• LCO的参与者人数[时间范围：最多30天心脏手术]
  如果：1）术后心脏指数≤2.0l / min / m2（升 /分钟 /平方米），将考虑LCO
• LCO的参与者人数[时间范围：最多30天心脏手术]
  如果：2）需要植入Aortic气球泵，则将考虑LCO
• LCO的参与者人数[时间范围：最多30天心脏手术]
  如果：3）需要植入左心室辅助装置，将考虑LCO
• LCO的参与者人数[时间范围：最多30天心脏手术]
  如果：4）具有血管活性肌力量表（VIS）> 5.5血管活性肌力尺度将在以下公式下进行测量：unionropic量表（IS） + 10 x milrinone（μg / kg / kg / min） + 100 x norepinephrine （μg / kg / min） + 10000×加压素（U / kg / min）。肌力量表（SI）将使用以下公式进行计算：多巴胺（μg / kg / min） +多巴达胺（μg / kg / min） + 100×肾上腺素（μg / kg / min）。

• 综合事件率[时间范围：最多在手术后一年]
  包括以下选择：1）任何原因的死亡（每组LEVO与安慰剂中的任何情况的死亡率比例）
• 综合事件率[时间范围：最多在手术后一年]
  包括以下选择：2）需要肾脏替代疗法或透析（每组LEVO与安慰剂的患者比例）
• 综合事件率[时间范围：最多在手术后一年]
  包括以下选项：3）LCO（每组LEVO与安慰剂中的患者比例）通过添加上述3个事件的比例来计算。

• 需要肾脏替代疗法或透析的患者人数[时间范围：长达30天]
  每组需要肾脏替代疗法或透析
• 重症监护病房停留[时间范围：直到重症监护室卸下]
  重症监护病房的天数（计算每个LEVO和安慰剂组的所有患者的平均住宿时间）
• 手术后总停留时间[时间范围：直到出院出院]
  从手术到医院出院的天数（算术平均水平）
• 患有医院心脏死亡率的患者数量[时间范围：直到出院出院]
  医院心脏死亡率
• 需要心室辅助或运动内气球泵的患者人数[时间范围：手术后1年]
  每组需要心室辅助或运动内气球

低心输出综合征（LCO）是一种并发症，在大约20％的心脏外科手术中出现并发症。 LCO与死亡率增加，恢复延迟和住院时间长。西班牙对Levosimendan的随机临床试验（品牌名称：SINDAX）（Spartans）旨在证明术前使用Levosimendan在减少左心室射血分数（LVEF）较差的患者中降低接受选举心脏手术的患者的有效性。

Spartans研究是一项多中心，随机的三盲，安慰剂对照试验。 300例LVEF≤35％的患者将从9家西班牙医院招募选举心脏手术，并将其随机分为两组：术前施用Levosimendan或安慰剂24小时。该研究药物将在手术前至少8小时以连续输注（0.1 µg/kg/min）开始，以完成24小时的持续时间。

主要端点将是30天的LCO。将使用以下任何标准对其进行评估：

1）术后心脏指数≤2.0l / min / m2，2）需要植入一个运动内气球泵 /左心室辅助装置，3）血管活性肌力量表（VIS）> 5.5。

次要终点将是一年的综合事件率，包括以下任何事件：任何原因死亡，需要肾脏替代疗法或透析和LCO。

样本量基于以下假设：左旋山胶将LCO降低50％是必要的300例患者的样本量。

每个医院的研究团队将根据电话间隔进行电话或患者的临床访谈进行临床随访：30天和1年。我们估计将在2 - 2。5年内达到300例患者的总样本量。

总之，尚未有据报道左旋山山脉的有效性。与安慰剂相比，“西班牙对SINDAX的随机临床试验”（Spartans）试验的目的是评估术前使用左旋杆菌的有益作用，以减少LVEF不于LVEF≤35％的心脏手术患者的围手术期LCO。

西班牙密集型，关键医学和冠状动脉单位的心脏重症监护工作组定义了低心输出综合征（LCO），作为心脏指数（CI）<2.2 L / min / m2。 LCO是由于左和/或右心室衰竭引起的，可能与肺部充血有关，可能与正常或低血压发生。心脏手术后的LCO与死亡率增加，功能延迟和有机恢复以及重症监护病房的延长有关。它的特征是心脏功能的降低，氧气供应降低和随后的组织缺氧，以及组织下灌注不足的迹象（周围寒冷，混乱，寡核和乳酸水平升高）以及缺乏低毒的迹象。

LCO出现在大约20％的心肺旁路（CPB）手术中。据报道，Levosimendan是一种钙敏化的肌肉和ATP敏感的钾通道开瓶，可有效降低心脏手术后的LCO和死亡率。 Simdax是其商品名称，用于在常规治疗不足或在肌力支持的情况下短期治疗严重的慢性心力衰竭急性急性代偿性。

最近发布的2项大型随机临床试验LEVO-CTS和LICORN未能在心脏手术中生存。尽管如此，研究人员仍在最近发表的一项荟萃​​分析中表明，与安慰剂相比，Levosimendan有效地减少了低心脏输出综合征（Levosimendan组为14.8％，而安慰剂组为29.0％； RR = 0.40，95％CI = 0.22 CI = 0.22 -0.73; p = 0.003）。

与安慰剂相比，“西班牙对SINDAX的随机临床试验”（Spartans）试验的目的是评估术前使用Levosimendan的有益效果，以减少LVF不良心脏手术患者的围手术期LCO。

该研究得到了所有参与中心的道德委员会的批准。斯巴达人是一项III期，随机，三盲，安慰剂对照的多中心临床试验，可评估左骨术前严重左心室功能障碍（LVEF≤35％）的围手术期LCO降低围手术期LCO的疗效，该患者将被安排在心脏外观上。在CBP上。

样本量是根据早期的荟萃分析（Tena Ma，Urso S等人的Levosimendan ves livosimendan v ans Altbo在心脏手术中：系统评价和荟萃分析。研究证明，Levosimendan与安慰剂相比有效降低术后心输出综合症的速率（Levosimendan组为14.8％，而安慰剂组为29.0％； RR = 0.40，95％CI = 0.22-0.73; P = 0.003）; P = 0.003） 。因此，考虑I型误差为0.05，II型误差为0.20，比率为1/1，安慰剂组的事件率为29％，列沃西蒙丹组的事件率为15％每组需要至少137名患者。假设患者降低了9.5％，研究获得了300例患者的总样本（Medcalc软件BVBA，Ostende，Belgium，http：//wwwww.medcalc.org，2017年）。

因此，将有300名患者入学，该医院安排有孤立的主动脉瓣置换（AVR）和/或冠状动脉搭桥术（CABG）与心肺旁路（CPB）一起入学。所有入学的患者的术前LVEF等于或少于35％，在手术前一周通过超声心动图测量检测到，并将被要求给予书面知情同意书，然后在入学前正确了解参与试验。研究希望在2年内招募300名患者。

150名患者将随机接受左旋山膜和另外150名患者的安慰剂，外观相同，剂量与正在研究的药物相同。该研究药物或安慰剂输注将在手术前一天开始，并在手术前至少进行8个小时的治疗。以0.1 µg/kg/min的连续输注将用于完成24小时的持续时间。如果患者曾经随机分组，在输注过程中患有一个不良事件，则将注册以停止输注。如果不良事件发生在术后期间，并且由于研究的药物原因而被证明，则将进行注册。

研究将使用独立统计学家建立的计算机生成的置换块随机化。每个医院的药房将准备随机治疗，而无需参与试验。患者和医生将对每个患者接受的随机治疗策略视而不见。数据将以匿名和解离的方式输入到特定的电子数据库中。

患者的数据将由研究团队为每个参与医院收集，该医院将由至少一名心脏外科医生，一名麻醉师和术后重症监护专家组成。这些研究人员将在合同研究组织（Cro Tride Asesores SL）的帮助下接受有关患者选择和临床事件注册的培训。该CRO将对审判，监督和收集电子数据的监管执行，对不同道德委员会和所涉及的医院之间的程序进行跟进和科学调节。所有数据将由试验主要研究人员和CRO评估，以确定可能的数据收集错误并根据良好的临床实践行动。研究小组成员将由绝对多数席位进行临床事件的识别。

麻醉，手术和CBP将根据标准操作程序进行，并遵循每个医院的通常临床实践。

主要终点是证明，在手术的前30天，在接受AVR和/或CABG的患者中，术前左右左右左右左右左右左骨lcos。次级内注位是分析手术后一年内长达一年的复合事件速率。结果将表示为平均值（±SD）或中位数和四分位数范围，以表达定量变量。定性变量将以频率和百分比表示。将通过Fisher的精确测试比较分类变量，并将通过学生的测试或Mann-Whitney U.进行连续变量。将使用Chi-Square测试O Fisher的精确测试比较复合终点的发病率。弗里德曼（Friedman）或反复措施的方差分析测试将用于比较整个研究时间重复的措施。风险因素将通过相对风险（累积事件的比率），优势比或危害比率及其各自的置信区间表示。将使用对数秩检验比较生存曲线。所有分析将进行2侧，并且α水平为5％。所有分析将使用R程序，版本3.5.2或更高版本（R Foundation）进行。统计计算程序将由独立统计学家和第三年进行。

研究将遵循赫尔辛基的建议，并为进行试验而提出了更大的有效性研究。

• 药物：Levosimendan
  Levosimendan Simdax 2.5 mg / ml浓缩液用于输注。浓缩物是一种透明的溶液，黄色或橙色，在给药前稀释。 5毫升小瓶含有12.5毫克的左旋。该研究药物输注将在手术前一天开始，在重症监护病房中，手术前至少要进行8个小时的治疗。以0.1 µg/kg/min的连续输注将用于完成24小时的持续时间。
  其他名称：simdax
• 药物：安慰剂
  安慰剂组的患者将接受水溶性维生素B2浓缩液，磷酸钠含量0.4 mg / ml磷酸钠磷酸钠，以获得与左旋西蒙丹丹的制备和乙醇无水100 mg / ml相同的颜色相同的Levosimendan输注率。

• 实验：Levosimemdam
  Levosimendan 2.5 mg / ml浓缩液用于输注。 5毫升小瓶含有12.5毫克的左旋。浓缩物是一种透明的溶液，黄色或橙色，在给药前稀释。该研究药物输注将在手术前一天开始，在重症监护病房中，手术前至少要进行8个小时的治疗。以0.1 µg/kg/min的连续输注将用于完成24小时的持续时间。
  干预：药物：左旋
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂组的患者将接受水溶性维生素B2浓缩液，磷酸钠含量0.4 mg / ml磷酸钠磷酸钠，以获得与左旋西蒙丹丹的制备和乙醇无水100 mg / ml相同的颜色相同的Levosimendan输注率。
  干预：药物：安慰剂

• TenaMá，Urso S，GonzálezJM，Santana L，Sadaba R，Juarez P，GonzálezL，Portela F. Levosimendan与安慰剂在心脏手术中与安慰剂：系统评价和荟萃分析。互动心脏胸腔胸腔外科手术。 2018年11月1日； 27（5）：677-685。 doi：10.1093/iCVTS/IVY133。
• Landoni G，Mizzi A，Biondi-Zoccai G，Bruno G，Bignami E，Corno L，Zambon M，Gerli C，Gerli C，ZangrilloA。使用Levosimendan降低心脏手术中的死亡率：一项随机对照试验的荟萃分析。 J Cardiothorac Vasc Anesth。 2010年2月; 24（1）：51-7。 doi：10.1053/j.jvca.2009.05.031。 Epub 2009年8月22日。
• Niu ZZ，Wu SM，Sun Wy，Hou Wm，Chi Yf。围手术期左旋膜治疗与心脏手术后急性肾脏损伤的发生率较低有关：一项荟萃分析。 J Cardiovasc Pharmacol。 2014年2月; 63（2）：107-12。 doi：10.1097/fjc.00000000000028。审查。
• Levin R，Degrange M，Del Mazo C，Tanus E，PorcileR。术前左旋膜降低了死亡率和低危患者的低危患者的死亡率和低心输出量的发展，该患者经受了冠状动脉旁路旁路，并与心脏旁骨旁路接管。 Exp Clin Cardiol。 2012年9月； 17（3）：125-30。

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 书面知情同意
• 通过超声心动图检测到的LVEF≤35％，至少在手术前一周进行。
• 计划使用CBP的AVR或//和//和/和预定的CABG。

排除标准：

• 先前的Levosimendan管理。
• 紧急操作。
• 肾脏或肝脏的植物或等待它。
• 肝硬化儿童C.如果儿童B，请接触协调中心。
• 任何程度的术前右心衰竭。
• 术前肌酐> 2 mg / dl。
• 瓣膜除外。
• 肾衰竭需要透析（或肌酐清除率<30ml / min）。
• 血液动力学不稳定性（需要肌力，不稳定的心绞痛，急性心肌梗塞，运动内气囊泵）。
• 患者接受了以前的心脏手术。
• 对Levosimendan或其任何赋形剂过敏或过敏
• 严重的低血压（西斯托利动脉张力<80 mmHg或平均动脉压<50 mmHg）和心动过速（心率> 130 bpm）。
• 扭转的历史。
• 怀孕或母乳喂养

• Orion Corporation，Orion Pharma
• 金丝雀基金会
• 内格林医院统计学家
• 内格林医院博士农场
• Cro Tride Asesores SL
• QBE欧洲SA/NV