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出境医 / 临床实验 / 一项为期48周的开放标签，用于评估Casimersen，Eteplirsen和Golodirsen在患有Duchenne肌肉营养不良的受试者中携带合格DMD重复的受试者的功效和安全性。

一项为期48周的开放标签，用于评估Casimersen，Eteplirsen和Golodirsen在患有Duchenne肌肉营养不良的受试者中携带合格DMD重复的受试者的功效和安全性。

研究描述
简要摘要：
这是一项为期48周的开放标签研究，旨在确定Casimersen，Eteplirsen或Golodirsen的功效和安全性，用于治疗Duchenne肌肉营养不良的男孩，这些男孩分别具有外显子45、51或53的单个外显子重复。基线和第12个月将每周输注和两次肌肉活检。

病情或疾病 干预/治疗阶段
Duchenne肌肉营养不良药物：Casimersen药物：Eteplirsen药物：Golodirsen阶段2

详细说明：

DMD是一种罕见的，严重的，令人衰弱的，最终是致命的疾病，迫切需要开发安全有效的疗法。为了有效地满足这一紧迫性和主题界的需求，该研究评估了Casimersen，Eteplirsen和Golodirsen给药的功效和安全性，大约1年在DMD受试者中，具有外显子45、51或45、51或45、51或外显子53跳。跳过复制外显子的单个副本有望产生野生型（WT）DMD转录本，允许表达全长的肌营养不良蛋白。在文献中已经报道了在体外和体内模型中成功跳过复制外显子的单个副本。 Casimersen，Eteplirsen和Golodirsen具有分别针对外显子45、51和Exon 53跳过的DMD突变男孩的疾病改良治疗。

这些PMO以及AVI-4225（靶向外显子23）和Eteplirsen的非临床数据的总体数据表明，在非临床环境中PMO的耐受性很好。此外，用Eteplirsen（30 mg/kg和50 mg/kg）的治疗已被DMD缺失突变的男孩良好耐受性，可跳过外显子51。对该受试者进行治疗的紧急医疗需求支持以下结论：将受试者暴露于Casimersen，Eteplirsen或Golodirsen的潜在好处大于潜在风险。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 6名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项为期48周的开放标签，用于评估Casimersen，Eteplirsen和Golodirsen在患有Duchenne肌肉营养不良的受试者中携带合格DMD重复的受试者的功效和安全性。
实际学习开始日期 ： 2020年2月18日
估计的初级完成日期 ： 2021年9月15日
估计 学习完成日期 ： 2022年9月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Casimersen
这只手臂将涉及对具有外显子45重复的DMD男孩的治疗，为此，Casimersen将瞄准该外显子。
药物：Casimersen
该药物用于靶向肌营养不良蛋白基因的外显子45。
其他名称：SRP-4045

实验：Eteplirsen
该臂将涉及对具有外显子51重复的DMD男孩的治疗，为此，Eteplirsen将靶向该外显子跳过。
药物：Eteplirsen
该药物用于靶向肌营养不良蛋白基因51外显子跳过。
其他名称：
  • Exondys51®
  • AVI-4658

实验：Golodirsen
这只手臂将涉及对具有外显子53重复的DMD男孩的治疗，Golodirsen将以这种外显子为目标。
药物：Golodirsen
该药物用于靶向肌营养不良蛋白基因53外显子跳过。
其他名称：SRP-4053

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 用Casimersen（以前的SRP-4045），Eteplirsen（以前的AVI-4658）或Golodirsen（以前的SRP-4053）处理后，肌营养不良蛋白表达的变化。 [时间范围：1年]
    这将通过蛋白质印迹对肌肉活检组织中的蛋白质进行定量来评估。

  2. 监测不可接受的毒性的发展。 [时间范围：1年]
    这将通过捕获和审查CTCAE v4.0定义的不良事件来衡量。


次要结果度量 ：
  1. 用Casimersen（以前的SRP-4045），Eteplirsen（以前的AVI-4658）或Golodirsen（以前的SRP-4053）处理后，肌营养不良蛋白表达的变化。 [时间范围：1年]
    与基线值相比


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 6个月以上（儿童，成人，老年人）
有资格学习的男女：男性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 是具有DMD的雄性，具有外显子45、51或53的框外重复，所有其他DMD外显子的正常拷贝数。
  • 年龄超过6个月大。
  • 一对双侧肌肉中具有足够的肌肉质量，可以通过PI自由裁量进行治疗前和治疗后的肌肉活检。
  • 如果受试者是救护车和4岁或更高的人，并且在第1周之前至少12周的稳定剂量或剂量相当于口服皮质类固醇，则预计剂量将保持恒定（除了修改以适应体重变化的修改）在整个研究中。

排除标准：

  • 无法用研究药物治疗的任何其他DMD缺失外显子。

其他包含/排除标准适用

联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国，俄亥俄州
全国儿童医院
俄亥俄州哥伦布，美国，43205
赞助商和合作者
凯文·弗拉尼根（Kevin Flanigan）
Sarepta Therapeutics，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Kevin Flanigan全国儿童医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月12日
第一个发布日期icmje 2019年11月27日
上次更新发布日期2020年2月20日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月18日
估计的初级完成日期2021年9月15日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年11月25日）
  • 用Casimersen（以前的SRP-4045），Eteplirsen（以前的AVI-4658）或Golodirsen（以前的SRP-4053）处理后，肌营养不良蛋白表达的变化。 [时间范围：1年]
    这将通过蛋白质印迹对肌肉活检组织中的蛋白质进行定量来评估。
  • 监测不可接受的毒性的发展。 [时间范围：1年]
    这将通过捕获和审查CTCAE v4.0定义的不良事件来衡量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2019年11月25日）		用Casimersen（以前的SRP-4045），Eteplirsen（以前的AVI-4658）或Golodirsen（以前的SRP-4053）处理后，肌营养不良蛋白表达的变化。 [时间范围：1年]
与基线值相比
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项为期48周的开放标签，用于评估Casimersen，Eteplirsen和Golodirsen在患有Duchenne肌肉营养不良的受试者中携带合格DMD重复的受试者的功效和安全性。
官方标题ICMJE一项为期48周的开放标签，用于评估Casimersen，Eteplirsen和Golodirsen在患有Duchenne肌肉营养不良的受试者中携带合格DMD重复的受试者的功效和安全性。
简要摘要这是一项为期48周的开放标签研究，旨在确定Casimersen，Eteplirsen或Golodirsen的功效和安全性，用于治疗Duchenne肌肉营养不良的男孩，这些男孩分别具有外显子45、51或53的单个外显子重复。基线和第12个月将每周输注和两次肌肉活检。
详细说明

DMD是一种罕见的，严重的，令人衰弱的，最终是致命的疾病，迫切需要开发安全有效的疗法。为了有效地满足这一紧迫性和主题界的需求，该研究评估了Casimersen，Eteplirsen和Golodirsen给药的功效和安全性，大约1年在DMD受试者中，具有外显子45、51或45、51或45、51或外显子53跳。跳过复制外显子的单个副本有望产生野生型（WT）DMD转录本，允许表达全长的肌营养不良蛋白。在文献中已经报道了在体外和体内模型中成功跳过复制外显子的单个副本。 Casimersen，Eteplirsen和Golodirsen具有分别针对外显子45、51和Exon 53跳过的DMD突变男孩的疾病改良治疗。

这些PMO以及AVI-4225（靶向外显子23）和Eteplirsen的非临床数据的总体数据表明，在非临床环境中PMO的耐受性很好。此外，用Eteplirsen（30 mg/kg和50 mg/kg）的治疗已被DMD缺失突变的男孩良好耐受性，可跳过外显子51。对该受试者进行治疗的紧急医疗需求支持以下结论：将受试者暴露于Casimersen，Eteplirsen或Golodirsen的潜在好处大于潜在风险。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE Duchenne肌肉营养不良
干预ICMJE
  • 药物：Casimersen
    该药物用于靶向肌营养不良蛋白基因的外显子45。
    其他名称：SRP-4045
  • 药物：Eteplirsen
    该药物用于靶向肌营养不良蛋白基因51外显子跳过。
    其他名称：
    • Exondys51®
    • AVI-4658
  • 药物：Golodirsen
    该药物用于靶向肌营养不良蛋白基因53外显子跳过。
    其他名称：SRP-4053
研究臂ICMJE
  • 实验：Casimersen
    这只手臂将涉及对具有外显子45重复的DMD男孩的治疗，为此，Casimersen将瞄准该外显子。
    干预：药物：Casimersen
  • 实验：Eteplirsen
    该臂将涉及对具有外显子51重复的DMD男孩的治疗，为此，Eteplirsen将靶向该外显子跳过。
    干预：药物：Eteplirsen
  • 实验：Golodirsen
    这只手臂将涉及对具有外显子53重复的DMD男孩的治疗，Golodirsen将以这种外显子为目标。
    干预：药物：Golodirsen
出版物 *
  • Aartsma-Rus A，Fokkema I，Verschuuren J，Ginjaar I，Van Deutekom J，Van Ommen GJ，Den Dunnen JT。反义介导的外显子跳过Duchenne肌肉营养不良突变的理论适用性。哼声。 2009年3月； 30（3）：293-9。 doi：10.1002/humu.20918。审查。
  • Greer KL，LochmüllerH，Flanigan K，Fletcher S，Wilton SD。靶向外显子跳过以纠正肌营养不良蛋白基因中的外显子重复。 mol丁基核酸。 2014年3月18日； 3：E155。 doi：10.1038/mtna.2014.8。
  • Mendell JR，Rodino-Klapac LR，Sahenk Z，Roush K，Bird L，Lowes LP，Alfano L，Alfano L，Gomez AM，Lewis S，Kota J，Kota J，Malik V，Shontz K，Shontz K，Walker CM，Flanigan KM，Coridore M，Coridore M，Kean Jr，Kean Jr，Kean Jr，，Kean Jr， Allen HD，Shilling C，Melia KR，Sazani P，Saoud JB，Kaye EM； Eteplirsen研究小组。 Eteplirsen治疗Duchenne肌肉营养不良。 Ann Neurol。 2013年11月； 74（5）：637-47。 doi：10.1002/ana.23982。 EPUB 2013年9月10日。
  • Mendell JR，Goemans N，Lowes LP，Alfano LN，Berry K，Shao J，Kaye EM，Mercuri E； Eteplirsen研究小组和Telethon Foundation DMD意大利网络。依托树与历史控制对Duchenne肌肉营养不良的行动的纵向作用。 Ann Neurol。 2016年2月； 79（2）：257-71。 doi：10.1002/ana.24555。 EPUB 2016 JAN 8。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE通过邀请注册
估计注册ICMJE
（提交：2019年11月25日）		 6
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年9月15日
估计的初级完成日期2021年9月15日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 是具有DMD的雄性，具有外显子45、51或53的框外重复，所有其他DMD外显子的正常拷贝数。
  • 年龄超过6个月大。
  • 一对双侧肌肉中具有足够的肌肉质量，可以通过PI自由裁量进行治疗前和治疗后的肌肉活检。
  • 如果受试者是救护车和4岁或更高的人，并且在第1周之前至少12周的稳定剂量或剂量相当于口服皮质类固醇，则预计剂量将保持恒定（除了修改以适应体重变化的修改）在整个研究中。

排除标准：

  • 无法用研究药物治疗的任何其他DMD缺失外显子。

其他包含/排除标准适用

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：男性
年龄ICMJE 6个月以上（儿童，成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04179409
其他研究ID编号ICMJE srpt-dup-us-001
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方凯文·弗拉尼根（Kevin Flanigan），全国儿童医院
研究赞助商ICMJE凯文·弗拉尼根（Kevin Flanigan）
合作者ICMJE Sarepta Therapeutics，Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Kevin Flanigan全国儿童医院
PRS帐户全国儿童医院
验证日期2020年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

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