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用免疫检查点抑制剂治疗后，PTS中的Pembrolizumab和Ramucirumab的PTS研究
研究描述
简要摘要：
这项研究旨在评估免疫检查点抑制剂治疗后进行性转移性TCC患者的pembrolizumab和ramucirumab的治疗的反应和存活。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 过渡细胞癌 | 药物：pembrolizumab和ramucirumab | 阶段2 |
详细说明：
这是一项II期，非随机的单中心研究，旨在评估治疗后pembrolizumab和ramucirumab在免疫检查点抑制剂治疗后进行性转移TCC患者的反应和存活。
主要目标和次要目标如下：
基本的：
- 目的：评估pembrolizumab和ramucirumab治疗的患者的总体缓解率（ORR）
- 假设：单独使用pembrolizumab治疗的患者的ORR将比已发表的文献中的历史率高≥15％
次要目标：
- 目的：评估pembrolizumab和ramucirumab治疗的患者的无进展生存期（PFS）
- 假设：单独使用pembrolizumab治疗的患者的PFS将比已发表的文献中的历史率高≥15％
- 目的：评估pembrolizumab和ramucirumab治疗的患者的总生存期（OS）
- 假设：单独使用pembrolizumab治疗的患者的OS将比已发表的文献中的历史率高≥15％
- 目的：评估用Bellmunt标准分层的Pembrolizumab和Ramucirumab治疗的患者ORR，PFS和OS的差异。
- 假设：较高的Bellmunt标准评分患者的ORR，PFS和OS的率较低。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 28名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | pembrolizumab和ramucirumab的II期试验在用免疫检查点抑制剂治疗后进行性过渡性细胞癌患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年9月18日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年6月15日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Pembrolizumab和Ramucirumab 用免疫检查点抑制剂治疗后进行性过渡细胞癌的患者将接受pembrolizumab和ramucirumab。 | 药物：pembrolizumab和ramucirumab 患者每3周将接受pembrolizumab 200 mg和ramucirumab 10 mg/kg。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 总回应率（ORR）[时间范围：最多24个月]客观的总体反应率（ORR）是接受任何两种研究药物的注册患者的比例，至少具有1个基线后肿瘤图像，并获得完全反应（CR）或部分反应的最佳总体反应（PR ）。 ORR将根据Recist 1.1和侵犯者进行评估。
次要结果度量 ：
- 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多24个月]无进展生存期（PFS）定义为从首次研究治疗日期到首次观察到的射线照相记录的PD或由于任何原因而导致死亡的时间（以较早者为准）。
- 总生存（OS）[时间范围：最多24个月]总体生存（OS），包括1年和2年的生存率，是从初次研究治疗日期到因任何原因而死亡的日期确定的。如果患者在分析的数据包容截止日期（或丢失了随访），则OS将在最后一个已知患者还活着的日期进行审查。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学证实的尿路上皮细胞癌（膀胱，尿道或肾脏骨盆）。只有基于局部病理综述，患有混合病理学的患者才有资格。
- 无法切除，局部晚期或转移性疾病。
- 通过恢复1.1标准记录了至少一条全身疗法的疾病进展，不超过三种。先前治疗晚期疾病的疗法必须包括免疫检查点抑制剂。辅助或新辅助设置中的先前治疗不被认为是系统性化疗的先前线，除非患者在这种情况下按≤6个月的最后剂量定义的迅速进展。如果≤6个月，它将被视为先前的治疗范围。先前用经术性化学疗法，Calmette -guérin（BCG）或作为辐射敏感剂的铂的治疗将不被视为全身治疗。
- 通过与对比或MRI进行的CT进行脑扫描，以确认没有颅内转移。
基于现场研究团队确定的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的反应评估标准的可测量疾病的存在。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前辐照区域的肿瘤病变可测量。
A。在预处理核心细节或移动活检后，仍必须存在可测量的疾病。
- 提供已签署的知情同意书，并且可以遵守协议时间表和测试。
- 提供了从新获得的核心病变的核心病变的核心病变或切除活检的组织，该组织在入学前使用非显着的风险手术进行了组织。如果未提供足够的组织，则可能需要重复样品。
- ECOG性能状态为0或1。
- 年龄：签署同意书的18岁或以上。
- 理解能力和愿意签署书面知情同意书。在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。
- 患者的尿液蛋白在量油或常规尿液分析上为≤1+（UA；如果尿液量或常规分析≥2+，则在24小时内必须在24小时内表现出24小时尿液的尿液含量<1000 mg蛋白质，以允许参与这一点协议）
- 如下表所定义的足够器官功能，所有筛查实验室在治疗开始后的14天内进行：
- 全剂量抗凝的患者必须以口服抗凝剂或低分子量肝素的稳定剂量（最小持续时间14天）进行。如果接受华法林，患者必须具有INR≤3.0且没有主动出血（即，在第一次剂量的研究治疗前14天内没有出血）或病理状况，或者存在的病理状况具有很高的出血风险（例如，涉及主要血管的肿瘤，或已知的静脉曲张）。切除后，接受抗凝治疗的患者或未分析的原发性肿瘤或局部肿瘤复发的患者不符合资格。
- 预期的预期寿命≥3个月。
- 分辨率，除非在包含标准中另有说明，但在国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）的所有临床上具有重要的全身性癌症治疗，手术或放疗对≤1级的临床意义毒性作用，版本5.0 （V 5.0）
- 对于男性患者，是无菌的（包括通过血管切除术后精液分析确认的输精管切除术）或同意使用可靠的节育方法，并且在研究期间和最后一次剂量研究治疗后至少120天不捐赠精子。注意：如果这是患者的既定避孕和首选避孕药，则禁欲是可以接受的。
- 对于女性患者，手术性无菌，绝经后或同意在研究期间使用高效的节育方法（首选2种方法），在最后一次研究治疗后的120天内使用了120天。
- 如果女性和生育潜力，则必须在入学前7天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。
注意：非儿童的潜力（除了医学原因以外）。注意：如果这是患者的既定避孕和首选避孕药，则禁欲是可以接受的。
排除标准：
- 患有不可衡量的疾病
- 具有已知的脑转移，不受控制的脊髓压缩或瘦脑疾病
- 在尿路上皮癌患者的晚期疾病的先前全身性抗癌治疗中已接受≥3行
患有严重的疾病或医疗状况，包括但不限于以下内容：
- 诊断免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次试验治疗前的第7天内。在赞助商评估器评估后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。
- 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗（即使用改良疾病剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
- 接受了先前的自体或同种异体器官或组织移植
- 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎
- 间质性肺病史
- 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病
- 已知的活性丙型肝炎或丙型肝炎感染
- 肝硬化在儿童b的水平（或更糟）
- 肝硬化（任何程度）和由肝硬化引起的肝病或临床意义的腹水病史。临床上有意义的腹水定义为肝硬化引起的腹水，需要使用利尿剂和/或超肠术进行持续治疗。
- 具有严重的心脏状况，例如充血性心力衰竭；不稳定的心绞痛；在过去6个月内的心肌梗塞；严重，中度或认为具有临床意义的瓣膜病；或心律不齐或需要治疗的心律不齐（不包括患有速率控制的心房颤动的患者）
- 活跃或不受控制的临床严重感染
- 患者怀孕或母乳喂养。
- 该患者有放射学记录的主要血管入侵或癌症包裹的证据。
- 已知的精神病或药物滥用障碍
- 对任何治疗成分的已知过敏或超敏反应
血液学恶性肿瘤的史，恶性原发性脑肿瘤，恶性肉瘤或其他未接受的恶性小菜实体瘤的病史，除了：
- 5年没有这种疾病的证据
- 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌
- 经过治疗的宫颈癌原位或其他非侵入性癌或原位肿瘤
- 已经接受了任何针对VEGF/VEGF受体的系统治疗（包括研究剂）。允许对抗CD137或抗CTLA-4抗体进行事先治疗。
- 在入学前30天内接受了活疫苗：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。
- 已经接受了血液产物（包括血小板或红细胞）或刺激菌落刺激因子（包括粒细胞菌落刺激因子[G-CSF]，粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子[GM-CSF]或重组erythropoietinin蛋白刺激因子[GM-CSF] [G-CSF] [G-CSF]， ）在周期1天1天之前的4周内
- 患有明显的出血障碍或血管炎或在入学前12周内出现≥3级出血发作
- 在入学前6个月内，经历了任何动脉血栓性事件，包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，脑血管事故或短暂性缺血性攻击
- 在入学率前6个月内，研究人员认为，经历了任何3或4级静脉血栓栓塞事件（VTE），这些事件被研究者视为威胁生命或有症状的且不适当地接受抗凝治疗的治疗
- 在入学前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史或穿孔风险因素。
- 具有肠道阻塞，病史或存在炎症性肠病或广泛的肠道切除术（半结肠切除术或广泛的小肠切除，要么慢性腹泻），克罗恩病，溃疡性结肠炎或慢性腹泻
- 具有不受控制的高血压，定义为> 2级CTCAE版本5.0（临床上，患者仍会继续经历升高的血压[收缩压> 160 mmHg和/或舒张期> 100 mmHg]
在入学前7天内接受了以下任何一项的慢性疗法（注意：允许使用高达325 mg/天的阿司匹林使用）：
- 非甾体类抗炎剂（NSAID；例如吲哚美辛，布洛芬，萘普生或类似药物）
- 其他抗血小板剂（例如氯吡格雷，ticlopidine，dipyridamole或anagrelide）
- 入学前28天内有严重或非愈合的伤口，溃疡或骨折
- 在试验过程中进行选修课或计划的大型手术，或在入学前28天内进行大型手术，或在入学前7天内进行中央静脉通路装置。注意：如果患者接受了大手术，则患者必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中足够恢复。
- 在2周内进行了化学疗法，针对性的小分子治疗或放射治疗和/或单克隆抗体治疗，或者在入学前4周内或未回收（即从先前给予的药物中恢复（即≤1级或基线））。注意：神经病（≤2级）或非遗物和非生命的毒性，例如脱发，味觉改变或指甲变化，是该标准的例外。注意：在研究期间，在与医疗监测仪协商后，可以考虑研究期间的姑息放疗。
- 目前正在参加一项临床试验，该试验涉及研究产品或未经批准的药物使用，或者同时参加任何其他类型的医学研究，认为判断不在28天或5天内科学或医学兼容该研究或中止研究药物在入学之前，药物的半衰期，以更长的时间为准。参加调查或观察性研究的患者有资格参加这项研究。
- 是或有直接家庭成员（例如，配偶，父母/法定监护人，兄弟姐妹或儿童），他们是调查地点或赞助人员直接参与此审判的工作人员，除非预期的机构审查委员会（IRB）批准（由主席或指定人员批准）允许针对特定患者的此标准例外
- 具有放射学证据的肿瘤内气水
- 在入学前2个月内，有毛血的病史（定义为鲜红色或≥1/2茶匙）
- 有胸腔积液，心包液或腹水每隔一周或更频繁地排水
- 患有上级腔静脉综合征
- 基线时CT扫描/X射线证明了已经存在的特发性肺纤维化；患有或患有急性肺损伤，特发性肺纤维化或X射线肺炎的疾病；患有或患有肺炎辐射或药物诱发的肺炎疾病。
- 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
- 无法进行预处理的核心细节或移动活检。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Matthew Piscatelli，BS | （203）785-6821 | matthew.piscatelli@yale.edu | |
| 联系人：Michael Hurwitz博士，医学博士 | michael.hurwitz@yale.edu |
位置
| 美国，康涅狄格州 | |
| 耶鲁大学 | 招募 |
| 纽黑文，康涅狄格州，美国，06520 | |
| 联系人：迈克尔·赫维兹（Michael Hurwitz） | |
| 首席调查员：迈克尔·赫维兹（Michael Hurwitz） | |
赞助商和合作者
耶鲁大学
调查人员
| 首席研究员： | 迈克尔·赫维兹（Michael Hurwitz），博士，医学博士 | 医学助理教授（医学肿瘤学）耶鲁大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月25日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月27日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年10月23日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年9月18日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 总回应率（ORR）[时间范围：最多24个月] 客观的总体反应率（ORR）是接受任何两种研究药物的注册患者的比例，至少具有1个基线后肿瘤图像，并获得完全反应（CR）或部分反应的最佳总体反应（PR ）。 ORR将根据Recist 1.1和侵犯者进行评估。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 用免疫检查点抑制剂治疗后，PTS中的Pembrolizumab和Ramucirumab的PTS研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | pembrolizumab和ramucirumab的II期试验在用免疫检查点抑制剂治疗后进行性过渡性细胞癌患者 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究旨在评估免疫检查点抑制剂治疗后进行性转移性TCC患者的pembrolizumab和ramucirumab的治疗的反应和存活。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项II期，非随机的单中心研究，旨在评估治疗后pembrolizumab和ramucirumab在免疫检查点抑制剂治疗后进行性转移TCC患者的反应和存活。 主要目标和次要目标如下： 基本的：
次要目标：
| ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 过渡细胞癌 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：pembrolizumab和ramucirumab 患者每3周将接受pembrolizumab 200 mg和ramucirumab 10 mg/kg。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：Pembrolizumab和Ramucirumab 用免疫检查点抑制剂治疗后进行性过渡细胞癌的患者将接受pembrolizumab和ramucirumab。 干预：药物：pembrolizumab和ramucirumab | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 28 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年6月15日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
注意：非儿童的潜力（除了医学原因以外）。注意：如果这是患者的既定避孕和首选避孕药，则禁欲是可以接受的。 排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04179110 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2000022801 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 迈克尔·赫维兹（Michael Hurwitz），耶鲁大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 耶鲁大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 耶鲁大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年10月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
