• 不利影响，AE [时间范围：最多224天。这是给出的
  不利影响，AE
• 严重的不利影响，SAE [时间范围：最多224天。这是给出的
  严重的不利影响，SAE
• 最大耐受剂量，MTD [时间范围：最多224天。这是给出的
  最大耐受剂量MTD
• 剂量有限的毒性，DLT [时间范围：长达224天。这是给出的
  剂量有限毒性，DLT
• CMAX [时间范围：最多224天。这是给出的
  cmax
• AUC 0-∞[时间范围：最多224天。这是给出的
  AUC0-∞
• 累积因子[时间范围：最多224天。这是给出的
  累积因子
• CL/FSC [时间范围：最多224天。这是给出的
  CL/FSC
• VD/FSC [时间范围：最多224天。这是给出的
  VD/FSC
• tmax [时间范围：最多224天。这是给出的
  CMAX，AUC0-∞，AR，CL/FSC，VD/FSC，TMAX

• ACR20患者数量[时间范围：长达224天。这是给出的
  ACR20患者数量
• 患有ACR50的患者数量[时间范围：长达224天。这是给出的
  ACR50患者数量
• 患有ACR70的患者数量[时间范围：最多224天。这是给出的
  ACR70
• DAS28的患者数量[时间范围：长达224天。这是给出的
  DAS28患者数量
• 抗药物抗体，ADA [时间范围：最多224天。这是给出的
  抗药物抗体ADA
• 血清IL-6的浓度[时间范围：最多224天。这是给出的
  血清IL-6的浓度

• 生物学：GB224 10mg

  10 mg，12个受试者，腹部皮下注射，仅在给出第二次给药后4周内确认安全性和耐受性后，才能开始下一个剂量组。

  维持入学剂量和给药（10〜15 mg/周），口服给药，总共32剂。

  其他名称：甲氨蝶呤（MTX）
• 生物学：GB224 20mg

  20毫克，12个受试者，腹部皮下注射，仅在给出第二次给药后4周内确认安全性和耐受性后，才能开始下一个剂量。

  维持入学剂量和给药（10〜15 mg/周），口服给药，总共32剂。

  其他名称：甲氨蝶呤（MTX）

• 实验：GB224 10mg
  GB224 10mg
  干预：生物学：GB224 10mg
• 实验：GB224 20mg
  GB224 20mg
  干预：生物学：GB224 20mg

纳入标准：

1. 了解研究程序和内容，自愿参加临床试验并签署知情同意书；
2. 年龄18至75岁，男性或女性；
3. 根据2010年美国风湿病学院分类标准（修订），已经确认类风湿关节炎至少3个月的受试者；
4. 筛选时要达到活性阶段：应满足以下3个项目（基于28个关节）：4个或更多关节肿胀； 6或更多关节的压痛；满足以下标准中的至少一个：红细胞沉降率> 28mm/h或C反应蛋白> 10mg/l（1.0mg/dl）；
5. 在使用研究产品之前接受MTX治疗至少12周的受试者，并且剂量保持稳定（10〜15mg/周）至少4周；
6. 以下DMARD（包括MTX（包括但不限于氯喹，羟基氯喹，金制剂，青霉素，磺胺氨基胺，磺胺丙嗪，硫唑嘌呤，环磷酰胺，环磷酰胺，A，糖蛋白A，葡萄糖蛋白，葡萄糖蛋白，Auranofin等）至少在研究性的产品前4周都停止使用。如果以前使用任何leflunomide，则可以在用胆碱胺（8g，每天3次）冲洗后招募受试者11天。如果12周前停用了Leflunomide，则可以在不用胆碱胺冲洗的情况下招募患者。
7. 在使用研究产品之前，允许使用TNF-α拮抗剂（已批准的Oreploration新代理），但是，由于反应，不耐受性或经济原因不充分，应在研究产品之前至少4周停止使用。如果在使用研究产品之前给出了类似的生物学制剂（IL-6/IL-6R拮抗剂），则不应观察到不足的反应和不耐受性，并且至少应在3个月前停止使用该药物。
8. 如果在使用研究产物之前先施用糖皮质激素，则剂量必须稳定，并且至少≤10mg/d（等于泼尼松的剂量）至少4周；如果未使用糖皮质激素，则至少在4周前没有口服。
9. 如果在使用研究产品之前对非甾体类抗炎药（NSAID）进行给药，则该剂量应稳定至少2周。
10. 育儿潜力的女性受试者在筛查时具有负妊娠试验；男性和女性都同意在整个研究期内以及本研究结束后的6个月内采取有效的避孕措施。
11. 能够理解和填写评估表；
12. 受试者可以与研究人员进行良好的沟通，并根据研究的要求完成研究。

排除标准：

1. 对研究产品或任何其他动物衍生的蛋白质或对免疫球蛋白产物的过敏性过敏；已知患有过敏性疾病或过敏性宪法病史的受试者；
2. 患有类风湿关节炎的受试者与IV级的联合功能分类或合并椅子或床的受试者；
3. 在使用研究产品前4周内，使用肌内注射，静脉注射或关节内注射糖皮质激素（包括肌内注射ACTH）。
4. 在使用研究产品之前的4周内接种活疫苗（衰减）疫苗；
5. 在使用研究产品前4周内使用干扰素治疗；
6. 在使用研究产品之前的3个月内，参加其他药物的临床试验；
7. 筛查时的任何一个均为阳性：乙型肝炎表面抗原（HBSAG），乙型肝炎抗体（HCV-AB），获得的免疫缺陷综合征抗体（抗HIV）和抗treponemage Pallidum Pallidum抗体（TP-AB）；
8. 应排除患有已知结核病感染和高风险感染风险的患者。如果在研究期间患有过时的结核病和潜在结核感染（LTBI）的患者同意接受预防性抗结核疗法（附录5），则可以招募他们。或者，它们将被排除在外。 （1）已知的结核病感染（满足以下任何标准）：主动性结核病感染或存在临床体征和可疑结核病的症状（肺或外肺外）的症状，是否存在活性结核病感染，涉及任何其他器官系统或其他器官的症状与结核病感染相对应的系统； （2）结核病感染的高风险（满足以下任何标准）：已知在筛查前3个月内与主动结核病患者密切接触；免疫功能低下的受试者，有证据表明任何潜在的结核病感染（LTBI）；长期住宿感染了结核病或长期留在医疗服务环境中，或者在结核病传播和感染的风险高风险的机构中；如果在研究期间患有过时的结核病和潜在结核感染（LTBI）同意接受预防性抗结核疗法（请参阅附录5），并至少接受抗结核单药治疗至少4周，则可以招募他们。或者，它们将被排除在外。过时的结核病：放射学测试或其他成像测试，显示了筛查中先前感染的证据或在前3个月内（过时的结核病证据：肺和 /或胸膜纤维的疤痕；肺或其他部位的顶点的钙化；或纵隔淋巴结病变；肺部上叶的体积减少；肺腔）。 LTBI被定义为没有证据表明结核病感染或异常身体检查以及胸部X射线测试（其他成像测试）的结果（其他成像测试）的结果没有显示当前结核病感染的证据，但是，干扰素伽马释放分析（IGRA）是阳性或阳性的。两个IGRA测试的结果尚不清楚。
9. 先前的机会感染（疱疹带状疱疹，巨细胞病毒，支原体，肺炎胸骨菌，carinii，组织囊肿囊膜，念珠菌，曲霉，曲霉，结核菌除肉霉病菌外，结核病等）在6个月之前筛选前6个月之内；
10. 慢性感染（例如慢性肝炎，慢性肾脏感染等），严重或威胁生命的感染（例如，肝炎，肺炎，肺炎和肾盂肾炎）或任何当前症状或表征表明可能存在感染的症状或体征（例如，咳嗽，紧急排尿，尿道症，腹痛，腹泻，皮肤感染的伤口等）
11. 感染高风险的受试者（例如，腿部溃疡，保留导管插入术，持续或经常性的胸部感染以及长期卧床椅的卧铺或坐轮椅）
12. 淋巴增生性疾病的病史（包括淋巴瘤，或任何时间反映淋巴增生性疾病的体征或症状）；或脾肿大
13. 筛查前5年内以前或目前患有恶性肿瘤的患者（不包括经过足够治疗和完全治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，宫颈原位癌）；
14. 当前或以前的充血性心力衰竭或充血性心力衰竭的病史；
15. 当前存在间质肺疾病或先前间质性肺病的病史；
16. 当前或以前存在多发性硬化症或中枢神经系统的其他脱髓鞘疾病或这些疾病的相应病史；
17. 有证据表明，受试者患有严重，进步和不受控制的心血管，肾脏，肝，肢体胃，胃肠道，内分泌，肺，神经系统疾病；以及被认为不适合参加这项研究的其他条件；
18. 应排除以下异常实验室变量：白细胞（WBC）<3.5×109/L，中性粒细胞计数（ANC）<1.5×109/L，血小板计数（PLT）<100×109/L，血红蛋白（HGB） <85G/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常（ULN），碱性磷酸酶（ALP）的上限> 2倍>正常（ULN），血清肌酐（CR）的上限的2倍> 1.5倍ULN，甘油三酸酯（TG）> 2倍ULN;
19. 当前或以前患有其他免疫疾病的受试者（例如，全身性狼疮红肿，牛皮癣或性脊柱炎）被认为不适合参与这项研究的研究者或受试者的受试者或其他疾病的症状和迹象影响研究产品的评估；
20. 具有假体关节感染和人造关节病史的受试者仍在体内；
21. 接受关节置换术的受试者超过3次；
22. 筛查前6个月内接受器官移植的受试者；
23. 哺乳妇女；
24. 患有长期酗酒或吸毒的病史的受试者；
25. 沟通，理解和合作不足的受试者或教育水平较低的受试者无法理解并正确填写相应的形式，与医生指示有不遵守医生的指示的受试者或具有其他可能干扰协议条件的其他条件的受试者对受试者的遵守（例如，患有精神疾病或通常旅行的受试者，缺乏参加研究的动力）；
26. 患有其他疾病的受试者（例如，临床意义症状或异常实验室变量）被认为不适合参加这项临床研究，并由研究人员酌情参加。