤回同意（评估长达12个月）
• 所有阶段：来自单独接受BT5528的所有参与者的抗药物抗体（ADA）的参与者数量，并与Nivolumab结合使用[时间框架：从周期1起，每个周期的结束（每个周期为28天），直到疾病进展或疾病进展死亡或新的抗癌治疗或撤回同意（评估长达12个月）

该临床试验正在评估单独使用BT5528的药物，并与Nivolumab结合使用晚期实体瘤的参与者，这些药物被确定为EPHA2表达阳性。这项研究的主要目标是：

• 找到建议单独给参与者并与Nivolumab结合使用的BT5528的建议剂量
• 了解有关BT5528的副作用的更多信息
• 仅仅了解BT5528治疗的更多信息，并与Nivolumab结合使用。

BT5528由与EPHA2结合的双环肽（Bicycle®）组成，并共同连接到垫片和连接到MMAE的蛋白酶可裂解的肽接头。

I/II期多中心的开放标签试验将每周评估一次以单一药物的速度给药的BT5528，并与Nivolumab结合使用。 I期部分是剂量升级，主要旨在评估BT5528的安全性和耐受性，并确定建议的II期剂量（RP2D）。选择推荐的II期剂量（RP2D）后，将以评估BT5528的临床活性的主要目的启动剂量膨胀部分。

• 晚期实体瘤被中央实验室鉴定为EPHA2肿瘤表达阳性（第1阶段）
• 非小细胞肺癌被中央实验室鉴定为EPHA2肿瘤表达阳性（第2阶段）

• 药物：BT5528
  参与者将每周一次（第1、8、15和22天）或每隔一周（第1和15天）接受60分钟的BT5528静脉输注，在选定剂量的4周周期中。
• 药物：Nivolumab
  参与者将每4周以480mg静脉输注以480毫克的静脉注射。
  其他名称：opdivo

• 实验：第一阶段 - 剂量升级（BT5528）
  参与者队列将获得越来越多的BT5528剂量。预计最多有48名参与者将参加这个剂量升级部门。
  干预：药物：BT5528
• 实验：I期 - 剂量升级组合（BT5528和Nivolumab）
  参与者队列将获得增加剂量的BT5528和标准剂量的Nivolumab。预计最多有24名参与者将参加此剂量升级组合组。
  干预措施：

  • 药物：BT5528
  • 药物：Nivolumab
• 实验：II期 - 剂量扩张1（BT5528）
  一组参与者将作为单一疗法接受选定的BT5528剂量。预计最多40例具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者并确认EPHA2肿瘤表达将参与此剂量扩张臂。
  干预：药物：BT5528
• 实验：II期 - 剂量扩张组合（BT5528和Nivolumab）
  一组参与者将与标准剂量的Nivolumab结合使用选定的BT5528剂量。预计最多有14名没有EGFR突变的非小细胞肺癌的参与者，并证实EPHA2肿瘤表达将参与此剂量扩张臂。
  干预措施：

  • 药物：BT5528
  • 药物：Nivolumab
• 实验：II期 - 剂量扩张2（BT5528）
  一组参与者将作为单一疗法接受选定的BT5528剂量。预计最多有40例NSCLC患者没有EGFR突变，并且确认EPHA2肿瘤表达将参与此剂量扩张臂。
  干预：药物：BT5528

一般包容：

• 根据当地准则，书面知情同意书由患者或法定监护人签名和日期，然后进行任何特定研究程序，采样或分析
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0或1
• 实体瘤的每个反应评估标准（RECIST）v1.1的可测量疾病
• 可接受的肾脏，肝，血液学和凝结功能
• 对生育潜力的妇女的妊娠测试负面
• 男性参与者具有生育潜力的女性伴侣和生育潜力的女性参与者必须遵循高效的避孕
• 在筛查EPHA2评估期间，可用的肿瘤样品可用性或愿意提供新鲜肿瘤活检

I期的其他纳入标准（剂量升级阶段，单独使用BT5528或与Nivolumab结合）：

• 转移性复发性组织学确认的恶性实体瘤证实具有EPHA2肿瘤的表达。卵巢癌和特定其他个体肿瘤类型的参与者不需要在入学前确认EPHA2表达。
• 用本地准则耗尽了所有适当的治疗选择

II期的其他纳入标准（剂量扩张阶段，单独使用BT5528或与Nivolumab结合）：

• 在组织学上具有转移性复发性疾病的参与者是NSCLC（Adeno-NSCLC）或其他肿瘤亚型的腺癌亚型，符合条件，并且必须耗尽所有适当的治疗选择，包括对基于铂的化学疗法以及驾驶员突变的适当治疗方法， （如果适用）。
• 在入学前确认EPHA2肿瘤表达，除非对特定肿瘤类型放弃

排除标准（所有参与者）：

• 在第一次剂量研究治疗前14天内，其他抗癌治疗，28天或5个半衰期的治疗，以较短者为准的化学疗法治疗
• BT5528首次剂量的4周内的实验治疗
• 当前用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂或P-gp强抑制剂治疗
• 不受控制的症状性脑转移
• 任何可能混淆研究结果，干扰患者参与的情况，治疗或实验室异常，或者不符合患者的最大利益，以参与研究人员的意见，包括但不限于特定的心血管标准
• 在首次剂量之前

其他排除标准（BT5528与Nivolumab结合）：

• 先前的器官移植（包括同种异体）
• 诊断临床相关的免疫缺陷
• 需要治疗的主动系统感染
• 每天超过10毫克的泼尼松等效或其他强烈的免疫抑制剂
• 自身免疫性疾病的史除了脱发或白癜风
• 间质性肺病史