• ≥3级肝有关的不良事件的受试者比例（AE）[时间范围：第一次药物后12周。这是给出的
  根据NCI CTCAE v5.0的≥3级肝脏不良事件（AE）的受试者比例
• 总AE，肝脏相关的AE和肝脏免疫相关的AE的发病率和严重程度[时间范围：最后剂量的研究治疗后30天或直到开始新的全身抗癌治疗，以首先发生的前提]
  在临床研究参与者使用研究药物的任何新的不良医学发生或恶化的医疗状况，并且不一定与这种治疗有因果关系
• HBV重新激活[时间范围：基线高达约2.5年。这是给出的
  （1）与基线水平相比，HBV DNA的增加100倍，而不论丙氨酸氨基转移酶（ALT）的变化如何； （2）HBV DNA的增加比基线水平增加了10倍，与显着的ALT变化有关（与基线水平相比，ALT的显着变化相关（定义为3倍，并且由CTCAE5.0定义的≧1级增加）； （3）与以前的Nadir水平相比，HBV DNA的HBV DNA连续增加。
• 与HBV相关的肝炎耀斑[时间范围：每4周，持续6个月，以永久性停止研究药物治疗]
  与基线水平相比，HBV重新激活加丙氨酸氨基转移酶（ALT）的3倍增加3倍，并且CTCAE v 5.0定义的≧1年级增加
• 无进展生存期[时间范围：从任何原因引起的疾病进展或死亡的第一次发生的时间（以最高100个月进行评估的时间）]
  从注册到第一次出现疾病进展或死亡的时间（以任何原因发生）
• 肿瘤进展的时间[时间范围：从注册到第一次出现疾病进展的时间，评估了长达100个月]
  从注册到第一次出现疾病进展的时间
• 响应的持续时间[时间范围：从任何原因引起的对疾病进展或死亡的作品反应起的时间（以任何原因进行的疾病进展或死亡）（首先评估了长达100个月）]
  从第一次出现对疾病进展或任何原因死亡的文献反应的时间（首先发生）
• 疾病稳定率[时间范围：完全反应 +部分反应 +稳定的疾病持续了大约1年的1年。这是给出的
  完全反应 +部分反应 +稳定疾病持续≧16周
• AFP响应[时间范围：第一次药物管理后9周±1周]
  在第一次响应评估时基线≥20％≥20％
• 总体生存[时间范围：从注册到死亡的时间从评估的任何原因最多100个月]
  从任何原因从注册到死亡的时间

抗唑珠单抗，免疫检查点抑制剂（ICI）和一种抗血管生成抗体的贝伐单抗的组合显示出有希望的抗肿瘤活性和良好的肝细胞癌（HCC）患者的良好安全性和良好的安全性。 A类）。目前，所有基于ICI的HCC的基于ICI的治疗的试验仅招募HBV病毒载荷非常低的患者，如果他们患有慢性HBV感染，因为他们担心HBV重新激活与肝脏相关的不良事件的严重性和管理的风险，尤其是免疫事件相关的肝炎。

研究人员假设，在患有晚期HCC，慢性HBV感染和足够的肝功能储备的患者中，只要给予预防性抗HBV治疗，基于ICI的治疗的安全性应与其他患者种群相似。基线HBV病毒负荷。这是因为在患有淋巴瘤和慢性HBV感染的患者中，在细胞毒性或免疫抑制治疗后，HBV重新激活的风险最高细胞毒性或免疫抑制疗法。

这是一项单臂临床试验。关键资格标准将包括以下内容：组织学证明，局部先进或转移和/或无法切除的HCC，不适合治疗手术和/或局部区域疗法；没有先前针对HCC的全身疗法；在研究治疗开始前28天内获得的HBV DNA> 2000 IU/mL的慢性HBV感染记录了；至少一个可测量的（按回收1.1）病变； ECOG性能状态为0或1；和Child-Pugh类A。

所有合格的患者将在每3周的第一天接受Atezolizumab 1200 mg IV加贝伐单抗15 mg/kg IV。研究治疗将持续到证明肿瘤进展或发生不可接受的毒性的发生。在开始研究治疗之前，所有合格的受试者将接受抗HBV治疗（根据当地护理标准；例如，Entecavir），并继续进行抗HBV治疗以进行研究的时间。根据Recist v1.1，研究者确定的总响应率是定义为完整或部分响应的总体响应率。次要终点将包括安全措施（例如，≥3级肝脏相关不良事件（AE）的受试者的比例（根据NCI CTCAE v5.0），所有不良事件/免疫相关事件的发病率和严重性，与免疫相关事件的发生率和严重性， HBV重新激活/与HBV相关的肝炎耀斑的发生率和功效措施（例如，客观反应率，无进展的生存期，反应持续时间和整体存活率）。这项研究计划招募48名可评估受试者，被定义为接受3个研究治疗周期的受试者和肿瘤反应的第一个图像评估。估计的入学时间将为2年。

• 药物：atezolizumab
  每3周的Atezolizumab 1200 mg IV
  其他名称：tecentriq
• 药物：贝伐单抗
  贝伐单抗15 mg/kg IV在每3周的第一天
  其他名称：avastin

纳入标准：

• 根据台湾的地方法规，年龄≥20岁，在签署知情同意书时。
• 通过组织学确认的局部晚期或转移性和/或无法切除的HCC。
• 同意接受强制性肿瘤活检以入学到这项研究。
• 不适合治疗手术和 /或局部疗法，或手术和 /或局部疗法后进行性疾病。
• HCC没有事先的全身治疗（包括全身研究剂）。
• 记录了由阳性血清表面抗原（HBSAG）和HBV DNA> 2000 IU/mL定义的慢性HBV感染，在开始研究治疗前28天内获得。

• 同意接受抗HBV治疗的协议（根据当地护理标准；例如，Entecavir）

  研究进入前1到2周，并愿意继续治疗研究的时间。

• 至少一个可测量的（按回收剂1.1）病变。接受局部治疗（例如，射频消融或跨性化学栓塞等）的患者符合条件，前提根据Recist版本1.1进行进展。
• 肝肿瘤（如果有的话）应占据估计的肝脏体积的≤50％。
• 在注册前7天内，ECOG性能状态为0或1。
• 在注册前14天内，Child-Pugh A类（请参阅附录）

• 除非另有说明，否则由以下实验室测试结果定义的足够的血液学和末端器官功能，在注册前7天内获得：

  • ANC≥1.5x 109/L（1500/μL），无粒细胞菌落刺激因子支持；血小板计数≥75x 109/l（75,000/μl），没有输血；血红蛋白≥90g/L（9 g/dL）（可能会输血以满足此标准）。
  • 肝转氨酶（AST和ALT）≤5x正常的上限（ULN）
  • 血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）
  • 蛋白尿<2+的尿液尺（在开始研究之前的7天内）。

如果他/她每天有24小时尿液记录的蛋白质排泄<1 g，则在基线时静脉输注尿液分析的患者将有资格。

• 生育潜力的妇女必须同意使用避孕方法，其失败率每年<1％（例如，抑制排卵的激素避孕药，铜内术），在治疗期间至少5个月后5个月最后一剂贝伐单抗后的六个月。
• 男性必须同意使用避孕措施（避孕套加上额外的避孕方法，该方法在治疗期间和最后一次贝伐单抗剂量后的6个月内，每年的失败率为<1％）。

排除标准：

• 纤维状HCC，肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC的组织学诊断。
• 肝肿瘤（S）带有主要门静脉血栓。

• HCC的成像发现与以下任何一个相对应：

  • HCC具有50％肝脏职业
  • 清除入侵胆管
  • 主要门户分支（VP4）的门户静脉入侵
• HBV和HCV的共同感染。患有HCV感染史但PCR HCV RNA阴性的患者将被认为未感染HCV。
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 食管/胃静脉曲张或活性消化性溃疡的病史，被认为具有高出血风险。
• 上胃肠道出血的历史在1年内。
• 研究人员认为不适合参与的主要系统性疾病。
• 对抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史
• 先前的同种异体干细胞或固体器官移植。
• 在开始研究治疗前28天内，通过研究治疗进行治疗。
• 先前用抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4抗体（或其他针对T细胞共刺激或检查点途径的其他抗体或药物）的疗法。
• 肝脏对肝脏的局部治疗（例如，在开始研究治疗或从任何此类程序的副作用中启动研究治疗或未恢复之前的28天内，在28天内进行了射频消融，透射化学栓塞等）。
• 放射疗法在28天内，除了姑息性放射疗法对骨病变外，腹部/骨盆放射疗法在60天内。

有症状的病变（例如，骨转移或转移导致神经撞击）应在入学前接受姑息放疗。应从辐射的影响中回收患者。没有必需的最低恢复期。

• 中枢神经系统（CNS）或脑膜转移的存在。如果他/她/她接受了CNS转移的放疗或手术，并且在筛查时，脑CT扫描必须记录到完全反应（无残留中枢神经系统转移的证据），则具有中枢神经系统转移病史的患者有资格进行该研究。
• 除白癜风，解决儿童哮喘/特亚特氏症，I型糖尿病，残留的甲状腺功能低下，由于自身免疫性疾病而仅需要激素替代，牛皮癣不需要系统治疗，或者不需要系统治疗，允许没有外部扳机注册。
• 药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史，或筛查胸部计算机断层扫描（CT）筛查中的活动性肺炎的证据。允许辐射场肺炎的病史（纤维化）。
• 已知的活性结核病或其他活跃感染。
• 在开始研究治疗前4周内的严重感染，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院治疗
• 在开始研究治疗前4周内，主要的手术程序（除诊断外）。贝伐单抗第3天内的核心活检或其他次要手术程序
• 筛查前三年内HCC以外的其他恶性肿瘤病史除外，具有可忽略的转移或死亡风险的恶性肿瘤（例如，5年OS率> 90％），例如对宫颈癌的适当治疗，非黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌，原位导管癌或I期子宫癌。
• 在研究药物给药的14天内，对皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的要求。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg泼尼松等效物。
• 基于最佳的2次≥3bp读数，尽管最佳的2次读取了最佳的抗高血压治疗，但无法充分控制的动脉高压（定义为收缩压（BP）≥150mmHg和/或舒张压> 100 mmHg），≥150mmHg和/或舒张压> 100 mmHg。
• 当前或最近（在研究治疗的第10天内）使用阿司匹林（> 325 mg/day），其他抗血小板疗法（例如，二吡喃肾，ticlopidine，ticlopidine，clopidogrel和cilostazol）或全剂量的口服或父母或父母或父母的抗凝治疗剂或治疗性（与预防性）目的的溶栓剂。然而，由于出血风险，不建议使用直接口服抗凝剂疗法，例如达比加特兰（pradaxa）和利伐沙班（Xarelto）。
• 腹部或气管食管瘘，胃肠道（GI）穿孔或腹腔内脓肿的病史，在开始研究治疗前6个月内
• 严重的心血管疾病（例如纽约心脏协会II类或更大的心脏疾病，心肌梗塞或脑血管事故，在开始研究治疗前3个月内），不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛
• 影响钾，钙或镁血清水平的不可纠正的电解质疾病的病史
• 在开始研究治疗前2周内，用治疗性口服或静脉注射抗生素治疗主动感染。接受预防性抗生素的患者（例如，防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧）有资格进行研究。
• 在启动研究治疗前4周内，用活疫苗治疗，或预期在阿特唑珠单抗治疗期间或在最后一次剂量后5个月内对这种疫苗的需求进行治疗
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab或贝伐单抗配方的任何成分的已知过敏性
• 未经治疗或未完全治疗的食管和/或胃静脉曲张，出血或高风险出血的风险。患者必须接受食管胃皮质镜检查（EGD），并且必须在注册之前评估和治疗所有大小的静脉曲张（小到大） 。在开始研究治疗之前6个月内经历了EGD的患者无需重复该程序。
• 在开始研究之前的6个月内，由于食管和/或胃静脉曲张引起的先前出血事件
• 中度或重度腹水
• 肝脑病的史
• 明显的血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或最近的周围动脉血栓形成），在开始研究治疗之前的6个月内
• 高血压危机或高血压脑病的先前史
• 在研究治疗开始前的1个月内，血压病史（每集≥2.5ml亮红血）
• 出血透明或明显的凝血病的证据（在没有治疗性抗凝治疗的情况下）
• 无腹部无腹部空气的证据，这些空气未通过可肠术或最近的外科手术来解释
• 严重，非愈合或脱落伤口，活动性溃疡或未处理的骨骼屈光疾病，涉及主要气道或血管，或中心位置的纵隔肿瘤肿块（距离CARINA <30 mm）的大量血管侵入门户或大量的患者。肝静脉可能被招募。
• 启动研究治疗前6个月内腹腔内炎症过程的病史，包括但不限于活跃的消化性溃疡，憩室炎或结肠炎
• 需要止痛药的不受控制的肿瘤相关疼痛患者必须在研究进入时采用稳定的方案。有症状的病变（例如，骨转移或转移导致神经撞击）应在入学前接受姑息放疗。应从辐射的影响中回收患者。没有必需的最低恢复期。随着进一步生长的进一步生长，可能会导致功能缺陷或棘手的疼痛的无症状转移性病变（例如，当前与脊髓抑制无关的硬膜外转移）如果在入学前适当的地方进行现有区域治疗。
• 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要复发的排水程序（一次或更频繁地）患有留置导管（例如，pleurx）的腹水。
• 在4周或5个半衰期内使用全身性免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2]）的治疗
• 在研究治疗开始之前的2周内，用全身性免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫磺酸酯，甲氨蝶呤，甲基甲酰胺和抗TNF-α剂）治疗研究治疗，除以下例外：接受急性，低剂量的全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如，48小时的皮质类固醇对比度过敏48小时）有资格用于医疗监测后的研究后已获得批准。接受矿物皮质激素（例如，氟皮质酮），慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。

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